Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ТРИХОПОЛ Торговое название Трихопол Международное непатентованное название Метронидазол Лекарственная форма Таблетки 250 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - метронидазол 250 мг, вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, крахмальный сироп, магния стеарат. Описание Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, желтеют под действием света, круглые, плоские с обеих сторон и риской на одной стороне Фармакотерапевтическая группа Антипротозойные препараты. Нитроимидазола производные Код АТС Р01А В01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Метронидазол легко всасывается в желудочно-кишечном тракте (миним. 80%). Только в малых количествах всасывается при интравагинальном введении. После приема препарата в дозе 250 мг, 500 мг или 2 г здоровыми добровольцами максимальная концентрация в плазме крови в периоде 1-3 часа составляла соответственно 4,6 - 6,5 мкг/мл, 11,5 - 13 мкг/мл и 30 – 45 мкг/мл. Наличие пищи уменьшает скорость всасывания и снижает максимальную концентрацию метронидазола в сыворотке крови. Приблизительно 20% метронидазола связывается с белками крови. Распределение Метронидазол широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая желчь, кости, слюну, перитонеальную жидкость, влагалищный секрет, семенную жидкость, спинномозговую жидкость, ткани мозга и печени. Проникает также через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в концентрации, сравнимой с уровнем препарата в плазме крови. Биотрансформация Приблизительно 30—60% метронидазола принятого внутрь биотрансформируется в печени путем гидроксилирования, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит 2-гидроксиметранидазол обладает также антибактериальной и противопротозойной активностью. Выведение Биологический период полувыведения метронидазола (T½) у взрослых с нормальной функцией печени и почек составляет 6-8 часов. У пациентов с нарушеной функцией печени период полувыведения метронидазола может увеличиваться. Метронидазол и его метаболиты выводятся главным образом через почки 60-80%. Только 6-15% метронидазола экскретируется с калом. Почечный клиренс составляет 10-10.2 мл/мин. Моча может быть темного или красно-коричневого цвета в связи с наличием растворимых в воде красителей, которые являются продуктами биотрансформации препарата. Немногочисленные исследования указывают, что почечное выведение метронидазола снижено у пациентов пожилого возраста. Метронидазол можно удалить из организма путем гемодиализа, в то время как перитонеальный диализ неэффективен. Фармакодинамика Трихопол является производным 5-нитроимидазола, обладающего противопротозойным и антибактериальным действием. Трихопол легко проникает внутрь простейших и бактерий. Оксидоредукционный потенциал Трихопола является меньшим, чем ферредоксина - белка, транспортирующего электроны. Этот белок присутствует в анаэробных и аэробных бактериях. Разница потенциалов приводит к редукции нитрогруппы Трихопола. Редуцированная форма Трихопола ингибирует синтез ДНК микрорганизмов, что вызывает их гибель. Трихопол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Balantidium coli. Обладает также сильным бактерицидным действием в отношении анаэробных бактерий; грамотрицательных палочек: Bacteroides species включая группу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium species; грамположительных палочек: Eubacterium, Clostridium; грамположительных кокков: Peptococcus species, Peptostreptococcus species. Трихопол не оказывает бактерицидного действия по отношению к большинству аэробных и частично анаэробных бактерий, грибов и вирусов. Показания к применению Лечение - инфекций, вызванные анаэробными бактериями рода Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Eubacterium, анаэробными кокками и Gardnerella vaginalis, а также простейшими Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia и Balantidium (трихомонадная инфекция, бактериальный вагинит, амебиаз, лямблиоз, острый язвенный гингивит, острый периодонтит) - хирургические анаэробные инфекции (сепсис, бактериемия, перитонит, абсцесс мозга, воспаление легких, остеомиелит, послеродовая лихорадка, абсцесс в области малого таза, эндометрит, воспаление операционных ран после хирургических вмешательств, трофические язвы нижних конечностей и пролежни) - Helicobacter pylori – ассоциированные заболевания желудка (в составе комбинированной терапии Трихопол применяется для эрадикации Helicobacter pylori ) - послеоперационные инфекции, вызванные анаэробными бактериями Способ применения и дозы Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями Взрослые и дети старше 12 лет: в начале лечения по 1 г (4 таблетки по 250 мг) однократно, затем по 1 таблетке 250 мг 3 раза в сутки во время или после еды, до периода непосредственной подготовки пациента к операции. Детям в возрасте 6 -12 лет: по 125 мг каждые 8 часов в течение 2 дней. Лечение инфекций, вызванных анаэробными бактериями Трихопол применяют в монотерапии или в сочетании с другими противобактериальными средствами. Обычно курс лечения не превышает 7 дней. Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 таблетки 250 мг назначают 3 раза в сутки во время или после еды. Детям 6 – 12 лет: назначают дозу из расчета 7,5 мг/кг массы тела 3 раза в сутки во время или после еды. Трихомониаз Обязательно лечение обоих партнеров. Женщинам: назначают по 250 мг (1 таблетка 250 мг) 2 раза в сутки утром и вечером во время приема пищи в течение 10 дней, при повторном курсе по 750-1,0 г 2 раза в день в течение 2 – 3 дней. Также назначают по 2 г Трихопола однократно. Мужчинам назначают по 250 мг (1 таблетка 250 мг) 2 раза в сутки утром и вечером во время приема пищи в течение 10 дней или по 750 мг или 1 г 2 раза в течение 2 – 3 дней. Также назначают по 2 г Трихопола однократно. Детям с 6 лет до 12 лет – дозу из расчета 35-50 мг/кг массы тела/сутки в 2 приема, в течение 3 дней. Бактериальный вагинит Взрослым по 500 мг (2 таблетки по 250 мг) утром и вечером в течение 7 дней или 2 г Трихопола однократно. Амебиаз Взрослым по 750 мг (3 таблетки по 250 мг) 3 раза в сутки в течение 5-10 дней. Детям с 6 до 12 лет дозу из расчета 35-50 мг/кг массы тела/сутки, назначают в 3 приема в течение 5-10 дней. Лямблиоз Взрослым назначают по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Детям 6 – 10 лет: назначают по ½ таблетки (125 мг) 3 раза в сутки (суточная доза 375 мг); 10 – 12 лет: назначают по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 500 мг). Препарат принимают утром и вечером, обычно в течение 5 - 10 дней. Если необходимо, то курс лечения можно повторить спустя 4-6 недель, о чем обычно решает лечащий врач. Эрадикация Helicobacter pylori Трихопол следует принимать не менее 7 дней в сочетании с другими препаратами для эрадикации Helicobacter pylori. Взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) в 2 раза в сутки в течение 7-14 дней. Отсутствуют особые указания по применению у детей. Острый язвенный гингивит Взрослым по 250 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Детям с 6 до 12 лет доза из расчета 35-50 мг/кг массы тела/сутки в 3 приема, в течение 3 дней. Острый периодонтит Взрослым назначают по 250 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней. Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью назначать препарат, снижая суточные дозы в 2 раза. Трофические язвы нижних конечностей и пролежни Взрослым по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности Трихопол биотрансформируется медленно, что может привести к кумуляции Трихопола и его метаболитов в организме, особенно у пациентов с печеночной энцефалопатией. Высокие концентрации Трихопола в плазме крови могут вызвать в свою очередь энцефалопатию. Суточную дозу таким пациентам назначают однократно, снизив до 1/3 от обычной дозы. Применение у пациентов с почечной недостаточностью При почечной недостаточности биологический период полувыведения Трихопола не изменяется. Снижение доз препарата в таком случае не обязательно. У пациентов на гемодиализе, Трихопол и его метаболиты удаляются в течение 8 часов. Сразу после диализа Трихопол следует назначить пациенту повторно. У пациентов, находящихся на фракционном перитонеальном диализе или непрерывном диализе, нет необходимости модификации дозы. Побочные действия Часто (≥1/100, <1/10) - металлический привкус во рту, обложенный язык, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в животе, диарея Pедко (>1/10 000, <1/1 000) - анафилаксия, полиморфная эритема, кожные высыпания, зуд, крапивница, ангионевротический отек - периферическая нейропатия, проявляющаяся онемением, парестезиями (чувство ползания мурашек), в большинстве случаев исчезающие после отмены препарата или снижения дозы; головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, обморок, эпилептиформный припадок, энцефалопатия, мозжечковый синдром (атаксия, скандированная речь, нарушение координации движений, нистагм, тремор), психические нарушения, дезориентация, нервозность, депрессия, галлюцинации - диплопия, близорукость, сфетофобия - шум в ушах, потеря слуха - сухость во рту, стоматит, острый панкреатит, проходящий после отмены препарата Очень редко (<1/10000) - изменения показателей ферментативной системы печени, холестатический гепатит и желтуха, проходящие после отмены препарата - умеренная, транзиторная лейкопения, панцитопения, часто исчезающая после отмены препарата - миалгия, артралгия - темное окрашивание мочи, вызванное наличием хорошо растворимых красителей в воде, появившихся в результате биотрансформации метронидазола - болевые ощущения во влагалище, грибковые инфекции единичных случаях - аплазия костного мозга Противопоказания - гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим производным 5 – нитроимидазола - органические поражения ЦНС (эпилепсия, шизофрения) - тяжелая печеночная недостаточность (в том числе печеночная энцефалопатия) - выраженная лейкопения (в том числе в анамнезе) - беременность I триместр - детский возраст до 6 лет Лекарственные взаимодействия Трихопол в сочетании с антикоагулянтами, производными кумарина, удлиняет протромбиновое время. Поэтому следует изменить дозирование этих препаратов. Препараты, активирующие микросомальную систему печени, как например: фенитоин и фенобарбитал, ускоряют выведение Трихопола, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови, а препараты, снижающие ферментативные системы печени (например: циметидин) могут продлевать период полувыведения Трихопола. Трихопол относится к ингибиторам цитохрома Р450 3А4 (CYP 3А4) и в связи с этим может замедлять биотрансформацию препаратов, которые метаболизируются этими энзимами. Трихопол повышает концентрацию лития в крови и усиливает его токсическое действие. Если одновременное применение этих препаратов является необходимым, в период лечения следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови. Трихопол может вызывать нежелательные действия со стороны системы кровообращения при взаимодействии с терфенадином и астемизолом (на ЭКГ удлинение интервала QT, аритмия). Трихопол усиливает токсическое действие алкоголя. Прием спиртных напитков в период лечения препаратом может вызвать нежелательные реакции, такие как чувство жара, потливость, головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии. Одновременный прием Трихопола и дисульфирама может иногда вызвать острый психоз и дезориентацию. Лечение Трихополом следует начинать спустя 2 недели после окончания лечения дисульфирамом. Трихопол уменьшает клиренс 5-фторурацила, поэтому может увеличивать его токсичность. Особые указания Трихопол следует с осторожностью применять у пациентов с заболеванием центральной нервной системы. Пациенты, у которых в период лечения отмечены неврологические нарушения (онемение, чувство ползания мурашек или судороги) могут принимать препарат только в том случае, если польза от его применения превышает возможный риск развития осложнений. Трихопол следует с осторожностью принимать у пациентов, леченных кортикостероидами и склонных к появлению отеков. Пациенты, у которых перед и после лечения Трихополом отмечены изменения в картине крови, при необходимости повторного применения Трихопола должны быть под врачебным наблюдением. Во время лечения следует контролировать картину крови при применении более 10 дней. В период лечения Трихополом и не менее чем один день после окончания терапии не следует принимать спиртных напитков, в связи с угрозой развития побочных реакций. Трихопол может изменять некоторые показатели крови: АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназа, триглицериды, глюкоза. Беременность и период лактации Применение препарата во II или III периодах беременности возможно только в том случаи, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармлевания Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочный эффект со стороны ЦНС не следует управлять транспортным средством и работать с опасными механизмами. Передозировка Симптомы: усиление симптомов побочных действий, в единичных случаях после приема Трихопола внутрь в дозе 6-10,4 г через день в течение 5-7 дней наблюдались нейротоксические симптомы, включая судорожные состояния и периферическую нейропатию. После приема разовой дозы 15 г Трихопола отмечались тошнота, рвота и расстройство координации. Лечение: отмена, промывание желудка, симптоматическая терапия. Антидота нет. Форма выпуска По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не применять препарат после истечения срока годности Условия отпуска из аптек По рецепту