Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Максипенем Торговое название Максипенем Международное непатентованное название Меропенем Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для инъекций, 500 мг и1000 мг Состав Активное вещество –меропенема безводного 500 мг или 1000 мг (в видемеропенема тригидрата 570.47 мг или 1140.94мг), вспомогательное вещество - натрий (в виде натрия карбоната). Описание Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Фармакотерапевтическая группа Другие бета-лактамные антибактериальные средства.Карбапенемы. Код АТС JO1DHO2 Фармакологические свойства Фармакокинетика Распределение Внутривенное (в/в) введение в течение 30 минут одной дозыпрепарата здоровым добровольцам приводит к созданию максимальной концентрации (Сmax),равной примерно 23 мкг/мл для дозировки 500 мг и 49 мкг/мл для дозировки 1000мг. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости отвведенной дозы ни для Сmax, ни дляплощади под кривой «концентрация-время» (AUC). Более того, наблюдалосьуменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2000мг. В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы меропенемаздоровым добровольцам приводит к достижению Сmax, равной примерно 52 мкг/мл длядозировки 500 мг и 112 мкг/мл для дозировки 1000 мг. Внутривенные вливания 1000 мг меропенема более чем за 2минуты, 3 минуты и 5 минут приводят к достижению Сmax, равной примерно 110.91мкг/мл и 94 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы примерно 2%.Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т. ч.в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигаяконцентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Через6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значения1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентовс нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит. Метаболизм и выведение Примерно 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененномвиде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная.Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл поддерживается в течение5 ч после введения дозы 500 мг. Прирежимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1000 мг каждые 6 ч не наблюдалоськумуляции меропенема в плазме и моче. У пациентов с нормальной функцией почекпериод полувыведения (T1/2) при в/в введении составляет примерно 1 ч, привнутримышечном (в/м) введении – 1.5 ч. Единственный метаболит меропенемамикробиологически неактивен. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры меропенема у детей такие же,как и у взрослых. T1/2 меропенема у детей до 2 лет – приблизительно 1.5-2.3 ч,и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 мг/кг.Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностьюпоказали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У такихбольных необходима корректировка дозы. Исследования фармакокинетики препарата упожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировалосо снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов сзаболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния нафармакокинетику меропенема. Фармакодинамика Максипенем – мощный бактерицидный антибиотик широкогоспектра действия. Относится к группе карбапенемов. В отличие от имипенемаустойчив к дегидропептидазе-1 почек человека, менее нефротоксичен. Максипенемпоказал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другимипротивомикробными агентами при лечении инфекций у детей взрослых, вызванныходним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями. Максипенем оказывает бактерицидное действие за счетвоздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость проникновения черезклеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности практически ко всембета-лактамазам и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин(ПСБ), обуславливают мощное бактерицидное действие препарата против широкогоспектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрацииобычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Максипенем стабилен в тестах определениячувствительности, и эти тесты могут выполняться обычными рутинными методами.Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различнымиантибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическимэффектом. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности кмеропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляцииклинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующихвозбудителей. Метод оценки Категория возбудителя Диаметр зоны (мм) MИК (мг/мл) Чувствительный ³ 14 ≤ 4 Промежуточный от 12 до 13 8 Резистентный ≤ 11 ³ 16 Антибактериальный спектр Максипенема, определяемый in vitro,включает в себя практически все клинически значимые грамположительные играмотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Препарат активен вотношении аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheria, Enterococcus liquifaciens,Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides,Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),коагулаза-отрицательные стафилококки, в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcuscapitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri,Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius,Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis; Streptococcus pneumoniae(чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcuspyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcusmitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcussalivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F,Rhodococcus equi; аэробныхграмотрицательных бактерий: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacteranitratus, Аcinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila,Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetellabronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacterfreundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacteraerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobactersakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilusinfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, иампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilusducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, и устойчивые к пенициллину испектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiellaozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providenciastuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides,Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonascepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei,Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonellatyphi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei,Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrioparahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий:Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri,Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroidesvulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroidescoagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus,Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis,Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica,Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotellaoralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus,Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii,Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia,Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum,Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii,Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum,Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacteriumaerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacteriumnucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris,Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcussaccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus,Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacteriumacnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. К препарату устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcusfaecium и метициллин-резистентные стафилококки. Показания к применению Лечение следующих серьезных инфекций у детей и взрослых,вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями: - пневмония (в т.ч. госпитальные) - инфекции мочевыделительной системы - инфекции брюшной полости - гинекологические инфекции (эндометрит и другиевоспалительные заболевания органов малого таза) - инфекции кожи и мягких тканей - менингит - септицемия - эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации спротивовирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у взрослыхпациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении - в качестве монотерапии или в комбинации с другимиантимикробными средствами для лечения полимикробных инфекций Способ применения и дозы Взрослым режим дозирования и продолжительность терапииустанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.Рекомендуют следующие суточные дозы: При лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы,гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органовмалого таза), инфекций кожи и мягких тканей – 500 мг в/в каждые 8 ч. При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрениина бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1000мг в/в каждые 8 ч. При лечении менингита – 2000 мг в/в каждые 8 ч. У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсекреатинина (КК) менее 51 мл/мин дозы должны быть уменьшены следующим образом. Клиренс креатинина (мл/мин) Доза на основе единицы дозы* (500 мг или 1000 мг) Частота введения 26-50 одна единица дозы каждые 12 ч 10-25 половина единицы дозы каждые 12 ч <10 половина единицы дозы каждые 24 ч *единица дозы – это доза, определяемая в зависимости от типаи тяжести инфекции, величина которой описана выше и применяемая для взрослыхбез нарушений функции почек Меропенем выводиться при гемодиализе, в связи с чем, еслитребуется продолжительное лечение Максипенемом, рекомендуется, чтобы единицадозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась позавершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию вплазме. Нет опыта применения Максипенема у больных, подвергающихсяперитонеальному диализу. У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости вкорректировке дозы. У пожилых больных с нормальной функцией почек или КК более50 мл/мин не требуется корректировать дозу. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемаядоза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа итяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состоянияпациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы как у взрослых.При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч. Правила приготовления и введения раствора Максипенем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции втечение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин. Для в/вболюсных инъекций Максипенем следует разводить стерильной водой для инъекций (5мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл. Для в/в инфузий Максипенем следует разводить стерильнойводой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить(до 50-200 мл) совместимой инфузионной жидкостью. Максипенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:0.9% раствором натрия хлорида; 5% или 10% раствором глюкозы; 5% растворомглюкозы с 0.02% раствором натрия бикарбоната; 0.9% раствором натрия хлорида с5% раствором глюкозы; 5% раствором глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида;5% раствором глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида; 2.5% или 10% растворомманнитола. Максипенем не следует смешивать с растворами, содержащимидругие препараты. Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть.Все флаконы одноразового использования. При разведении Максипенема должныприменяться стандартные правила асептики. Побочные действия Максипенем обычно хорошо переносится. Тяжелые побочныеэффекты наблюдаются редко. Во время клинических испытаний сообщалось оследующих побочных эффектах: - боли в животе, тошнота, рвота, диарея, обратимое повышениев крови уровня билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ) илактатдегидрогеназы (ЛДГ) по отдельности или в комбинации - обратимые эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения,лейкопения; у некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямаяпроба Кумбса; снижение частичного тромбопластинового времени - головная боль, парестезии - аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, в отдельныхслучаях – ангионевротический отек, анафилактические реакции, многоформнаяэритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона - кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз,псевдомембранозный колит - местные реакции в области инъекции: воспаление,тромбофлебит, боль в месте введения Противопоказания - повышенная чувствительность к меропенему и другимкомпонентам препарата, в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам - беременность и период лактации - детский возраст до 3 месяцев Лекарственные взаимодействия Пробенецид конкурирует с Максипенемом за активнуюканальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрециюмеропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации вплазме крови. Совместное введение пробенецида с Максипенемом не рекомендуется. Возможное влияние Максипенема на метаболизм и связывание сбелками других препаратов не изучалось. Однако, учитывая низкое связываниемеропенема с белками плазмы (около 2%), можно предположить, что взаимодействияс другими препаратами быть не должно. Максипенем вводили во время приема других препаратов, приэтом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Максипенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты всыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень нижетерапевтического. Однако специфических данных о возможных лекарственныхвзаимодействиях нет. Особые указания Несмотря на то, что о реакциях повышенной чувствительностипри введении Максипенема сообщалось редко, он должен с осторожностьюиспользоваться у пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность ккарбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. Применение Максипенема у пациентов с заболеваниями печенидолжно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий ростнечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходим продолжительныймониторинг каждого пациента. Применение при инфекциях, вызванных метициллинорезистентнымстафилококком, не рекомендуется. Максипенем, как и другие антибиотики должен назначаться состорожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам сколитами. Важно иметь в виду диагноз «псевдомембранозный колит» в случаеразвития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, чтотоксин, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причинколитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду идругие причины. Как и в случае других антибиотиков, может потребоватьсяосторожность при использовании Максипенема в качестве монотерапии у критическихбольных, пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделовдыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. В случаях инфекций,вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определениечувствительности возбудителя. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдатьосторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами. Передозировка В связи с быстрой элиминацией препарата почкамипередозировка маловероятна, но может возникнуть во время лечения больных снарушением функции почек. Симптомы: усиление побочных эффектов препарата. Лечение: симптоматическая терапия. У больных с нормальнойфункцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У больных спочечной недостаточностью эффективно проведение гемодиализа. Форма выпуска и упаковка Порошок для приготовления раствора для инъекций, 500 мг и1000 мг (в расчете на действующее вещество) в стеклянный флакон вместимостью 20мл и 30 мл соответственно, тип 1 (ФСША), закупоренных резиновой пробкой,закатанных алюминиевым колпачком сзащитной пластиковой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температурене выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Рекомендуется применять свежеприготовленный растворМаксипенема, однако препарат, разведенный 0.9% раствором натрия хлоридасохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при температуре не выше25°Св течение 8 ч. Срок хранения 2 года Не использовать по истечении срока годности препарата. Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
