Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Мепенам Торговое название Мепенам Международное непатентованное название Меропенем Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для инъекций по 1,0 г. Состав 1 флакон содержит Активное вещество: меропенема тригидрата, в пересчете намеропенем, 1,0 г; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный. Описание Порошок от белого до светло-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамныеантибактериальные средства. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02. Фармакологические свойства Фармакокинетика После внутривенного введения, в зависимости от дозы (0,5 или1 г) испособа введения (болюсно или капельно), максимальное значение концентрациипрепарата в сыворотке крови (Сmax) составляет 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл и112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы на 2 %. Легко проникаетв различные ткани и жидкости организма человека (включая спинномозговую),бактерицидные концентрации достигаются через 0,5 – 1,5 часа послевведения. Подвергается незначительнойбиотрансформации в печени с образованием единственного метаболита(фармакологически неактивного). Период полувыведения препарата (Т ½) составляет1 час. Экскретируется, в основном, почками (более 70 % выводится в неизмененномвиде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямопропорционален степени снижения клиренса креатинина. Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как и увзрослых. Период полувыведения препарата у детей в возрасте до 2 летприблизительно 1,5 - 2,3 часа, при этом отмечают линейную зависимость«концентрация-доза» в диапазоне доз 10-40 мг/кг. У пожилых пациентов клиренсмеропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина,связанного с возрастом. Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностьюсвязан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсомкреатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема упациентов с заболеваниями печени не изменяется. Фармакодинамика Мепенам является карбапенемовым антибиотиком дляпарентерального применения, относительно стабильным к действиюдегидропептидазы-1 (DHP-1)человека, поэтому не требует дополнения ингибитора DHP-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие путемвмешательства в жизненно важный синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, скоторой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровеньстабильности ко всем сериновым бета-лактамазам и выраженное сродство к белкам,связывающим пенициллин (PBP), объясняют сильное бактерицидное действиемеропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальныебактерицидные концентрации (МВС) обычно такие же, как и минимальныеингибирующие концентрации (МIС). Для 76 % бактерий соотношения МВС : МIСсоставляло 2 и меньше. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты invitro показывают, что меропенем действует синергически с разными антибиотиками.Меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Ссылаясь на фармакокинетику и соотношение клинических имикробиологических результатов относительно диаметра зоны и минимальныхингибирующих концентраций (МIС) для микроорганизмов, рекомендуется единыйкомплекс критериев чувствительности к меропенему. Категоризация Метод оценки Диаметр зоны (мм) Критические точки МІС (мг/мл) Чувствительность ≥ 14 ≤ 4 Промежуточный уровень 12 - 13 8 Резистентность ≤ 11 ≥ 16 Антибактериальный спектр меропенема in vitro включаетбольшинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробныхи анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже. Грамположительные аэробы: Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcusfaecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeriamonocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus(положительные и отрицательные к пенициллиназе), Staphylococcus epidermidis,Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii,Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis,Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri,Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные ирезистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes,Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcusmitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans,Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G,Streptococcus Group F, Rhodococcus equi. Грамотрицательные аэробы: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus,Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonassorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica,Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacterfreundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus,Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobаcter cloacae,Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerellavaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к бета-лактамазе ирезистентные к ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilusducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae(включая положительные к бета-лактамазам, резистентные к пенициллину ирезистентные к спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae,Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella(Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteusvulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii,Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides,Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes,Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonasstutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp.,включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratialiquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigellaboydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibriovulnificus, Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri,Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroidesvulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroidescoagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus,Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis,Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotellamelaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotellasplanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola,Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotelladenticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacteriumspp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridiumbifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridiumcadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridiumclostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridiumtertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum,Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncuscurtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius,Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcussaccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcusmagnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacteriumaidum, Propionibacterium granulosum. Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки,резистентные к метицилину, являются резистентнымик меропенему. Показания к применению Лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенемубактериями: – пневмонии, включая госпитальную; – инфекции мочевыводящих путей; – интраабдоминальные инфекции; – гинекологические инфекции, такие как эндометрит; – инфекции кожи и мягких тканей; – менингит; – септицемия; – эмпирическая терапия при подозрении на бактериальнуюинфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, в качестве монотерапии или вкомбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами. Мепенам применяют в виде монотерапии или в составекомбинированного лечения с другими противомикробными средствами при леченииполимикробных инфекций (например, кистозный фиброз, хронические инфекции нижнихдыхательных путей). Способ применения и дозы Взрослые. Дозировка и длительность терапии устанавливают в зависимостиот типа, тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендованная суточная доза составляет: При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей,гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей– 500 мг Мепенама каждые 8 часов. При лечении госпитальных пневмоний, перитонита,подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией – 1,0 г Мепенама каждые 8часов. При кистозном фиброзе рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов. При лечении менингита рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов. Как и в случае с другими антибиотиками, следует бытьособенно осторожными при применении Мепенама как монотерапии у тяжелобольныхпациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижнихдыхательных путей. При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa следуетрегулярно проводить тест на чувствительность. Схема дозировки для взрослых пациентов с недостаточностьюпочечной функции. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 51 мл/минуту дозуследует снизить по указанной ниже схеме: Клиренс креатинина (мл/минуту) Доза (на основе единиц доз 500 мг, 1 г, 2 г) Частота 26 - 50 одна единица дозы каждые 12 часов 10 - 25 половина единицы дозы каждые 12 часов < 10 половина единицы дозы каждые 24 часов Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если необходимодлительное лечение Мепенамом, рекомендовано вводить единицу дозы (в зависимостиот типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы возобновитьтерапевтически эффективные плазменные концентрации. Нет опыта применения Мепенама у пациентов, находящихся наперитонеальном диализе. Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью. Коррекциядозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возрастас нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина выше 50 мл/минут коррекция дозы не нужна. Дети. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемаядоза составляет 10 - 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжестиинфекции, чувствительности патогена и состояния пациента. У детей с массой телабольше 50 кгследует применять дозу для взрослых. Для детей в возрасте от 4 лет до 18 лет с кистознымфиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижнихдыхательных путей применяют дозы в пределах 25 - 40 мг/кг каждые 8 часов. Применингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. Способ применения. Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор.Раствор Мепенама не следует замораживать. Во время приготовления раствора следует применятьстандартные асептические методики. Перед применением приготовленный раствор встряхнуть. Мепенам можно вводить внутривенно болюсно в течение 5 минутили внутривенно инфузионно на протяжении приблизительно 15 - 30 минут. Мепенам для применения внутривенно болюсно следуетрастворить в стерильной воде для инъекций (20 мл на 1 г меропенема), вследствиечего получают концентрацию 50 мг/мл. Приготовленный раствор прозрачный и бесцветный илисветло-желтого цвета. Мепенам для внутривенной инфузии можно приготовить с помощьюсовместимых жидкостей для инфузий (50 - 200 мл). Мепенам совместим с такими жидкостями для инфузий: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % или 10 % раствор глюкозы; 5 % раствор глюкозы с 0,02 % натрия бикарбонатом; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % натрия хлоридом; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы с 0,15 % раствором калия хлорида; 2,5 % или 10 % раствор маннитола. Побочные действия Мепенам, как правило, хорошо переносится. Побочные реакцииредко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалосьочень редко. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применялитакие критерии: распространенные (≥ 1 %, < 10 %), нераспространенные (≥ 0,1 %, < 1 %) и очень редкораспространенные (≥ 0,01 %, < 0,1 %). Часто (≥ 1 %, < 10 %) Со стороны кровеносной и лимфатической систем Тромбоцитемия Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны пищеварительной системы Тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение концентраций трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в сыворотке Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, зуд Общие расстройства и состояние места введения Воспаление, боль в месте введения, флебит, тромбофлебит Редко (≥ 0,1 %, < 1 %) Со стороны кровеносной и лимфатической систем Эозинофилия, тромбоцитопения Гепатобилиарные расстройства Повышение концентрации билирубина Очень редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %.) Со стороны нервной системы Судороги Частота не установлена Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, остановка сердца, тахикардия или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочное состояние, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии Со стороны иммунной системы Ангионевротический отек, проявление анафилаксии Со стороны нервной системы Парестезия, повышенная возбудимость, беспокойство, депрессия, нарушения зрения, галлюцинации Со стороны пищеварительной системы Псевдомембранозные колиты Со стороны кожи и подкожной ткани Крапивница, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз Общие расстройства и состояние места введения Оральный и вагинальный кандидоз Со стороны почек Дизурия, гематурия, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме Со стороны лабораторных показателей Положительная прямая или непрямая проба Кумбса Другие Периферические отеки Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату. Детский возраст до 3 месяцев. Дети с нарушениями функции печени и почек. Лекарственные взаимодействия Необходимо быть осторожным при назначении Мепенамаодновременно с потенциально токсичными для почек препаратами. Пробенецид конкурирует с меропенемом относительнотубулярного выведения и, таким образом, угнетает ренальную секрецию, котораяприводит к удлинению периода полураспада и повышению концентрации меропенема вплазме. Поскольку сила и длительность действия Мепенама, введенного безпробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и Мепенамодновременно. Потенциальное влияние Мепенама на связывание белков другимипрепаратами или их метаболизм не изучалось. Мепенам может уменьшить сывороточные концентрациивальпроевой кислоты и солей вальпроевойкислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достигать субтерапевтических. Меропенем назначался одновременно с другими лекарственнымисредствами без единого нежелательного фармакологического взаимодействия (кромепробенецида, о котором упомянуто выше). Мепенам не следует смешивать или добавлять к другимлекарственным средствам. Особые указания Существует перекрестная аллергенность между другимикарбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.Перед началом терапии Мепенамом следует провести тщательный опрос относительнопредыдущих реакций гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики иприменять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе.При возникновении аллергической реакции на Мепенам применение препарата следуетпрекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. При применении Мепенама у пациентов с заболеванием печениследует тщательным образом следить за уровнями трансаминаз и билирубина. Как и в случае с другими противомикробными препаратами,возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов,поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением длительное время. Не рекомендуется применение для лечения инфекций, вызванныхстафилококками, резистентными к метициллину. При лечении Мепенамом редко сообщалось о случаяхвозникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого можетварьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики следуетназначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе,особенно колитом. Важно уделять внимание диагнозу псевдомембранозный колит упациентов, у которых возникла диарея при применении Мепенама. Хотя исследованияуказывают на то, что токсин, производимый Clostridium difficile, является однойиз основных причин колита, связанного с применением антибиотиков, другиепричины следует также принимать во внимание. Следует быть осторожными при применении Мепенама вместе спотенциально нефротоксическими препаратами. Применение при беременности и кормлении грудью. Мепенам не следует назначать в период беременности и кормлениягрудью, за исключением случаев по жизненным показаниям, когда ожидаемая пользадля матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В каждом случае препарат следует применять поднепосредственным наблюдением врача. На период лечения следует воздержаться от кормления грудью. Применение в педиатрии Препарат не применяют детям в возрасте до 3 месяцев и детямс нарушениями функции печени и почек, а также детям с нейтропенией, первичнымили вторичным иммунодефицитом, так как опыт применения отсутствует. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами На данный момент данные о влиянии отсутствуют, однакоследует соблюдать осторожность при применении препарата Мепенам, учитываявозможность развития побочных реакций со стороны нервной системы. Передозировка Побочные эффекты после передозировки соответствуютхарактеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе «Побочные действия». Лечение – симптоматическое. У пациентов с нормальнойфункцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентовс почечной недостаточностью эффективно проведение гемодиализа. Форма выпуска и упаковка По 1.0 гпорошка препарата в стеклянном флаконе, герметично укупоренном пробкойрезиновой и обжатым колпачком алюминиевым с пластиковой накладкой или безпластиковой накладки. На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Срок хранения 2 года. Условия отпуска из аптек По рецепту