Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Лозапин-25 Лозапин-100 Торговое название Лозапин-25 Лозапин-100 Международное непатентованное название Клозапин Лекарственная форма Таблетки, 25 мг и 100 мг Состав Одна таблетка содержит: активное вещество - клозапин 25 мг или 100 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон К-30, крахмал сухой, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк. Описание Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-желтого цвета, с риской на одной стороне Фармакотерапевтическая группа Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Клозапин Код АТХ N05AH02 Фармакологические свойства Фармакокинетика При приеме внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем в течение 2,5 ч. Равновесная концентрация достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием неактивных или невысокой активности метаболитов. Метаболизируется при участии изофермента цитохром 1А2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками крови - 95%. Период полувыведения характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч. (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза в сутки - 12 ч (4- 66 ч.). Выводится почками - 50% и через кишечник - 30%. Фармакодинамика Лозапин оказывает антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим Лозапин относят к группе так называемых «атипичных» нейролептиков. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2- рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови. Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без «субмеланхолического оттенка» и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности. Не влияет на высшие интеллектуальные функции. Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6дней); антипсихотическое действие (через 1-2 недели); нивелирование симптомов негативизма (через 20-40 дней). Показания к применению - шизофрения - маниакальные состояния - маниакально-депрессивный психоз - психомоторное возбуждение при психопатиях - эмоциональные и поведенческие расстройства Способ применения и дозы Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 12.5-25 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают при условии хорошей переносимости на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сутки в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза в сутки после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс. Побочные эффекты Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с клозапином, являются агранулоцитоз, судороги, сердечно-сосудистые эффекты и лихорадка. Наиболее распространенными побочными эффектами являются сонливость/седативный эффект, головокружение, тахикардия, запор и гиперсаливация. Данные, полученные в клинических исследованиях, показали, что у части пациентов, принимавших клозапин (от 7,1 до 15,6%), лечение было прекращено из-за побочных реакций, включая только тех пациентов, реакции которых могли быть приемлемо соотнесены с клозапином. Наиболее распространенными побочными реакциями, считавшимися причиной прекращения лечения, были лейкопения, сонливость, головокружение (кроме вертиго) и психотические нарушения. При оценке частоты появления разных побочных реакций использовались следующие градации: "очень часто" – (1/10), "часто" – (от 1/100 до 1/10), "иногда" – (от 1/1000 до 1/100), "редко" – (от 1/10000 до 1/1000), "очень редко" – ( 1/10000). Очень часто сонливость/седативный эффект, головокружение тахикардия запор, гиперсаливация Часто лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз увеличение массы тела дизартрия головная боль, тремор, ригидность, акатизия, экстрамирамидальные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические подергивания нечеткость зрения изменения в ЭКГ, гипертензия, постуральная гипотензия, обморок тошнота, рвота, сухость во рту повышение уровня печеночных ферментов недержание мочи, задержка мочи утомляемость, доброкачественная гипертермия, нарушение потовыделения/терморегуляции Иногда агранулоцитоз дисфемия нейролептический злокачественный синдром Редко анемия нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов, больных диабетом, впервые выявленный диабет беспокойство, возбуждение спутанность сознания, делирий сердечно-сосудистая недостаточность, аритмия, миокардит, перикардит тромбоэмболия аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижних дыхательных путей, которые могут привести к летальному исходу дисфагия холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит увеличение креатинфосфокиназы Очень редко - тромбоцитопения, тромбоцитемия - кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия - поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы - кардиомиопатия - угнетение/остановка дыхания - парез/непроходимость кишечника/запор, увеличение околоушных желез - молниеносный некроз печени - кожные реакции - интерстиальный нефрит - приапизм - внезапная неясная смерть Побочные реакции на препарат по спонтанным сообщениям и данным литературы (частота неизвестна) холинергический синдром, изменения на ЭЭГ инфаркт миокарда, который может быть фатальным, боль в груди/стенокардия заложенность носа диарея, дискомфорт в брюшной полости/изжога/диспепсия стеатоз печени, некроз печени, гепатотоксичность, фиброз печени, цирроз печени, печеночные нарушения, включая такие явления, которые приводят к опасным для жизни последствиям, таким как поражение печени (печеночное, холестатическое и смешанное), печеночная недостаточность, которая может привести к летальному исходу и требовать трансплантацию печени мышечная слабость, мышечные спазмы, боли в мышцах почечная недостаточность Очень редко наблюдались желудочковая тахикардия, остановка сердца и удлинение интервала QT, которые могут быть связаны с пируэтной тахикардией, хотя точная причинно-следственная связь с применением этого препарата не доказана. Противопоказания - повышенная чувствительность к клозапину и вспомогательным компонентам препарата - гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии) - активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой - прогрессирующие заболевания печени - печеночная недостаточность - угнетение костномозгового кроветворения - миастения - коматозные состояния, лекарственные интоксикации - токсический психоз (в т.ч. алкогольный) - беременность, период лактации - эпилепсия, рефрактерная к адекватной терапии - сосудистый коллапс и/или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии - тяжелые заболевания почек или сердца (миокардит) - паралитическая непроходимость кишечника - неспособность переносить регулярные анализы крови Лекарственные взаимодействия При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина, этанолсодержащими препаратами, этанолом) повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра. При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие. При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами - возможно усиление антихолинергического действия. При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками крови (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, возможно также вытеснение лозапина этими средствами из участков его связывания с белками крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации Лозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали. При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация Лозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома. При одновременном применении с кофеином повышается концентрация Лозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с лития карбонатом возможно развитие миоклонуса, судорог, злокачественного нейролептического синдрома, делирия, психозов. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации Лозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент цитохром 2D6, что приводит к угнетению метаболизма Лозапина. При быстрой замене Лозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. К известным индукторам 1А2 относятся, например, омепразол и табачный дым. В случае внезапного прекращения курения, концентрация клозапина в плазме может быть увеличена, что приводит к усугублению побочных эффектов. Одновременное применение веществ, известных как ингибиторы активности изоферментов цитохрома P450, может повысить уровни клозапина в плазме. Мощные ингибиторы CYP3A, такие как антимикотики азолов и ингибиторы протеазы, потенциально могут также увеличить концентрацию клозапина плазмы; однако на сегодняшний день таких взаимодействий не было зарегистрировано. Применять клозапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется. Особые указания Лозапин может вызвать агранулоцитоз. С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. При применении Лозапина следует исключить употребление алкоголя. Пациентам, имеющим в анамнезе первичное заболевание костного мозга, Пациентам, принимающим Лозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций. можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты перед началом лечения Лозапином должны быть тщательно обследованы гематологом. Особое внимание следует уделять больным, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Лозапином в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога. Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Лозапином следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов 3500/мм3 (≥ 3,5х109/л) и абсолютное число нейтрофилов 2000 мм3 (≥ 2,0x109/л)). После начала терапии Лозапином число лейкоцитов и, при возможности, абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем - не реже одного раза в месяц в течение всего срока приема препарата, и через 1 месяц после полной отмены Лозапина. Врачи, назначающие препарат, должны полностью соблюдать необходимые меры безопасности. Во время каждого осмотра лечащий врач должен напоминать больному о необходимости немедленного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, болях в горле или других гриппоподобных симптомах, которые могут свидетельствовать о нейтропении. В случае возникновения любых симптомов инфекции, следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови. Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов. В том случае, если в первые 18 недель лечения Лозапином число лейкоцитов снижается до 3500-3000/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000-1500/мм3, контроль этих показателей следует проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю. После 18 недель терапии Лозапином гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, когда число лейкоцитов снижается до 3000-2500/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов - до 1500-1000/мм3. Кроме того, если в любой период терапии Лозапином отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают "существенным" при его однократном уменьшении до 3000/мм3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 или более в течение трех недель. При снижении числа лейкоцитов впервые 18 недель терапии Лозапином до <3000/мм3 и/или абсолютного числа нейрофилов до <1500/мм3, а в период после 18 недель терапии Лозапином - соответственно, до <2500/мм3 и/или до <1000/мм3, препарат следует немедленно отменить. В этих случаях необходимо ежедневное исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тщательное наблюдение за больными в отношении возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие инфекции. Гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей. Если после отмены Лозапина наблюдается дальнейшее снижение числа лейкоцитов ниже 2000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм3, лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. При возможности больной должен быть переведен в специализированное гематологическое отделение, где он может быть помещен в отдельный бокс и ему может быть назначено введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Терапию колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мм3. Больным, которым Лозапин был отменен из-за лейкопении и/или нейтропении, нельзя назначать его повторно. Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови, однако Лозапин следует отменить уже после получения первого анализа. Контроль крови на протяжении первых 18 недель терапии Лозапином. Количество клеток крови Действия Лейкоциты/мм3 (/л) Абсолютное число нейтрофилов/мм3 (/л) ≥ 3500(> 3,5 х 109) ≥ 2000 (> 2,0 х 109) Продолжение терапии Лозапином. 3000-3500 (3,0 х 109 – 3,5 х 109) 1500-2000 (1,5 х 109 – 2,0 х 109) Продолжение терапии Лозапином, исследование крови два раза в неделю до стабильности или увеличения. < 3000 (< 3,0 х 109) < 1500 (< 1,5 х 109) Отмена терапии Лозапином, исследование крови ежедневно до исчезновения гематологического отклонения, контоль инфицирования. Лечение препаратом не возобновляется. Контроль крови после 18 недель терапии Лозапином. Количество клеток крови Действия Лейкоциты/мм3 (/л) Абсолютное число нейтрофилов/мм3 (/л) ≥ 3000(> 3,0 х 109) ≥ 1500 (> 1,5 х 109) Продолжение терапии Лозапином. 2500-3000 (2,5 х 109 – 3,0 х 109) 1000-1500 (1,0 х 109 – 1,5 х 109) Продолжение терапии Лозапином, исследование крови два раза в неделю до стабильности или увеличения. < 2500 (< 2,5 х 109) < 1000 (< 1,0 х 109) Отмена терапии Лозапином, исследование крови ежедневно до исчезновения гематологического отклонения, контоль инфицирования. Лечение препаратом не возобновляется. Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами. Тем пациентам, у которых терапия Лозапином, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и, по возможности, нейтрофилов в крови в течение дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может осуществляться не чаще, чем один раз в 4 недели. Если же терапия Лозапином была прервана на 4 недели или более, в последующие 18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль. В случае развития эозинофилии отменять Лозапин рекомендуется в случае, если число эозинофилов превышает 3000/мм3, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов менее 1000/мм3. В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять Лозапин, если число тромбоцитов снижается менее 50000/мм3. На фоне приема Лозапина может развиться ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком. В редких случаях (примерно у одного из 3000 больных, получающих Лозапин) возможно развитие тяжелого коллапса, который может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Вероятность развития таких осложнений выше во время первоначального подбора дозы препарата, когда ее увеличивают слишком быстро. В очень редких случаях эти осложнения развивались даже после первого приема препарата. В связи с этим в начале лечения Лозапином требуется внимательное медицинское наблюдение за больными. Тахикардия, возникающая в состоянии покоя и сопровождающаяся аритмией, одышкой и симптомами сердечной недостаточности, может редко возникать как на протяжении первого месяца приема Лозапина, так и в конце терапии. Появление этих симптомов требует срочной диагностической оценки на присутствие миокардита. В случае подтверждения этого диагноза Лозапин необходимо отменить. Контроль артериального давления в положении стоя и лежа необходим на протяжении первых недель терапии у пациентов с болезнью Паркинсона. У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек доза препарата, назначаемая в первый день, должна составлять 12,5 мг один раз в день. Дальнейшее увеличение дозы следует проводить медленно, малыми “шагами”. Кроме того, были постмаркетинговые сообщения об инфаркте миокарда, который может быть фатальным. Оценка причинности в большинстве этих случаев была затруднена из-за наличия ранее существующего серьезного заболевания сердца и вероятных альтернативных причин. Больные с сопутствующими заболеваниями печени могут получать Лозапин, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если во время лечения Лозапином развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и/или анорексия), следует немедленно провести анализ печеночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи, лечение Лозапином следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени. Во время терапии Лозапином возможно преходящее повышение температуры тела до 38оС и более, причем частота этого явления наиболее высока в первые 3 недели лечения. Это повышение температуры имеет обычно доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов в крови. Лихорадящих больных необходимо тщательно обследовать для исключения наличия инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При наличии высокой лихорадки следует помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома. Если диагноз злокачественного нейролептического синдрома (NMS) подтверждается, Лозапин должен быть немедленно отменен и предприняты соответствующие лечебные меры. Атипичные антипсихотические препараты, включая Лозапин, ассоциируются с метаболическими изменениями, которые могут увеличить сердечнососудистый / цереброваскулярный риск. Эти метаболические изменения могут включать гипергликемию, дислипидемию и увеличение веса тела. В то время как атипичные антипсихотические препараты могут вызывать некоторые метаболические изменения, каждый препарат в данном классе имеет свой специфический профиль рисков. Редко отмечается появление гипергликемии высокой степени, которая иногда приводит к кетоацидозу у больных, которые имеют первичную гипергликемию в анамнезе. Действие Лозапина на уровень глюкозы у больных диабетом не было изучено. Возможные изменения толерантности к глюкозе сопровождаются появлением полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. Во время стойкого проявления симптомов гипергликемии Лозапин необходимо отменить. Пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета, начавшие лечение атипичными антипсихотическими препаратами, следует регулярно контролировать уровень глюкозы. Пациентам с факторами риска развития сахарного диабета (например, ожирение, семейный анамнез диабета), начинающие лечение атипичными антипсихотическими препаратами, следует пройти тестирование натощак глюкозы в крови в начале лечения и периодически во время лечения. Пациенты с развитием симптомов гипергликемии при лечении атипичными антипсихотическими препаратами должны пройти тестирование натощак глюкозы в крови. В некоторых случаях гипергликемия устранялась, когда лечение атипичными антипсихотическими препаратами было прекращено; однако некоторым пациентам требовалось продолжение антидиабетического лечения, несмотря на отмену подозреваемого препарата. Нежелательные изменения в липидах наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, в том числе Лозапин. Рекомендуется клинический мониторинг, включая оценки липидов в начальном состоянии и периодические последующие оценки у пациентов, принимающих Лозапин. Увеличение веса наблюдается при приеме Лозапина. Рекомендуется клинический мониторинг веса. Лозапин может снизить порог судорожной готовности. Если необходимо резкое прекращение приема Лозапина (например, из-за лейкопении), пациента следует тщательно наблюдать на предмет возобновления психотических симптомов и симптомов, связанных с холинергическим обратным ответом, таким как профузное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея. Поскольку Лозапин может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных. Лозапин обладает антихолинергической активностью, в связи с чем необходимо тщательное наблюдение пациентов с увеличением предстательной железы и закрыто угольной глаукомой. Лозапин не рекомендуется применять пациентам в возрасте 60 лет и старше, страдающим деменцией. Поскольку таблетки содержат лактозу, Лозапин не рекомендуется пациентам с редкими наследственными заболеваниями, сопровождающимися непереносимостью фруктозы, дефицитом LAPP-лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Беременность и период лактации Безопасность применения Лозапина у беременных женщин не установлена, поэтому препарат следует назначать беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения отчетливо превышает возможный риск. Лозапин выводится с грудным молоком. Матери, получающие Лозапин, не должны кормить грудью. Применение у женщин детородного возраста В некоторых случаях у женщин, которые проходят терапию антипсихотическими препаратами, отличимыми от Лозапина, может появляться аменорея. Возвращение нормальной менструации может встречаться как результат перехода с других антипсихотических препаратов на Лозапин. Женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность действия Лозапина у детей и подростков возрасте до 18 лет не установлена. Особенности влияния лекарственного средства на способность водить автомашину и работать с механизмами Пациентам, принимающим Лозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: сонливость, летаргия, кома, отсутствие рефлексов, гиперрефлексия, бред, конвульсии, повышенное слюнотечение, мидриаз, термолабильность, тахикардия, гипотония, коллапс, сердечная аритмия и угнетение дыхания. Лечение: впервые 6 часов после приема препарата - промывание желудка и/или введение активированного угля (перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны). Симптоматическая терапия при непрерывном мониторировании функций сердечно-сосудистой системы, поддержании дыхания, контроле за электролитами и кислотно-щелочным равновесием. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 5 (для дозировки 25 мг) или по 10 контурных упаковок (для дозировки 100 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индрад 382721, Дист. Мехсана Индия
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
