Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Низорал Торговое название Низорал Международное непатентованное название Кетоконазол Лекарственная форма Таблетки 200 мг Состав активное вещество кетоконазол 200 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозымоногидрат, поливидон-К90, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксидколлоидный, магния стеарат, вода очищенная (удаляется в процессе производства). Описание Таблетки белого цвета, круглой формы, сплоской поверхностью и фаской, с риской и надписью «К/200» на одной стороне и надписью«JANSSEN» на другой. Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые препараты для системногоиспользования, производные имидазола Код АТC J02AB02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция Кетоконазол представляет собой слабоедвухосновное вещество, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде.Максимальная концентрация кетоконазола в плазме крови около 3,5 мкг/млдостигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мгпрепарата во время еды. Распределение In vitro связывание с белками плазмы крови,главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широкораспределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает вспинномозговую жидкость. Метаболизм После абсорбции из желудочно-кишечноготракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числанеактивных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление ирасщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительноеО-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не являетсяиндуктором собственного метаболизма. Выведение Выведение из плазмы крови являетсядвухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, ав последующем – 8 часов. Около 13% дозы выводится с мочой, изкоторых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препаратвыделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт. Фармакокинетические характеристики кетоконазолав целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной илипочечной недостаточностью. Фармакодинамика Кетоконазол – синтетическое производноеимидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действиемпротив дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus),диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действиюкетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae,Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазолингибирует биосинтез эргостерола в грибках и измененяет состав других липидныхкомпонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучениелекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 днейможет наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальноеувеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приемапрепарата Низорал, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигаламаксимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считаетсяклинически не значимым. При терапевтической дозе 200 мг один раз всутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазмекрови. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованиемданной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается отконтроля. Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и вышевызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. Показания к применению Инфекции кожи, волосистой части головы ислизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибками в техслучаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размерапораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствииэффекта от проводимого ранее местного лечения: дерматофития; разноцветный лишай; фолликулит, вызванный грибками родаMalassezia; хронический кандидоз слизистых оболочек икандидоз кожи; кандидоз рта и глотки; • хронический рецидивирующий кандидоз влагалища. Системные грибковые инфекции паракокцидиоидоз; гистоплазмоз; кокцидиоидоз; бластомикоз. Применение кетоконазола при грибковомменингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает черезгематоэнцефалический барьер. Из-за риска гепатотоксичности, таблеткиНизорал следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная пользаперевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличиеместных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов. Способ применения и дозы Препарат Низорал принимают внутрь, во времяеды для улучшения всасывания. При инфекциях кожи, волосистой части головыи слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибками исистемных инфекциях: Взрослые: - Одна таблетка (200 мг) один раз в день вовремя еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает,дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день). - Вагинальный кандидоз: две таблетки (400мг) один раз в день во время еды. Дети старше 3 лет: - с массой тела от 15 до 30 кг:пол-таблетки (100 мг) один раз в сутки во время еды; - с массой тела более 30 кг: дозы,указанные для взрослых. Средняя продолжительность лечения: - вагинальный кандидоз – 7 дней; - кожные микозы, вызванные дерматофитами –около 4 недель; - разноцветный лишай – 10 дней; - кандидоз кожи и полости рта – 2-3 недели; - грибковые поражения волосистой частиголовы – 1-2 месяца; - паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз,кокцидиодомикоз – обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев. По всем показаниям лечение должнопроводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели небудут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватнаяпродолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, припоявлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота,повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следуетнезамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени. Побочные действия Ниже перечислены побочные эффекты,отмечавшиеся с частотой ≥ 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокимимикозами, принимавших кетоконазол: Нарушениясо стороны нервной системы: Головнаяболь. Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта: Тошнота,боль в животе, диарея, нарушение функции печени. Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой< 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол: Нарушения со стороны эндокринной системы: Гинекомастия. Нарушения со стороны органа зрения: Фотофобия. Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта: рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота,изменение цвета языка, гепатит, желтуха. Нарушения со стороны иммунной системы:псевдоанафилактический шок. Нарушения со стороны нервной системы:головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница,тревога, утомляемость, общая слабость. Нарушения со стороны метаболизма и питания:непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита. Нарушения со стороны костно-мышечнойсистемы: миалгия. Нарушения со стороны репродуктивнойсистемы: нарушение менструального цикла. Нарушения со стороны дыхательной системы:носовое кровотечение. Нарушения со стороны кожи иподкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, мультифорная эритема,зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови. Нарушения со стороны сердечно-сосудистойсистемы: ортостатическое понижение давления. Нарушения со стороны лабораторныхпоказателей: уменьшение числа тромбоцитов. Нарушения со стороны общих показателей:лихорадка, периферический отек, озноб. Данные о побочных эффектах впострегистрационном периоде Нарушения со стороны сердечно-сосудистойсистемы: Очень редко: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко: аллергические состояния,включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции,ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы: Очень редко: адренокортикальнаянедостаточность. Нарушения со стороны центральной нервнойсистемы: Очень редко: обратимое повышениевнутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набуханиеродничка у детей младшего возраста). Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта: Очень редко: тяжелая гепатотоксичность,включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени,печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти). Нарушения со стороны кожи и подкожнойжировой клетчатки: Очень редко: фоточувствительность. Нарушения со стороны костно-мышечнойсистемы: Артралгия. Нарушения со стороны мочеполовой системы: Очень редко: эректильная дисфункция,азооспермия при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг в день. Противопоказания - гиперчувствительность к кетоконазолу иликакому-либо из компонентов препарата; - острые или хронические заболеванияпечени; - детский возраст до 3 лет (недостаточноданных); - дети весом менее 15 кг; - беременность и период лактации. Противопоказан одновременный приём соследующими препаратами: - субстраты изофермента цитохрома Р450CYP3A4: астемизол, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид,левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол,терфенадин и домперидон, так как повышенные концентрации этих препаратов вплазме могут приводить к удлинению интервала QT и желудочковым аритмиям по типу«torsades de pointes»; - триазолам и мидазолам для пероральногоприменения; - препараты, метаболизируемые через CYP3A4ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин; - алкалоиды спорыньи, напримердигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин; - нисолдипин; - эплеренон; - иринотекан; - эверолимус. Лекарственные взаимодействия 1. Лекарственные средства, оказывающиевлияние на абсорбцию кетоконазола: Лекарственные препараты, снижающиекислотность желудочного сока снижают абсорбцию кетоконазола. 2. Лекарственные средства, оказывающиевлияние на метаболизм кетоконазола: А) Значительно снижающие биодоступностькетоконазола: препараты-индукторы микросомального окисления, такие как рифампицин,рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин. Применениекетоконазола с такими препаратами не рекомендуется. Б) Повышающие биодоступность кетоконазола,такие как ритонавир (вследствие этого при совместном приеме необходимоуменьшить дозу кетоконазола). 3. Влияние кетоконазола на метаболизмдругих лекарственных препаратов: Кетоконазол может подавлять метаболизмлекарственных препаратов, расщепляемых изоферментами цитохрома Р450 CYP3А. Врезультате, эффекты этих препаратов, в том числе побочные, могут усиливатьсяи/или удлиняться. Одновременный прием препарата Низорал с некоторымипрепаратами противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Препараты, при назначении которыхнеобходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтическихэффектов и побочным действием. Их дозировка при совместном приеме скетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена: - пероральные антикоагулянты; - ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие какиндинавир, саквинавир; - некоторые противоопухолевые препараты,такие как алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб,иматиниб; - расщепляемые изоферментом CYP3A4блокаторы «медленных кальциевых каналов» дигидропиридинового ряда, и, возможно,верапамил; - некоторые иммуносупрессивные средства:циклоспорин, такролимус, сиролимус; - некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы,например аторвастатин; - некоторые глюкокортикостероиды, такие какбудесонид, флутиказон дексаметазон и метилпреднизолон; - другие препараты: дигоксин (из-заингибирования Р-гликопротеина), алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон,карбамазепин, цилостазол, эбастин, элетриптан, фентанил, мидазолам длявнутривенного применения, кветиапин, ребоксетин, репаглинид, рифабутин,силденафил, солифенацин, толтеродин триметрексат. 4. Взаимодействие с алкоголем В единичных случаях при одновременномприёме с алкоголем отмечались дисульфирамподобные реакции, характеризовавшиесяпокраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Этисимптомы проходили самостоятельно в течение нескольких часов. Особые указания Гепатотоксичность Перед началом лечения необходимо оценитьфункцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во времялечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентовдля того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приемапероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновениягепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующиепересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторовриска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первыймесяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная дозакетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этимрекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающихтерапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимостинемедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов,предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты,слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления такихсимптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследованиефункции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или приперенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратовне следует назначать лечение препаратом Низорал за исключением тех случаев,когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаяхнеобходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов. Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и вышевызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. Поэтой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов садренокортикальной недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов,подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургическиевмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительнымкурсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность. Пониженная кислотность желудка Абсорбция препарата ухудшается припонижении кислотности желудочного сока. Пациентам, принимающим антацидныепрепараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чемчерез 2 часа после приема препарата. Пациентам с ахлоргидрией (пациенты с ВИЧ)или принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты вжелудке, (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы“протонового насоса”) желательно принимать Низорал® с колой. С осторожностью: Препарат Низорал с осторожностью применяюту пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянииабсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты(например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часапосле приема препарата Низорал. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам,принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке(например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы “протоновогонасоса”), желательно принимать препарат Низорал с колой. У пациентов снедостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также упациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширныехирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следуетконтролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал вдозе 400 мг и более было обнаружено снижение “кортизолового ответа” пристимуляции надпочечников с помощью АКТГ. Низорал с осторожностью назначаютлицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата салкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаясяпокраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью. Беременность и лактация Данных недостаточно. В исследованиях наживотных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степеньпотенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низоралне следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальнаяпольза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. ПосколькуНизорал проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препаратане рекомендуется. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Не оказывает влияния. Передозировка Симптомы Наиболее частыми симптомами передозировкибыли: тошнота (27,2 %), утомляемость, включая сонливость и заторможенность(14,2 %), рвота (12,6 %), боль в животе (12,0 %), анорексия, включая потерювеса, потерю аппетита (7,4 %), гиперемия, включая повышенное потоотделение(6,3%), отеки (5,7%), гинекомастия (4,8%), сыпь, включая екзему, пурпуру, дерматит(3,3%), диарея (2,2%), головная боль (2,0%), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1%). Лечение Тщательный контроль за состоянием пациентаи симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можноназначить активированный уголь. Промывание желудка можно провести, еслинеобходимо. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток в контурную ячейковуюупаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 или 3 контурной упаковки вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают впачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре невыше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 3 года Не применять после истечения срокагодности. Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
