Инструкция по применению
clear
Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Траклир® Торговое название Траклир® Международное непатентованное название Бозентан Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой Состав на одну таблетку, в миллиграммах активное вещество – бозентана (в виде бозентана моногидрата) 125 мг (129.082 мг) вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолат, повидон К90, глицерила бегенат, магния стеарат состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, триацетин, тальк, титана диоксид (Е171), железа (III) окcид желтый Е172, железа (III) окcид красный Е172, этилцеллюлозы водная дисперсия (твердая часть). Описание Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-белого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "125" на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Гипотензивные препараты. Прочие гипотензивные препараты. Прочие антигипертензивные препараты. Бозентан Показания к применению - легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) у пациентов с функциональным классом II-IV по классификации ВОЗ - уменьшение числа новых язвенных поражений на пальцах пациентов с системным склерозом и активной пальцевой язвой. Способ применения и дозы Таблетки следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи. Таблетки, покрытые оболочкой, должны запиваться водой. Легочная артериальная гипертензия Для взрослых пациентов начальная доза 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день. Прекращение терапии Имеется лишь ограниченный опыт наблюдений после резкого прекращения терапии Траклир. Нет сведений о серьезном обострении заболевания в результате такой отмены. Тем не менее, чтобы избежать угрозы ухудшения клинического состояния из-за возможного эффекта отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в течение 3-7 дней) одновременно с началом альтернативной терапии. Во время снижения дозы пациент должен находиться под постоянным наблюдением. Профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии. У взрослых пациентов начальная доза должна составить 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день. Опыт контролируемых клинических испытаний в данном показании к применению ограничен до 6 месяцев. Ответ пациента на лечение и необходимость продолжения терапии должна повторно оцениваться постоянно. Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом гепатотоксичности бозентана. Доза при нарушении функции печени Не требуется коррекции дозы для больных с легкими нарушениями функции печени (например, класс А по шкале Чайлд – Пью). Как правило, следует избегать применения Траклир у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Применения Траклира как правило, следует избегать у пациентов с повышенным уровнем аминотрансфераз (> 3 × ULN), по сравнению с состоянием до начала лечения (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетические свойства»). Смотрите раздел «Особые указания», если уровень аминотрасфераз будет подниматься во время лечения. Доза при нарушении функции почек Для больных с нарушениями функции почек не требуется проводить коррекцию дозы. Не требуется изменение дозы при проведении диализа. Пожилые пациенты Данные по изучению негативного влияния Траклира на данную возрастную категорию отсутствуют. Применение детьми и подростками Легочная артериальная гипертензия На основании имеющихся данных рекомендуемая целевая доза бозентана в педиатрической практике составляет 2 мг/кг. Следующий режим дозирования был использован в исследовании AC-052-356 [BREATHE-3]: Масса тела (кг) Начальная доза (4 недели) Поддерживающая доза 10 < 20 31,25 мг один раз в день 31,25 мг два раза в день 20 < 40 31,25 мг два раза в день 62,5 мг два раза в день > 40 62,5 мг два раза в день 125 мг два раза в день Нет опыта применения у детей младше 3-х лет. Профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии Эффективность и безопасность применения у пациентов в возрасте до 18 лет не исследовалась. Побочные действия В 20 плацебо - контролируемых исследованиях, проведенных по различным терапевтическим показаниям, в общей сложности 2486 пациентов получающих бозентан в суточной дозе от 100 мг до 2000 мг и 1838 пациентов, получающих плацебо. Средняя продолжительность лечения составила 45 недель. Наиболее частыми побочными реакциями на лекарства (учитывались у 1 % пациентов, принимающих бозентан, при частоте более 0,5 %, чем в группе плацебо), головная боль (11,5 % против 9,8 %), отеки/задержка жидкости (13,2 % против 10,9 %), нарушение функции печени при определении уровня печеночных проб (10,9 % против 4,6 %) и анемия/снижение гемоглобина (9,9 % против 4,9 %). Побочные реакции в 20 плацебо - контролируемых исследованиях по применению бозентана в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10.000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10.000). В представленных ниже данных о побочных эффектах бозентана использованы результаты данные маркетинговых отчетов. В категории частота не учитываются другие факторы, в том числе различная продолжительность исследования, ранее существовавшие условия и исходные характеристики пациента. Частота Побочные реакции Очень часто Изменения печеночных проб Отеки, задержка жидкости4 Головная боль2 Часто Анемия, понижение гемоглобина Аллергические реакции (в том числе дерматит, зуд и сыпь1 Обморок3 Сердцебиение3 Прилив крови Гипотония3 Гастроэзофагеальный рефлюкс, понос Эритема Заложенность носа Нечасто Тромбоцитопения Нейтропения, лейкопения Повышение уровня аминотрансфераз, связанных с гепатитом и/или желтухой Редко Анафилактический шок и/или отек Квинке Цирроз печени, печеночная недостаточность 1 Аллергические реакции были зарегистрированы у 9,9 % больных, принимающих бозентан и 9,1 % пациентов, получавших плацебо. 2 На головную боль пожаловались 11,5 % больных, принимающих бозентан и 9,8 % пациентов, получавших плацебо. 3 Этот тип реакций может быть связан с основным заболеванием. 4 Отек или задержка жидкости отмечены у 13,2 % больных, принимающих бозентан и у 10,9 % пациентов, получавших плацебо. Неконтролируемые исследования педиатрических пациентов Параметры безопасности в этой популяции (n = 19, средний возраст 10 лет [диапазон: 3-15 лет], терапия бозентаном по 2 мг/кг два раза в день, продолжительность лечения 12 недель) были схожи с наблюдениями, проведенными при исследованиях у взрослых пациентов с ЛАГ. Наиболее частыми побочными эффектами были приливы крови (21 %), головная боль и нарушение функции печени при проведении проб (по 16 %). Изменение лабораторных показателей Нарушения функции печени В клинической практике, зависимое от дозы повышение уровня аминотрансфераз печени обычно происходит в течение первых 26 недель лечения, как правило, развивается постепенно, и в основном протекает бессимптомно. Механизм этого отрицательного эффекта остается неясным. Повышение уровня аминотрансфераз может спонтанно вернуться к исходным уровням при продолжении лечения поддерживающей дозой Траклир или после снижения дозы, но прерывание или прекращение терапии может быть необходимым. В постмаркетинговый период редко сообщалось о циррозе печени и печеночной недостаточности. В 20 интегрированных плацебо - контролируемых исследованиях, повышение уровня аминотрансфераз печени в ≥ 3 раза от ВПН (верхний предел нормы) наблюдалось у 11,2 % пациентов, принимавших бозентан, по сравнению с 2,4 % пациентов, получавших плацебо. Подъемы ≥ 8 ВПН были замечены у 3,6 % пациентов, принимавших бозентан, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. Повышение уровня аминотрансфераз было связано с повышением билирубина (≥ 2 ВПН) без признаков билиарной обструкции у 0,2 % (5 пациентов) с терапией бозентаном, и у 0,3 % (6 пациентов) в группе плацебо. Гемоглобин В 20 плацебо-контролируемых исследованиях с участием взрослых больных, снижение концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл от исходного уровня было отмечено у 8,0 % пациентов, принимавших бозентан, и у 3,9 % пациентов, получавших плацебо (см. раздел Особые указания). В постмаркетинговый период сообщалось о случае анемии, где требовалось переливание эритроцитов. Противопоказания - повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ - умеренные или тяжелые нарушения функции печени, например, класс B или C по шкале Чайлд-Пью (см. раздел «Фармакокинетические свойства») - повышенный уровень аминотрансферазы печени перед началом лечения, то есть когда уровень аспартатаминотрансферазы (AST) и/или аланинаминотрансферазы (ALT) в три раза выше нормы - одновременный прием циклоспорина А и глибенкламида - беременность - женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции. Лекарственные взаимодействия Бозентан является индуктором изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A4, Лабораторные данные также показывают индукцию CYP2C19. Таким образом, концентрации веществ, метаболизируемых этими изоферментами, в плазме крови могут снижаться при одновременном назначении Траклира. Следует учесть возможность изменений в эффективности лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами. Возможно, потребуется коррекция дозы этих лекарственных средств после начала приема, а также изменение дозы или отмена Траклир при их одновременном применении. Бозентан метаболизируется изоферментами CYP2C9 и CYP3A4. Подавление активности CYP3A4 может привести к повышению концентрации бозентана в плазме крови (см. кетоконазол). Влияние ингибиторов CYP2C9 на концентрацию бозентана не изучалось. Следует соблюдать осторожность при использовании такой комбинации. Одновременный прием флуконазола, подавляющего, главным образом, CYP2C9, а также до некоторой степени CYP3A4, может приводить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови. Поэтому в таком сочетании применять препараты не рекомендуется. По этой же причине одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, интраконазол или ритонавир), а также ингибитора CYP2C9 (например, вориконазола) с Траклир не рекомендуется. Гормональные контрацептивы. При одновременном применении Траклира в дозе 125 мг два раза в день и перорального контрацептива (однократный прием комбинированного препарата, содержащего 1 мг норэтистерона и 35 мкг этинилэстрадиола) отмечалось снижение AUC (площади под фармакокинетической кривой) для его компонентов (на 14 % и 31 % соответственно). У отдельных пациенток снижение экспозиции норэтистерона и этинилэстрадиола достигало 56 % и 66 % соответственно. Таким образом, гормональная контрацепция не может считаться достаточно эффективной (включая пероральную, инъекционную, трансдермальную или имплантационную форму). Циклоспорин A. Одновременное применение Траклир в сочетании с циклоспорином А противопоказано. Это связано с тем, что при введении совместно с циклоспорином 500 мг два раза в день, минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови была примерно в 30 раз выше по сравнению с уровнями, отмечавшимися при введении только одного бозентана; равновесная концентрация бозентана в плазме крови была в 3 - 4 выше. Механизмом этого взаимодействия скорее всего связан с торможением транспортного белка, отвечающего за доставку бозентана в гепатоциты за счет циклоспорина. Концентрация в крови циклоспорина (CYP3A4 субстрата) была ниже примерно на 50 %. Как бозентан, так и циклоспорин ингибируют соли желчных кислот, что увеличивает риск повышения уровней печеночных аминотрансфераз. Такролимус, сиролимус. Изучение совместного применения с Траклир у людей не проводилось, однако, предполагается что концентрация бозентана в плазме крови может увеличиваться по аналогии с циклоспорином А. Концентрация такролимуса и сиролимуса может уменьшаться при совместном применении с Траклир. Траклир не рекомендуется применять совместно с такролимусом или сиролимусом. В случае необходимости использования данной комбинации следует тщательно мониторировать состояние пациента, и контролировать концентрацию такролимуса и сироролимуса в плазме крови. Глибенкламид. При одновременном применении Траклир в дозе 125 мг два раза в день в течение 5 дней снижалась концентрация глибенкламида (субстрат CYP3A4) в плазме на 40 %. Концентрация бозентана в плазме также снижалась на 29 %. Кроме того, отмечалось нарастание частоты случаев повышения уровня аминотрансфераз. В этом контексте, эта комбинация не должна использоваться у пациентов, получавших сопутствующую терапию. Как глибенкламид, так и бозентан препятствуют экспорту желчных солей, что могло бы объяснить повышение аминотрансферазы. Вследствие этого Траклир не следует применять одновременно с глибенкламидом из-за возрастания риска повышения уровней аминотрансфераз. Нет данных о лекарственных взаимодействиях с другими производными сульфонилмочевины. Варфарин. При одновременном применении бозентана в дозе 500 мг два раза в день в течение 6 дней снижалась концентрация S-варфарина в плазме (субстрат CYP2C9) и R-варфарина (субстрат CYP3A4) на 30 %. Клинический опыт одновременного применения бозентана с варфарином у пациентов с ЛАГ не приводит к клинически значимым изменениям согласно международному нормализованному отношению (МНО) или дозы варфарина (сравнение начала терапии и конца клинических исследований). Не требуется проводить коррекцию дозы варфарина или аналогичных пероральных антикоагулянтов в начале терапии Траклиром, однако, рекомендуется более интенсивный контроль согласно МНО, особенно в начале терапии Траклиром и на этапе повышения дозы. Симвастатин. Одновременное применение 125 мг Траклира, дважды в день, в течение 5 дней снижало концентрацию в плазме симвастатина (субстрат CYP3A4), и его активной формы - гидроксикислоты на 34 % и 46 %, соответственно. Одновременное применение симвастатина не влияло на уровни концентрации бозентана в плазме крови. При совместном применении рекомендуется проводить контроль уровня холестерина с последующей коррекцией дозы. Кетоконазол. Одновременное применение 62,5 мг Траклира, дважды в день в течение 6 дней с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, приводило примерно к 2-х кратному увеличению концентраций бозентана. Корректировать дозу Траклира не требуется. В лабораторных исследованиях определено аналогичное увеличение концентрации бозентана в плазме при комбинации с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом и ритонавиром). В присутствии ингибитора CYP3A4, пациенты, у которых низкий метаболизм CYP2C9, подвергаются риску увеличения концентрации бозентана в плазме крови. Дигоксин. Одновременное применение Траклира 500 мг дважды в день в течение 7 дней с дигоксином снижало AUC, Cmax и Cmin дигоксина на 12 %, 9 % и 23 %, соответственно. Механизм этого взаимодействия может быть связан с индукцией гликопротеина P. Вероятно, это взаимодействие не имеет клинической значимости. Эпопростенол. Комбинация бозентана и эпопростенола была изучена в двух исследованиях: BREATHE-2 и BREATHE-3. BREATHE-2 было мультицентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование с параллельными группами из бозентана по сравнению с плацебо у 33 пациентов с тяжелой ЛАГ, получавших сопутствующую терапию эпопростенолом. BREATHE-3 было открытое, неконтролируемое исследование, 10 из 19 педиатрических пациентов были на комбинированном применении бозентана и эпопростенола в течение 12 -недельного исследования. Профиль безопасности комбинации не отличался от той, которая ожидается от каждого компонента и комбинированная терапия хорошо переносится детьми и взрослыми. Клинический эффект комбинации не был продемонстрирован. Рифампицин. При одновременном применении Траклира в дозе 125 мг два раза в день в течение 7 дней и рифампицина (мощного индуктора CYP2C9 и CYP3A4) концентрация бозентана в плазме уменьшилась на 58 %. В результате отмечается значительное снижение эффекта Траклир, если его вводят при одновременном приеме с рифампицином. Силденафил. При одновременном применении Траклира в дозе 125 мг два раза в день (равновесная концентрация) и силденафила в дозе 80 мг три раза в день отмечалось снижение AUC силденафила на 63 % и повышение AUC бозентана на 50 %. Комбинация хорошо переносилась. Изменения концентрации в плазме крови не считались клинически значимыми и коррекция дозы не требуется. Лопинавир/ритонавир (и другие ритонавир-усиливающие ингибиторы протеазы). При одновременном применении Траклира в дозе 125мг два раза в день и комбинации с лопинавир/ритонавир 400/100 мг два раза в день в течение 9,5 дней у здоровых субъектов минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови была примерно в 48 раз выше по сравнению с уровнями, отмечавшимися при введении только одного бозентана; на 10 - й день концентрация бозентана в плазме крови была в 5 раз выше, чем при ведении пациентов только на Траклире. При приеме одновременно с лопинавир + ритонавир или другими ритонавир - усиливающими ингибиторами протеазы, переносимость пациентом Траклира должна быть проверена. После одновременного применения с Траклиром в течении 9,5 дней системная экспозиция лопинавира и ритонавира уменьшалась до клинической в незначительной степени (примерно, на 14 % и 17 % соответственно). Соответствующие наблюдения рекомендуется проводить за ВИЧ -инфицированными при терапии Траклиром. Другие антиретровирусные препараты. Нет конкретных рекомендаций в отношении других имеющихся антиретровирусных препаратов в связи с отсутствием данных. В связи с отмеченной гепатотоксичностью невирапина, что может увеличить также гепатотоксичность бозентана, эта комбинация не рекомендуется. Особые указания Соотношение польза/риск ещё не было изучено у пациентов с легочной артериальной гипертензией с функциональным классом I по классификации ВОЗ (см. раздел "Фармакологические свойства"). Терапия Траклиром может быть назначена только, если систолическое кровяное давление выше 85 мм.рт.ст. Терапия Траклиром оказалась неэффективна при лечении существующих язвенных поражений. Функция печени В клинической практике, зависимое от дозы повышение уровня аминотрансфераз печени обычно происходит в течение первых 26 недель лечения, как правило, развивается постепенно, и в основном протекает бессимптомно. Повышение уровня аминотрансфераз может спонтанно вернуться к исходным уровням при продолжении лечения поддерживающей дозой Траклира или после снижения дозы, но прерывание или прекращение терапии может быть необходимым. После выхода препарата на рынок в редких случаях сообщалось о циррозе печени или печеночной недостаточности. Механизм этого побочного эффекта неясен. Такое повышение может быть частично обусловлено конкурентным ингибированием в процессе выведения желчных кислот гепатоцитами. Однако к нарушениям функции печени может также приводить участие иных, еще не конца изученных механизмов. Накопление бозентана в гепатоцитах, вызывающее цитолиз, который потенциально влечет за собой тяжелые поражения печени, или иммунный механизм также не исключаются из числа таких факторов. При одновременном применении бозентана с другими ингибиторами, препятствующими экспорту желчных солей, как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А, риск нарушения печени увеличивается. Однако, доступная информация ограничена. Уровни аминотрансферазы печени должны быть измерены до инициирования лечения и впоследствии измеряться ежемесячно во время лечения Траклиром. Уровень печеночных ферментов необходимо контролировать через 2 недели после увеличения дозы. Рекомендации в случае увеличения АЛТ/AСТ Уровень АЛТ/AСТ Трактовка и рекомендации по контролю > 3 и 5 ВПН (верхний предел нормы) Необходимо подтверждение другим печеночным тестом; если увеличение подтверждается, решение о продолжении терапии Траклиром должно быть на индивидуальной основе, рассматривается возможность применения меньшей дозы, или необходимо остановить применение Траклира. Продолжите контролировать уровни аминотрансферазы, по крайней мере, каждые 2 недели. Если уровни аминотрансферазы возвращаются к начальному уровню, рассматривается вопрос о возможном продолжении или возобновлении применения Траклира согласно условиям описанным ниже. > 5 и 8 ВПН Необходимо подтверждение другим печеночным тестом; если увеличение подтверждается, необходимо остановить лечение и проводить контроль уровня аминотрансферазы, по крайней мере, каждые 2 недели. Если уровни аминотрансферазы возвращаются к начальному уровню, рассматривается вопрос о возможном возобновлении применения Траклира согласно условиям описанным ниже. > 8 ВПН Терапия должна быть прекращена и повторное возобновление применения Траклира не рассматривается. В случае возникновения клинических симптомов повреждения печени, т.е., тошноты, рвоты, лихорадки, боли в животе, желтухи, необычной летаргии или усталости, подобного гриппу синдрома (артралгия, миалгия и лихорадка), терапия должна быть прекращена, и повторное возобновление применения Траклира не рассматривается. Повторное включение в состав лечения Повторное включение в состав лечения Траклира необходимо рассматривать, если потенциальные выгоды лечения Траклиром перевешивают потенциальные риски и когда уровни аминотрансферазы печени возвращаются к начальному уровню. Рекомендуется консультация гепатологов. Повторное возобновление применения Траклира должно следовать руководящим принципам, изложенным в разделе Способ применения и дозы. Уровни аминотрансферазы должны контролироваться в течение 3 дней после повторного включения в состав терапии, и как можно чаще, согласно медицинскому показанию, до возвращения к регулярному контролю. ULN = верхний предел нормы Концентрация гемоглобина Уменьшение концентрации гемоглобина при терапии бозентаном было в прямой зависимости от дозы. В плацебо - контролируемых исследованиях уменьшения концентрации гемоглобина связанные с бозентаном не были прогрессивными, и стабилизировались после первых 4–12 недель лечения. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях анемии, где требовалось переливание эритроцитарной массы (см. раздел «Побочные эффекты»). Рекомендуется концентрацию гемоглобина проверять перед началом терапии, ежемесячно во время первых четырех месяцев, а затем ежеквартально. Если происходит клинически соответствующее уменьшение концентрации гемоглобина, должна быть предпринята дальнейшая оценка и определение причины и потребности в определенном лечении. В начале терапии бозентаном пациентам на пероральных антикоагулянтах рекомендуется более интенсивный контроль МНО, особенно в начале применения бозентана и на этапе повышения дозы (см. раздел «Лекарственные взаимодействия», «Варфарин»). Серповидно-клеточная анемия Имеются ограниченные пост-маркетинговые отчеты о кризисах серповидных клеток у пациентов, принимающих Траклир, у которых серповидно-клеточная анемия была до начала лечения. Легочное веноокклюзионное заболевание Сообщалось о случаях легочных отеков у пациентов с легочным веноокклюзионным заболеванием (ЛВОБ) после лечения вазодилататорами (преимущественно простациклином). Если признаки отека легких прогрессируют после лечения препаратом Траклир у пациентов с ЛАГ, следует рассматривать возможность сопутствующего веноокклюзионного заболевания. Имеются отдельные постмаркетинговые отчеты о легочных отеках у пациентов с подозрениями на ЛВОБ, которые получали Траклир. Легочная артериальная гипертензия, сопровождающаяся недостаточностью функции левого желудочка В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с легочной артериальной гипертензией проявлялись периферические отеки и снижение уровня гемоглобина, но ухудшение состояния, которое повлияло бы на приток госпитализированных больных, не отмечалось. В одном из исследований с участием пациентов с тяжелым хроническим сердечным заболеванием, было отмечено увеличение случаев госпитализаций вследствие задержки жидкости сразу после начала терапии. Рекомендуется проводить мониторинг больных на наличие признаков задержки жидкости (например, увеличение массы тела) особенно, если у таких больных имеется сопутствующая систолическая дисфункция в тяжелой форме. В таких случаях на начальном этапе рекомендуется применение диуретиков или увеличение дозы уже применяющихся диуретических средств. Следует учесть возможность назначения диуретиков больным с признаками задержки жидкости перед проведением терапии бозентаном. Легочная артериальная гипертензия, связанная с ВИЧ-инфекцией Имеется ограниченный клинический опыт применения Траклир пациентами с ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение антиретровирусными препаратами. Исследование взаимодействия между босентаном и лопинавиром + ритонавир (Калетра ™) у здоровых субъектов выявило увеличение концентрации в плазме бозентана (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Когда лечение Траклиром инициируется у пациентов с одновременным приемом ритонавир-усиливающими ингибиторами протеазы, переносимость пациентом Траклира следует тщательно контролировать. В связи с возможностью индуцирующего эффекта бозентана, который может повлиять на эффективность антиретровирусной терапии, эти пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением относительно ВИЧ-инфекции. Применение в педиатрии Нет опыта применения у детей младше 3-х лет. Применение Бозентана в открытом неконтролируемом исследовании у 19 педиатрических пациентов с ЛАГ (AC-052-356 [BREAHE 3]: первичная легочная гипертензия наблюдалась у 10 пациентов, ЛАГ, связанная с врожденными пороками сердца у 9 пациентов). Это исследование было проведено прежде всего для оценки фармакокинетики препарата. Пациенты получали препарат в дозе, соответствующей с 3 градациями по массе пациента, в течении 12 недель. Половина пациентов в каждой группе, получавших внутривенно эпопростенол, остается на этой дозе постоянно до конца исследования. Возрастной диапазон составил 3-15 лет. У пациентов наблюдался II функциональный класс по ВОЗ (n = 15 пациентов, 79%) и III класс (n = 4 пациентов, 21%) в начале исследования. Гемодинамику измеряли у 17 пациентов. Среднее увеличение по сравнению с исходным сердечного индекса составило 0,5 л/мин/м2, среднее снижение среднего давления в легочной артерии составляет 8 мм рт.ст., а среднее снижение PVR было 389 дин•сек•см-5. Это гемодинамическое улучшение по сравнению с исходными данными было сходны с или без применения эпопростенола. Изменения в параметрах нагрузочных тестов на 12-й неделе по сравнению с исходными были весьма разнообразными и ни один не был значимым. Беременность и лактация Бозентан обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектами при применении у животных и поэтому не должен применяться во время беременности. Перед началом лечения Траклиром следует провести обследование, подтверждающее отсутствие беременности. Женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции во время терапии Траклиром и в течение не менее чем 3 месяцев после завершения терапии. Траклир может снижать эффективность гормональных контрацептивных средств. По этой причине женщины детородного возраста не должны использовать метод гормональной контрацепции как единственный; необходимо применять дополнительный или альтернативный метод надежной контрацепции (внутриматочные устройства, барьерные методы). Следует обратиться к гинекологу для индивидуального подбора надежного метода контрацепции. Учитывая снижение эффективности гормональной контрацепции, и возможное негативное влияние беременности на течение заболевания, во время терапии Траклиром рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность. Не установлено, проникает ли бозентан в материнское молоко. Во время терапии Траклиром рекомендуется прекратить кормление грудью. Особенности сперматогенеза пациентов мужского пола с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Нет достоверных доказательств систематического влияния при длительном применении бозентана на функции яичек, имеются данные только в соответствии с токсикологическим показателями для бозентана. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Никаких исследований о влиянии Траклира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Траклира может вызвать головокружение, что может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Передозировка Бозентан принимался здоровыми добровольцами дозировкой до 2400 мг и пациентами, имевшими заболевания, отличные от легочной гипертензии дозировкой до 2000 мг/день в течение 2 месяцев. Головная боль от легкой до умеренной интенсивности была наиболее распространенным побочным эффектом. Тяжелая передозировка может привести к выраженной артериальной гипотонии, требующей активного кардиоваскулярного медицинского вмешательства. В пост-маркетинговый период поступило сообщение о передозировке бозентаном подростка мужского пола, в организме которого находилось 10000 мг. У него проявились такие симптомы как тошнота, рвота, гипотензия, головокружение, потливость и ухудшение зрения. Восстановление наступило через 24 часа при поддержке кровяного давления. Бозентан не удаляется из организма путем гемодиализа. Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 4 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона коробочного. Срок годности 5 лет Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Патеон Инк., Канада. Хаупт Фарма Вюльфинг ГмбХ, Германия.
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
Заказать доставку 
