Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Копегус Торговое название Копегус Международное непатентованное название Рибавирин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - рибавирин 200 мг, Фармакотерапевтическая группа Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Рибавирин. Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь разовой дозы Копегуса рибавирин легко и почти полностью всасывается (медиана Тmax составляет 1-2 часа). В среднем терминальная фаза периода полураспада рибавирина после однократной дозы Копегуса составляет от 140 до 160 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с эффектом "первого прохождения". Среднее значение клиренса рибавирина при приеме внутрь дозы 600 мг в пределах 22-29 л/час. Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Выведение рибавирина из организма медленное. Рибавирин и его метаболиты - триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота - выводятся из организма с мочой. После прекращения приема Т1/2 рибавирина составлял около 300 ч, что, свидетельствует о его замедленном выведении из клеток крови. Показания к применению в составе комбинированной терапии с другими препаратами для лечения хронического гепатита С, в том числе у пациентов, ко-инфицированных ВИЧ с клинически стабильным течением ВИЧ-инфекции. Способ применения и дозы В связи с неэффективностью Копегуса в монотерапии для лечения хронического гепатита С препарат следует назначать только в комбинации. Следует ознакомиться с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственных средств, используемых в сочетании с препаратом Копегус. Применение в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а Суточная доза и продолжительность применения Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а должна быть индивидуализирована на основании генотипа вируса гепатита С и веса тела больного (см. Таблицу 1). Суточная доза Копегуса принимается ежедневно внутрь в два приема, утром и вечером, вместе с пищей. Хронический гепатит С Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза Копегуса должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса пациента. Пациенты, инфицированные генотипом 1 вирусного гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от вирусной нагрузки должны получать лечение в течение 48 недель. 24-недельное лечение возможно у пациентов с генотипом 1 в случае исходной низкой вирусной нагрузки (НВН, не более 800000 МЕ/мл) или у пациентов с генотипом 4, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24-й неделе лечения. Однако лечение продолжительностью 24-недели может быть в итоге связано с повышенным риском рецидива, в сравнении с лечением в течение 48-недель. Поэтому, при решении вопроса о продолжительности терапии, необходимо принимать во внимание такие факторы, как переносимость комбинированной терапии, а также степень фиброза печени. Укорочение курса терапии у пациентов с генотипом 1 и исходной высокой вирусной нагрузкой (ВВН, более 800000 МЕ/мл), у которых РНК вируса не определяется уже на 4-й неделе и остается на неопределяемом уровне на 24 неделе, следует допускать с большей осторожностью, так как данные исследований не позволяют исключить негативного влияния ВВН на устойчивый вирусологический ответ (УВО) (см. Таблицу 2). Пациенты с генотипами 2 или 3 вируса гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от исходной вирусной нагрузки, могут ограничиться 24-недельным курсом лечения. Лечение продолжительностью 16 недель возможно у пациентов с генотипом 2 или 3 с исходной НВН, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе лечения. В принципе, при 16-недельном курсе лечения риск рецидива выше, чем при 24-недельном курсе лечения. У пациентов данной группы при принятии решения о продолжительности терапии следует принимать в расчет переносимость комбинированного лечения и степень фиброза печени. Укорочение продолжительности лечения у пациентов с генотипами 2 или 3 с исходной высокой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, следует допускать с большей осторожностью, так как не исключается негативное влияние ВВН на устойчивый вирусологический ответ. Данные о пациентах с генотипами 5 или 6 ограничены, поэтому для них рекомендуется 48-недельный курс лечения в комбинации с рибавирином в дозе 1000-1200 мг. Противопоказания гиперчувствительность к рибавирину или любому из компонентов препарата беременность и период лактации. У женщин детородного возраста непосредственно перед началом терапии следует исключить наличие беременности с помощью теста. Партнерам пациентов необходимо использовать надежные средства контрацепции во время лечения, а также в течение 7 месяцев после окончания терапии. гемоглобинопатии (талассемия, серповидноклеточная анемия) серьезные декомпенсированные кардиологические заболевания декомпенсация функции печени цирроз печени с декомпенсацией функции (6 баллов и более по шкале Чайлд-Пью у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-гепатит С) выраженная депрессия и суицидальные настроения детский и подростковый возраст до 18 лет. Копегус не должен применяться мужчинами, чьи партнерши беременны. Лекарственные взаимодействия Были проведены исследования взаимодействия Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2b и антацидами. Концентрации Копегуса остаются неизменными при монотерапии или в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а и интерфероном альфа-2b. Возможность лекарственного взаимодействия может сохраняться до двух месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения приема Копегуса ввиду длительного периода полувыведения. Копегус не подавляет и не индуцирует энзимы цитохрома Р450. Следовательно, возможность взаимодействия Копегус с ферментной системой P450 минимальна. Антациды: биодоступность 600 мг рибавирина снижается при одновременном приеме антацидов, содержащих магний, алюминий и метикон: суммарная концентрация (площадь под кривой) уменьшается на 14%. Данное взаимодействие клинического значения не имеет. Аналоги нуклеозидов: рибавирин подавляет фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этих результатов неизвестно, но можно предположить, что одновременный прием Копегуса с зидовудином или ставудином может привести к увеличению концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется следить за уровнем РНК ВИЧ у пациентов, принимающих Копегус одновременно с одним из двух вышеуказанных препаратов. Если уровень РНК ВИЧ повышается, совместное применение Копегуса с препаратами ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов следует пересмотреть. Диданозин (ddI.): совместное применение диданозина и рибавирина не рекомендуется. При их совместном назначении увеличивается концентрация диданозина и его метаболитов. Были зарегистрированы случаи тяжелой печеночной недостаточности, периферической нейропатии, панкреатита, симптоматической гиперлактацидемии/лактоацидоза при одновременном применении указанных лекарственных средств. Азатиоприн: рибавирин, обладая ингибирующим эффектом на инозинмонофосфатдегидрогеназу, может оказывать влияние на метаболизм азатиоприна, приводя к накоплению 6-метилтиоинозинмонофосфата, что в свою очередь вызывает развитие миелотоксичности у пациентов, принимающих азатиоприн. В индивидуальных случаях, когда польза совместного применения рибавирина и азатиоприна превышает потенциальный риск, следует тщательно контролировать показатели крови и, в случае появления признаков миелотоксичности, прекратить лечение. Особые указания В связи с неэффективностью Копегуса в монотерапии для лечения хронического гепатита С препарат следует назначать только в комбинации. Лечение должно проходить под наблюдением квалифицированного врача, так как нежелательные реакции, возможные в ходе лечения, могут потребовать снижения дозы, временной отмены или прекращения дальнейшей терапии. Тератогенный риск: до начала приема Копегуса врач должен в полной мере информировать пациента о наличии риска тератогенности, о необходимости эффективной и продолжительной контрацепции, о возможных последствиях для плода при наступлении беременности на фоне приема препарата в случае неэффективной контрацепции. Острые реакции гиперчувствительности: при развитии реакции гиперчувствительности (крапивница, отек, обструкция бронхов, анафилаксия) следует немедленно прекратить прием Копегуса и назначить соответствующее лечение. Кратковременные высыпания на коже не требуют прерывания лечения. Гемолиз, влияние на сердечно-сосудистую систему: при снижении уровня гемоглобина в крови необходимо снизить дозу Копегуса или отменить лечение (см. Таблицу 4). Несмотря на то, что Копегус не оказывает прямого действия на сердечно-сосудистую систему, анемия, возникающая на фоне приема, может привести к нарушению функций сердца и/или ухудшению течения имеющейся ишемической болезни сердца (ИБС). Поэтому пациентам с выраженной или нестабильной ИБС обострения Копегус следует назначать с особой осторожностью. Оценка функции сердечно-сосудистой системы у таких пациентов должна быть проведена до начала терапии, а также проконтролирована надлежащим образом в ходе лечения. В случае ухудшения функции сердечно-сосудистой системы лечение препаратом должно быть временно приостановлено или прекращено (см. Таблицу 4). Пациентам с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы рекомендуется пройти электрокардиографическое исследование до начала терапии и регулярно повторять исследование во время терапии. Использование Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а в лечении пациентов с хроническим гепатитом С при неэффективности предыдущего лечения и прекративших лечение по причине нежелательных гематологических эффектов, не изучалось. Врач должен взвесить риски и преимущества, прежде чем начать лечение у таких пациентов. В литературе описаны случаи развития панцитопении (снижение количества эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов) и супрессии костного мозга в срок от 3 до 7 недель после одновременного назначения рибавирина и азатиоприна. Данная миелотоксичность является обратимой в течение 4-6 недель после прекращения лечения рибавирином и азатиоприном и не наблюдается более при изолированном назначении данных препаратов. Пациенты, перенесшие пересадку органов: безопасность и эффективность комбинированного лечения Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а у пациентов, перенесших пересадку печени или других органов, не установлена. Как и при назначении других интерферонов альфа, сообщалось о развитии отторжения трансплантата при назначении таким пациентам пегинтерферона альфа-2а в комбинации с Копегусом или без. Нарушение функции печени: пациентам с компенсированными заболеваниями печени изменения дозы не требуется. Пациентам, у которых декомпенсация функции печени развилась в период проведения терапии, комбинацию Копегуса с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а, следует отменить. Нарушение функции почек: у пациентов с почечной дисфункцией фармакокинетика рибавирина меняется в связи с понижением кажущегося клиренса. До начала приема препарата у всех пациентов рекомендуется оценить функцию почек и подобрать соответствующую дозу препарата. Пациенты с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин, принимающие Копегус, должны находиться под особым наблюдением. У пациентов с умеренным или тяжелым поражением почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин), не находящихся на постоянном гемодиализе, может возникать непереносимость суточных доз препарата Копегус 600 мг и 400 мг. У таких пациентов наблюдаются повышенные концентрации рибавирина в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин), получающими стандартную дозу препарата. В исследовании с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находившихся на постоянном гемодиализе, большинство из которых принимали гематопоэтические факторы роста, безопасная суточная доза препарата Копегус составила 200 мг. Согласно исследованию у пациентов с терминальной стадией, находившихся на постоянном гемодиализе, при суточной дозе 200 мг концентрации рибавирина в плазме крови были приблизительно на 20% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих стандартные дозы 1000/1200 мг в сутки. Лабораторные тесты: перед началом терапии все пациенты должны сдать стандартные гематологические тесты и биохимические анализы крови (общий анализ крови и лейкоцитарная формула, определение количества тромбоцитов, электролиты, креатинин в сыворотке, тесты функции печени, мочевая кислота). После начала терапии следует проводить анализ крови на 2 и 4 неделе после начала терапии, затем регулярно, в зависимости от клинической необходимости. Следующие показатели являются приемлемыми для начала комбинированной терапии Копегусом с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а: Гемоглобин > 120 г/л (женщины), > 130 г/л (мужчины) Тромбоциты > 90 000*109/л Нейтрофилы > 1500*109/л Для пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-гепатит С CD4+ не менее 200/мкл, или CD4+ менее 200/мкл, но не менее 100/мкл и HIV-1 RNA менее 5000 копий в 1 мл при определении на аппарате Amplicor HIV-1 Monitor test версии 1.5 Женщины репродуктивного возраста Перед началом терапии женщины должны пройти тест на беременность, тестирование на беременность женщины должно проводиться каждый месяц во время терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания. Партнерши мужчин, которые получают терапию Копегусом, также должны ежемесячно проходить тест на беременность на протяжении времени терапии мужчины и в течение 6 месяцев после ее окончания. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика рибавирина не зависит от возраста пациента. Тем не менее, как и у пациентов более молодого возраста, до применения препарата Копегус необходимо оценить функцию почек Беременность Копегус нельзя принимать беременным женщинам и мужчинам, чьи партнерши беременны. Оценка исследований на животных указывает на репродуктивную токсичность. Рибавирин продемонстрировал значительный тератогенный и/или эмбриотоксический потенциал у всех изученных животных при дозах гораздо ниже рекомендуемых для человека. Отмечались мальформации черепа, нёба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. Частота и тяжесть тератогенных эффектов увеличивалась при увеличении дозы рибавирина. Выживаемость плода и потомства была снижена. Следует с особым вниманием следить за тем, чтобы не допустить беременность пациенток. Прием Копегуса нельзя начинать до получения отрицательного результата теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом терапии. Любой метод контрацепции может дать сбой. Поэтому критически важно, чтобы женщины детородного возраста и их партнеры использовали два метода контрацепции одновременно в ходе лечения и в течение шести месяцев после его завершения; все это время следует регулярно проводить тесты на беременность. Если пациентка все же забеременела в ходе лечения или в течение шести месяцев после его завершения, она должна быть поставлена в известность о значительном тератогенном риске для плода. Пациенты мужского пола и их партнерши: особое внимание следует уделить предотвращению беременности у партнерш пациентов мужского пола, принимающих Копегус. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В ходе исследований на животных было показано, что рибавирин в дозе ниже клинической вызывает изменения в сперме. Не установлено, будет ли содержащийся в сперме рибавирин оказывать тератогенное действие после оплодотворении яйцеклетки. Поэтому пациентам мужского пола следует использовать презервативы. Мужчины-пациенты и их партнерши детородного возраста должны быть использовать два метода контрацепции одновременно в ходе лечения и в течение шести месяцев после его завершения. Грудное вскармливание Не установлено, попадает ли Копегус в грудное молоко. Ввиду потенциальных нежелательных реакций у младенцев на грудном вскармливании, необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо не начинать лечение. Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Копегус незначительно влияет на способность управлять автомобилем или движущимся оборудованием; однако интерферон альфа или пегинтерферон альфа, применяемые в комбинации с рибавирином, могут оказать такое влияние. Поэтому пациентам, у которых наблюдается усталость, сонливость или заторможенность в ходе лечения, следует избегать таких видов деятельности. Передозировка О случаях передозировки в ходе клинических испытаний сообщений не было. Гипокальциемия и гипомагниемия описаны у лиц, принимавших рибавирин в дозах, в 4 раза превышающих максимально рекомендуемые. Копегус не удаляется при гемодиализе. Лечение симптоматическое. Форма выпуска и упаковка По 42 таблетки помещают в полиэтиленовые флаконы высокой плотности (HDPE) и завинчивающейся крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Патеон Инк., Канада
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
