5-Фторурацил-Эбеве концентрат для инфузионного раствора 50 мг/мл 5 мл № 10 - цена в Талдыкоргане

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения 5-ФТОРУРАЦИЛ-ЭБЕВЕ

Международное непатентованное название: фторурацил. Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл. Состав 1 мл раствора содержит: Активное вещество: фторурацил 50 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 14,7 мг, вода для инъекций - 966,7 мг. Описание: Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевое средство (антиметаболит).

Фармакологические свойства Фармакодинамика Фторурацил - противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление раковых клеток. Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат - конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты, путем включения 5-фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка. Фторурацил обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действия наблюдается в пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка) В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта. Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функцию костного мозга и желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетика После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность 5-фторурацила при внутривенном введении составляет около 80%. Объем рапределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита - дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем 5-фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Через 3 часа после внутривенного введениянеизмененный 5-фторурацил в плазме не обнаруживается. 5-фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде двуокиси углерода (60-80%). Около 7-20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс 5-фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество 5-фторурацила выделяется с желчью. Показания для применения Монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами при раке толстой и прямой кишки, раке молочной железы, раке пищевода, раке желудка, раке поджелудочной железы, первичном раке печени, раке яичников, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, злокачественных опухолях головы и шеи, раке предстательной железы, раке надпочечников, раке полового члена, раке вульвы, карциноидных опухолях. Противопоказания для применения Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата; выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; угнетение костно-мозгового кроветворения; активное кровотечение; стоматиты, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта; псевдомебранозный энтероколит; выраженное нарушение функции печени; выраженное нарушение функции почек; беременность; период лактации; детский возраст; комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин, соривудин). Меры предосторожности при применении С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью; печеночной недостаточностью; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившейся лучевой терапией или химиотерапией. Применение при беременности и в период лактации 5-фторурацил относится к препаратам категории D. Контролируемых исследований по применению 5-фторурацила у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических характеристик 5- фторурацила, можно предположить, что при назначении беременным женщинам 5- фторурацил может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивное™ на животных назначение 5-фторурацила сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. 5-фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека. Во время беременности применять 5-фторурацил не следует. Если 5- фторурацил назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение 5- фторурацилом только при условии применения надежной контрацепции. Неизвестно, выделяется ли 5-фторурацил и ее метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения 5-фторурацила кормящей матери следует избегать, или в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости применяется ли 5-фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно. Суточная доза 5-фторурацила не должна превышать 1 г. Рекомендуются следующие дозы и режимы: 500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 недели; 600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз; 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками; 1 г/м2 /сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 часов. При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%. Возможные побочные действия при применении Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые - более 10%, частые - от 1 до 10%, не частые - от 0,1% ДО 1%, редкие - от 0,01 до 0,1%, очень редкие - менее 0,01%. Со стороны органов кроветворения очень частые: лейкопения, нейтропения; редкие: агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения. Со стороны пищеварительной системы очень частые: снижение аппетита, воспаление и или изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (в том числе стоматит, эзофагит, фарингит, проктит); частые: диарея, тошнота, рвота, изжога, изменение вкуса; не частые: кровотечение из желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени; очень редкие: повреждение клеток печени, летальный некроз печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы не частые: боли в области сердца, аритмии, ишемия, гипотензия, тромбофлебит; редкие: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность. Со стороны нервной системы частые: транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль; очень редкие: лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с митомицином или циспластином). Со стороны органов чувств редкие: конъюктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков, светобоязнь, неврит зрительного нерва, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения. Со стороны мочеполовой системы не частые: почечная недостаточность, обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии. Со стороны кожи и кожных придатков частые: алопеция (обратимая); не частые: гиперпигментация или депигментация кожи в виде полос вблизи вен, сухость кожи, трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, телеангиоэктазии, изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация; редкие: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания). Прочие не частые: лихорадка, слабость; редкие: носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, развитие вторичных инфекций, сепсис. Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочно-кишечное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). Лечение: симптоматическое. Специфический антидот к фторурацилу не известен. Возможно применение трансфузии лейкоцитарного и тромбоцитарного концентратов, необходимо корректировать электролитный баланс. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила. При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, требуется коррекция доз 5-фторурацила. При одновременном применении 5-фторурацила и антрацикпинов может усиливаться кардиотоксический эффект последних. При одновременном приеме с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогиназы, ответственного за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин), значительно увеличивается токсичность 5-фторурацила Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназопом, фенилбутазоном и сульфонамидом. Хлордиазопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5 фторурацила. Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин в период лечения 5-фторурацилом может привести к усиленной репликации вируса Левамизол может усиливать гепатотоксичность 5-фторурацила. Метронидазол и Циметидин может повышать концентрацию 5-фторурацила в плазме, тем самым повышая его токсические эффекты. Тиазиды могут усиливать миелотоксичность 5-фторурацила. При одновременном применении 5-фторурацила, фолиновой кислоты и винорельбина возможно развитие серьезгного воспаления слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта. Особые указания Лечение 5-фторурацилом-Эбеве должно осуществляться под наблюдение врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе и с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Перед применением раствора 5-фторурацил-Эбеве в случае образования осадка под воздействием низких температур раствор следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры. Если осадок не растворился, препарат необходимо утилизировать с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. При адекватно подобранной терапии 5-фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается в период между 7-14 днями первого курса терапии, но иногда этот минимум может наблюдаться и через 20 дней, который возвращается к норме к 30 дню терапии. В процессе терапии 5-фторурацилом-Эбеве необходимо не реже одного раза в неделю выполнять клинический анализ крови. При появлении стоматита, диареи, кровотечения из желудочно-кишечного тракта или любой другой локализации, лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. При значительном снижении массы тела, сниженной функции костного мозга, нарушении функции печени или почек, в ранний послеоперационный период (до 30 дней) после обширного хирургического вмешательства начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2. Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты. Поскольку при одновременном приеме с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогиназы, (бривудин, соривудин), значительно увеличивается токсичность 5- фторурацила, необходим перерыв перед приемом препарата 5-фторурацила-Эбеве для восстановления активности эндогенных и фторированных пиримидинов. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения 5-фторурацилом Эбеве и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Сведения о возможном влиянии 5-фторурацил-Эбеве на способность управлять транспортными средствами, механизмами Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл. По 5 мл или 10 мл в бесцветные стеклянные ампулы (тип 1, Евр. Ф.) 5 ампул помещают в открытый или закрытый блистер из ПВХ. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 5 мл, 10 мл, 20 мл или 100 мл во флаконы коричневого стекла (тип 1, Евр. Ф.), укупоренные резиновыми пробками, под алюминиевой обкаткой, закрытые защитными тефлоновыми крышками. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованиыж лекарственных препаратов Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий 5-фторурацил-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска По рецепту.