Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Карум-сановель Международное непатентованное название Клопидогрел Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 75мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - клопидогреля бисульфат (эквивалентный 75 мг клопидогреля) – 97,875 мг, вспомогательные вещества: маннитол DC 400, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), полиэтиленгликоль 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC LH-11), масло касторовое гидрированное (Cutina HR), состав оболочки: Опадри II Розовый 31F24886 (лактозы моногидрат, гидроксипропил метилцеллюлоза 2910, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль 4000, железа (III) оксид красный Е172). Описание Круглые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета. Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Код АТХ В01АС04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь клопидогреля дозой 75 мг, последний быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Согласно количеству метоболитов клопидогреля, выделяемых с мочой, всасывается не менее 50% препарата. Метаболизм Основная часть клопидогреля метаболизируется в печени. Его основной метаболит, составляющий около 85% циркулирующего в плазме соединения, является неактивным производным карбоксиловой кислоты. Сmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогреля дозой 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается примерно через 1 ч после приема. Фармакокинетика основного метаболита показывает линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг (концентрации в плазме увеличиваются в зависимости от дозы препарата). Клопидогрел и основной метаболит в кровотоке поочередно необратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно). Выведение После приема внутрь клопидогреля в течение 5 дней около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом. Т1/2 основного метаболита после однократного или многократного приема препарата составляет около 8 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме клопидогреля дозой 75 мг/сут являются более низкими у пациентов с острой почечной недостаточностью (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми. Несмотря на то, что ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов снижен по сравнению с подобным эффектом у здоровых, время кровотечения удлинено в такой же мере, как и у здоровых, получающих клопидогрел дозой 75 мг/сут. Прием клопидогреля в течение 10 дней в дозе 75 мг/сут подтвердил безопасность и легкопереносимость суточной дозы. Сmax клопидогреля у больных циррозом печени при однократном приеме и достижении стабильного уровня в несколько раз превышала аналогичный показатель у здоровых. Несмотря на это, ингибирующий эффект клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и время кровотечения, а также содержание в плазме основного метаболита между данными группами обладает схожестью. Фармакодинамика Карум-сановель является ингибитором агрегации тромбоцитов. Карум-сановель, селективно ингибируя связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетает, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования агрегации тромбоцитов Карум-сановель подвергается биотрансформации. Активный метаболит, обеспечивающий эффективность препарата, не выявлен. Карум-сановель также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов высвобожденным аденозиндифосфатом. Карум-сановель не влияет на активность фосфодиэстеразы. Карум-сановель необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, таким образом, оказывает лечебное действие. В результате, тромбоциты под влиянием Карум-сановель остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов. Дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема внутрь разовой дозы Карум-сановель. Повторный прием дозы 75 мг с первого дня приводит к значительному торможению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под действием дозы в 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются поэтапно к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения приема Карум-сановель. Показания к применению Профилактика атеротромботических нарушений: - у больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев), или с заболеваниями периферических артерий - у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца), в составе комплексной терапии Способ применения и дозы Взрослым и пожилым людям: При инфаркте миокарда (начиная с нескольких дней в течение 35 дней), ишемическом инсульте (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев) или при заболевании периферических артерий: Карум-сановель назначают по 75 мг 1 раз в сутки. У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато Карум-сановель однократно в дозе 300 мг. Затем должно быть продолжено дозой 75мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг/сут. В связи с тем, что увеличение дозы ацетилсалициловой кислоты повышает риск возникновения кровотечения, рекомендуется не превышать 100 мг. Максимальный терапевтический эффект достигается на 3-м месяце лечения. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность приема Карум-сановель у детей до 18 лет еще не исследована. Побочные действия Часто - головная боль, головокружение, парестезии, гиперестезии, беспокойство, бессонница - боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение - кровоподтеки, гематома - носовые кровотечения - пятнистая или эритематозная сыпь, зуд, экзема, изъязвление кожи, крапивница, мультиформная эритема - судороги нижних конечностей Редко - депрессия - внутричерепное кровоизлияние - артериальная гипертензия, синкопе, тахикардия, мерцание предсердий, периферические отеки, сердечная недостаточность - одышка, кашель, кровохарканье, синусит, ринит, бронхит, пневмония, легочное кровотечение - анемия, в т.ч. апластическая - конъюнктивит, катаракта, кровотечения (конъюнктивальное, сетчатки глаза) - тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, эозинофилия, удлинение времени кровотечения, нейтропения - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура - гиперхолестеринемия, повышение уровня ферментов печени, - гиперурикемия, повышение уровня небелкового азота, креатинина - гематурия, цистит, гломерулопатии - боли в груди, боли в спине - гриппоподобные симптомы, усталость, астения, жар - артралгии - артриты, артрозы, гемартрозы, подагра Иногда - диарея, запор - гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - ретроперитонеальное кровотечение - анафилактоидные реакции - галлюцинации - нарушение вкусовых ощущений - острая печеночная недостаточность Противопоказания - повышенная чувствительность к компонентам препарата - острая печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени - острое кровотечение (пептидная язва, внутричерепное кровоизлияние) - беременность и кормление грудью Лекарственные взаимодействия Совместное применение Карум-сановель и варфарина не рекомендуется, так как данная комбинация может усилить кровотечение. Ингибиторы гликопротеина IIb/III Совместное применение Карум-сановель и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa требует осторожности. Ацетилсалициловая кислота Ацетилсалициловая кислота не изменяет способность Карум-сановель ингибировать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Несмотря на это, Карум-сановель усиливает влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Наряду с этим, совместный прием Карум-сановель с ацетилсалициловой кислотой дозой 500 мг дважды в сутки не оказывает существенного влияния на длительность кровотечения, обусловленного приемом Карум-сановель. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между Карум-сановель и ацетилсалициловой кислотой при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность. Гепарин При совместном приеме Карум-сановель не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяет ингибирующего действия Карум-сановель на агрегацию тромбоцитов. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между Карум-сановель и гепарином при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность. Тромболитики Безопасность совместного применения Карум-сановель, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA, гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения Карум-сановель с другими тромболитиками еще не установлена. В связи с этим, одновременное применение данных препаратов требует осторожности. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) Одновременный прием Карум-сановель и напроксена увеличивает скрытую потерю крови в желудочно-кишечном тракте. Из-за отсутствия каких-либо исследований в этой области в отношении других НПВС, риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при одновременном приеме для всех НПВС до конца не выяснен. Таким образом, одновременный прием Карум-сановель и других НПВС следует проводить с особой осторожностью. Другие совместные виды лечений Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Карум-сановель одновременно с атенололом и нифедипином. Помимо этого, фармакодинамическая активность Карум-сановель осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметедином и или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с Карум-сановель. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогреля. Исследования, проведенные на микросомах печени человека показали, что метаболит клопидогреля (производное карбоксиловой кислоты) способен ингибировать активность цитохрома Р450 2С9, что может вызвать повышение плазменного уровня дифенина, бутамида и НПВС, метаболизируемых цитохромом Р450 2С9. Исследования на больных, принимающих Карум-сановель или ацетилсалициловую кислоту выявили безопасность применения Карум-сановель совместно с дифенином и бутамидом. Отсутсвуют какие-либо данные по совместному применению Карум-сановель с диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АДФ, антагонистами кальция, препаратами, снижающими уровень холестерина, дилататорами коронарных сосудов, антидиабетическими препаратами (включая инсулин), противоэпилептическими препаратами, гормонально-заместительной терапией, антагонистами GP IIb/IIIa. Особые указания Учитывая риск возникновения кровотечений и нежелательных гемморагических осложнений, при наличии симптомов кровотечения необходимо незамедлительно назначение теста на подсчет кровяных клеток и/или проведение других тестов. Как и в случае назначения других антитромбоцитарных агентов, больным с повышенным риском кровотечения после перенесенной хирургической операции, травм, и принимающим ацетилсалициловую кислоту, НПВС, гепарин, ингибиторы гликопротеина типа IIb/Ia или тромболитики, Карум-сановель назначаютс особой осторожностью. В течение 1-ой недели терапии и/или после оперативноговмешательства больных следует наблюдать по причине возможности возникновенияразличных кровотечений, в том числе ивнутренних. Совместное применение Карум-сановель сварфарином не рекомендуется, поскольку данная комбинация может усилитькровотечение. При планируемых хирургических вмешательствах(если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения Карум-сановельрекомендуется прекратить за 7 дней до операции. Карум-сановель удлиняет времякровотечения. В связи с этим, при наличии повреждений тканей или органов (вособенности интраокулярной области и области желудочно-кишечноготракта), с повышенным риском кровотечения, назначение препарата ограничено.Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме Карум-сановель,если им предстоят оперативные вмешательства или, если врач назначает новое лекарственноесредство. После приема Карум-сановель, а иногда послекратковременного применения, в редких случаях возможно возникновение тромбоцитопеническойтромбогемолитической пурпуры (ТТП). Данный симптом характеризуется развивающейсятромбоцитопенией, гемолитической микроангиопатической анемией, нарушенияминеврологического характера, почечной дисфункцией и повышением температуры. ТТП– симптом, требующий немедленного устранения. Из-за отсутствия каких-либо данных, у больныхс острым инфарктом миокарда, вследствие которого наблюдается подъем сегмента ST,прием Карум-сановель в течение нескольких дней после инфаркта не рекомендован.Помимо этого, прием Карум-сановель не рекомендован также больными с острым ишемическим инсультом (втечение не более 7 дней). С осторожностью назначают Карум-сановельбольным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени, при которыхвозможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт примененияпрепарата у данных пациентов ограничен. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность приема Карум-сановельу детей до 18 лет еще не исследована. Особенности влияния лекарственного средствауправлять автотранспортом илипотенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственногопрепарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом илипотенциально опасными механизмами. Передозировка Симптомы: при разовом приеме внутрь Карум-сановельдозой 600 мг (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам в 75 мг)побочные явления не отмечены. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раз, чтосоотвествует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75мг/сут). Лечение:Антидот отсутствует. При необходимостикоррекции времени кровотечения рекомендуется трансфузия тромбоцитов, что можетнейтрализовать эффект Карум-сановель. Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковкуиз фольги алюминиевой. По 2 контурной упаковки вместе с инструкциейпо применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку изкартона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не использовать по истечении срока годности Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Фармако- индустриальная компания «Сановель» Турция