Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Андрокур® Торговое название препарата Андрокур® Международное непатентованное название Ципротерон Лекарственная форма Таблетки 50 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество- ципротерона ацетат 50 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25000, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Описание Круглые таблетки белого или слегка желтоватого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой в виде шестиугольника и буквы BV- на другой стороне. Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны. Антиандрогены. Код АТС G03НА01 Фармакологические свойства Фармакокинетика При пероральном применении полностью абсорбируется. Ципротерона ацетат обладает практически полной абсолютной биодоступностью (88% дозы). После приема 50 мг препарата максимальная концентрация в сыворотке крови достигает 140 нг/мл в течение около 3 часов. После этого концентрация препарата в сыворотке крови постепенно снижается за период от 24 до 120 часов, с конечным периодом полувыведения 43,9 + 12,8 ч. Полное выведение ципротерона ацетата из сыворотки составляет 3,5 + 1,5 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином сыворотки крови. Около 3,5-4% общего уровня препарата остается в несвязанном состоянии. Поскольку связывание с белками крови является неспецифическим, изменения уровней ГСПС (глобулинов связывающих половые стероиды) не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. Метаболизация ципротерона ацетата происходит различными путями, включая процессы гидроксилирования и конъюгирования. Основным метаболитом в плазме крови является 15β-гидроксипроизводное. 1 стадия метаболизма происходит с участием фермента CYP 3A4 сиcтемы цитохрома P450. Незначительное количество препарата экскретируется в неизменном виде с желчью. Большая часть экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью, соответственно в соотношении 3:7. Период полувыведения почечной и печеночной экскреции составляет 1,9 дней. Метаболиты из плазмы крови элиминируются примерно за такое же время (период полувыведения составляет 1,7 дней). Вследствие длительного периода выведения в конечной фазе элиминации из плазмы, а также ежедневного приема, может ожидаться кумуляция ципротерона в сыворотке примерно в 3 раза при повторном ежедневном приеме. Фармакодинамика Андрокур® является антиандрогенным гормональным препаратом. При применении препарата Андрокур® у мужчин наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и исчезают после прекращения лечения. Андрокур® по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени, в частности, защищает предстательную железу от воздействия андрогенов, образующихся в яичках и надпочечниках. Андрокур® также обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках и его содержания в сыворотке крови. Антигонадотропное действие Андрокура® также проявляется при его одновременном назначении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Андрокур® уменьшает повышенный уровень тестостерона в начальный период лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. В редких случаях наблюдалась тенденция к некоторому повышению уровней пролактина при лечении высокими дозами Андрокура®. У женщин прием Андрокура® способствует уменьшению проявлений андрогензависимых состояний, таких как патологический избыточный рост волос на лице и теле при гирсутизме, вызываемое андрогенами выпадение волос на голове (андрогенная алопеция), также препарат способствует снижению повышенной функции сальных желез при акне и себорее, за счет конкурентного угнетения действия андрогенов в органах-мишенях. Снижение уровней андрогенов за счет антигонадотропного действия дает дополнительный терапевтический эффект. Эти эффекты обратимы и исчезают после прекращения лечения. При комбинированном лечении совместно с препаратом Диане-35 также тормозится функция яичников. Показания к применению У мужчин - снижение сексуальной потребности у мужчин с патологическими отклонениями в сфере полового влечения - неоперабельный рак предстательной железы У женщин - патологический избыточный рост волос на лице и теле (выраженный гирсутизм) - тяжелая андрогенная алопеция, часто сочетающаяся с тяжелой формой акне и/или себореи Способ применения и дозы Таблетки Андрокура® принимают внутрь после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Применение Андрокура® у мужчин с целью снижения сексуальной потребности с патологическими отклонениями в сфере полового влечения При лечении пациентов с нездоровым половым влечением (сексуальные отклонения) врач подбирает дозировку Андрокура® в каждом отдельном случае индивидуально. Обычно в начале курса препарат принимают по 1 таблетке 2 раза в день. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток 2-3 раза в день, но в течение короткого промежутка времени. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей. В большинстве случаев для этого достаточно приема 1/2 таблетки 2 раза в день. При этом снижение дозы должно быть постепенным, в течение нескольких недель (длительность устанавливается врачом в индивидуальном порядке), с изменением дозировки на ½-1 таблетку в неделю. Для стабилизации лечебного эффекта, как правило, Андрокур® принимают длительно, в течение нескольких месяцев, по возможности с одновременным проведением психотерапии. антиандрогенной терапии неоперабельного рака предстательной железы Андрокур® назначается ежедневно в дозе 2 таблетки 2 или 3 раза в день - 200-300мг в сутки. В случае улучшения состояния или достижения ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется. Длительность лечения устанавливается врачом в индивидуальном порядке под контролем уровня андрогенов в крови. - уменьшение повышенной продукции мужских половых гормонов в начальный период лечения агонистами гонадотропин - рилизинг гормона Препарат Андрокур® назначают по 2 таблетки 2 раза в день (200мг) в течение 5-7 дней, затем в последующие 3-4 недели - в той же дозе в комбинации с агонистом гонадотропин - рилизинг гормона в дозе рекомендованной фирмой согласно инструкции. - исключение действия андрогенов коры надпочечников при лечении агонистами гонадотропин - рилизинг гормона или после орхиэктомии 1-3 таблетки Андрокур® ежедневно (50-150 мг) с увеличением дозы до 2 таблеток 3 раза в день (300 мг) при необходимости. Длительность лечения устанавливается врачом в индивидуальном порядке под контролем уровня андрогенов в крови. Применение Андрокура® у женщин Женщины детородного возраста Беременность является противопоказанием к применению Андрокура®. В этой связи беременность необходимо исключить до начала лечения Андрокуром®. У женщин детородного возраста лечение Андрокуром® начинают с 1-го дня менструального цикла (1-й день цикла = 1-й день менструации). Лишь у пациенток с аменореей лечение может быть начато сразу же после назначения врача. В этих случаях 1-й день приема Андрокура® приравнивают к 1-му дню менструального цикла. Обычная схема применения Андрокура® у женщин с явлениями андрогенизации включает ежедневный прием препарата с 1-го по 10-й дни цикла 1 раз в день по 2 таблетки. Для стабилизации цикла и для обеспечения необходимой контрацептивной защиты такие пациентки дополнительно используют прогестаген-эстроген содержащие препараты, например препарат Диане-35 по 1 драже ежедневно с 1-го по 21-й дни цикла. Женщины, получающие циклическую комбинированную терапию должны придерживаться определенного времени в приеме драже. Через 21 день от начала терапии в приеме необходимо сделать перерыв на 7 дней, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение. Ровно через 4 недели от начала лечения начинают следующий курс комбинированной терапии, независимо от того, прекратилось или еще продолжается кровотечение. После достижения клинического улучшения дозу препарата можно уменьшить до 0,5-1 таблетки в день. В отдельных случаях для поддержания эффекта достаточно приема только препарата Диане -35. При отсутствии кровотечения во время 7-дневного перерыва необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с лечащим врачом для исключения беременности. Прием пропущенных таблеток Женщины, получающие циклическую комбинированную терапию, должны придерживаться определенного времени в приеме драже. При задержке приема препарата Диане-35 более чем на 12 часов контрацептивное действие препарата на данный цикл снижается. Необходимо внимательно придерживаться инструкции по применению на препарат Диане-35, особенно рекомендаций касательно контрацептивной надежности и пропущенных таблеток. Если кровотечение отмены после данного цикла отсутствует, следует исключить беременность до начала дальнейшего приема препарата. Пропущенные таблетки Андрокура® могут снижать терапевтическую эффективность препарата и приводить к межменструальным кровотечениям. Пропущенные таблетки Андрокура® оставляют не выпитыми (т.е. не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку), и возобновляют прием препарата в обычное время вместе с Диане -35. Женщины в постменопаузе или после гистерэктомии У женщин после менопаузы или с удаленной маткой Андрокур® применяют в монотерапии без комбинации с другими препаратами. В зависимости от выраженности заболевания у таких пациенток доза Андрокура® может составлять от 0,5 до 1 таблетки в день с приемом по схеме: 21 день – прием, 7 дней – перерыв. Применение у детей и подростков Андрокур® применяется у лиц женского пола, только после завершения полового созревания. Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у девочек, достигших пубертатного периода. Андрокур® может применяться только после 18 лет, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности. Нельзя применять препарат до завершения полового созревания у детей обоих полов, поскольку нельзя исключить возможность неблагоприятного влияния на продольный рост кости, а также на нестабилизированную эндокринную систему подростков. Применение Андрокура® у пожилых лиц Нет данных свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пожилых лиц. Пациенты с нарушениями функции печени Применение Андрокура® противопоказано при заболеваниях печени (до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени). Пациенты с нарушениями функции почек Нет данных свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Побочные действия Применение у мужчин Очень часто (≥1/10): - снижение либидо, эректильная дисфункция, снижение гонадотропной функции (носят обратимый характер и проходят после отмены терапии) - обратимое подавление сперматогенеза (восстанавливается постепенно в течение нескольких месяцев после прекращения терапии) Часто (≥ 1/100 и <1/10) - снижение или повышение массы тела - изменение настроения, чувство беспокойства (временное) - одышка - желтуха, гепатит и печеночная недостаточность в результате гепатотоксичности - гинекомастия (иногда сочетается с повышением тактильной чувствительности сосков грудных желез, которая исчезает после прекращения лечения) - утомляемость, приливы жара, потливость Нечасто (≥1/1000 и <1/100) - сыпь Редко (≥1/10000 и <1/1000) - аллергические реакции гиперчувствительности Очень редко (<1/10000) - доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к интраабдоминальному кровотечению С неизвестной частотой (постмаркетинговые данные) - менингиомы при длительном (несколько лет) применении препарата в дозах 25 мг и выше - анемия - тромбоэмболические процессы (причинно-следственная связь с препаратом не установлена) - интраабдоминальные кровотечения - остеопороз (также как и при других видах антиандрогенного лечения) Применение у женщин Наиболее часто - межменструальные кровотечения, - повышение массы тела, - депрессивное настроение. С неизвестной частотой (в постмаркетинговых исследованиях) - доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к интраабдоминальному кровотечению, менингиома - реакции гиперчувствительности - повышение или снижение массы тела - депрессивное настроение, беспокойство (временное), снижение или повышение либидо - тромбоэмболические процессы (причинно-следственная связь с препаратом не установлена) - одышка - интра-абдоминальное кровотечение - желтуха, гепатит и печеночная недостаточность в результате гепатотоксичности - сыпь - подавление овуляции, напряженность молочных желез, межменструальные кровотечения - утомляемость При комбинированной терапии с Диане-35 происходит подавление овуляции, что создает состояние инфертильности. При обязательном дополнительном применении препарата Диане-35 необходимо учитывать информацию о побочных эффектах, содержащуюся в инструкции по применению препарата. Менингиомы наблюдались при длительном применении Андрокура® (в течение многих лет) в дозе от 25 мг и выше. Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 8.0). Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание. Противопоказания Для женщин и при назначении препарата с целью снижения сексуальной потребности при болезненных отклонениях в сфере полового влечения у мужчин - беременность и период лактации - наличие в анамнезе герпеса во время беременности - наличие в анамнезе желтухи или постоянного зуда во время беременности - заболевания печени, в том числе синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора - опухоли печени, в том числе в анамнезе - менингиомы в настоящее время или в анамнезе - кахексия - тяжелые хронические депрессии - существующие или ранее перенесенные тромбоэмболические процессы - тяжелая форма сахарного диабета с ангиопатией - серповидно-клеточная анемия - гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Андрокур® При неоперабельном раке предстательной железы - заболевания печени, в том числе синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора - опухоли печени, в том числе в анамнезе, за исключением метастазов рака предстательной железы - менингиомы в настоящее время или в анамнезе - кахексия, за исключением кахексии в результате рака предстательной железы - тяжелые хронические депрессии - существующие тромбоэмболические процессы - гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Андрокур®. Лекарственные взаимодействия При приеме Андрокура® может потребоваться коррекция дозировок инсулина и антидиабетических препаратов. В связи с тем, что препарат метаболизируется с участием фермента CYP3A4, предполагается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы фермента способствуют снижению метаболизма ципротерона ацетата. И напротив, индукторы фермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижают уровень ципротерона ацетата в плазме крови . Ингибирование других ферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2С8, CYP2С9, CYP 2С19, 3А4 и 2D6 возможно при назначении высокой терапевтической дозы препарата - по 100 мг 3 раза в день. Связанный с применением статинов риск миопатии или рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP 3А4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма. Особые указания Перед началом применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи) и исключить беременность. Не следует прерывать лечение, если в течение 3 недель приема препарата наблюдаются маточные кровотечения. Однако если наблюдаются постоянные или нерегулярные гинекологические кровотечения следует провести тщательное обследование для исключения органических заболеваний. До назначения комбинированного циклического лечения у женщин с серьезными симптомами андрогенизации необходимо ознакомиться со специальной информацией, прилагаемой к принимаемому в этом случае препарату Диане-35. У пациентов с повышенным сексуальным влечением терапевтический эффект препарата Андрокур® может быть снижен при приёме алкоголя. Подавление сперматогенеза на фоне приема препарата происходит после нескольких недель лечения в результате антиандрогенного и антигонадотропного действий препарата и постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев после отмены терапии. В ходе лечения необходим периодический контроль функции коры надпочечников, поскольку преклинические данные предположительно свидетельствуют о возможном кортикоподобном эффекте Андрокура® в высоких дозах. В ходе лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, поскольку в процессе лечения Андрокуром® может наблюдаться анемия. У пациентов, находившихся на лечении Андрокуром®, наблюдалось прямое гепатотоксическое влияние препарата в виде желтухи, гепатита или печеночной недостаточности. При дозе Андрокура® 100 мг и выше сообщалось также о случаях с летальным исходом. Большинство случаев с летальным исходом отмечалось у больных с распространенным раком предстательной железы. Гепатотоксичность дозозависима, и развивается, как правило, после нескольких месяцев лечения. В ходе лечения необходим периодический контроль функции печени. Функциональные печеночные пробы следует проводить перед началом лечения, а также при возникновении любых субъективных или объективных признаков, позволяющих предположить гепатотоксическое действие препарата. При подтверждении гепатотоксичности прием препарата следует отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск. В редких случаях, на фоне применения Андрокура® наблюдалось развитие доброкачественных и крайне редко злокачественных опухолей печени, в отдельных случаях приводящие к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможного наличия опухоли печени. Сообщалось о развитии менингиом (одиночных и множественных) на фоне длительного (несколько лет) применения препарата в дозах 25 мг и выше. Если в процессе лечения Андрокуром® диагностируется менингиома, необходимо прекратить прием препарата. Применение препарата Андрокур® в высоких дозах иногда сопровождается ощущением одышки. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется. Сообщалось о возникновении тромбоэмболических явлений у пациентов, принимающих Андрокур®, хотя наличие причинно- следственной связи выявлено не было. Пациенты с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний имеют повышенный риск для дальнейшего развития тромбоэмболических процессов. У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических процессов в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии Андрокур® назначается только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом случае. Больные сахарным диабетом во время лечения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, поскольку при приеме Андрокура® может потребоваться коррекция дозировок инсулина и антидиабетических препаратов. Применение в педиатрии Андрокур® применяется у лиц женского пола, только достигших полового созревания и только после 18 лет у лиц мужского пола, что связано с недостаточностью данных по эффективности и безопасности. Нельзя применять препарат до завершения полового созревания у детей обоих полов, поскольку нельзя исключить возможность неблагоприятного влияния на продольный рост кости, а также на нестабилизированную эндокринную систему подростков. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Пациенты, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания, должны учитывать, что при приеме Андрокура® может наблюдаться повышенная утомляемость, вялость, снижение концентрационной способности. Передозировка Исследования острой токсичности после однократного приема показали, что ципротерона ацетат, активное вещество препарата Андрокур®, может быть классифицировано как практически нетоксичное. Риск острой интоксикации после разового случайного приема многократной терапевтической дозы маловероятен. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не использовать препарат после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту