Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

Небилет®

Торговое название

Небилет®

Международное непатентованное название

Небиволол

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - небиволол (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг: 2,5мг SRRR-небиволола(или D-небиволола) и 2,5мг RSSS-небиволола (или L-небиволола),

вспомогательные вещества: полисорбат 80,гипромеллоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллозы натриеваясоль, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный,магния стеарат.

Описание

Белые, круглые таблетки с крестовидной насечкой для деления.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные b-адреноблокаторы.

Код АТС С07АВ12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь оба энантиомера небивололабыстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет наабсорбцию.

Биодоступность составляет, в среднем, 12% улиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленнымметаболизмом. Небиволол активно метаболизируется, частично с образованиемактивных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путемалициклического и ароматичес-кого гидроксилирования, N-деалкилирования иглюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов.Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) для D-небивололасоставляет 98,1%, а для L-небиволола – 97,9%. Период полувыведения энантиомеровнебиволола у лиц с быстрым метаболизмом составляет в среднем 10 часов, у лиц смедленным метаболизмом это значение увеличивается в 3-5 раз.

Через неделю после введения 38% дозы выводитсяпочками и 48% - через кишечник. Ренальное выведение неизмененного небивололасоставляет менее 0,5% от дозы.

Фармакодинамика

Небилет - кардиоселективныйбета-адреноблокатор третьего поколения с вазодилатирующими свойствами.Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров:D-небиволола и L-небиволола, и обладающий двойным фармакологическим действием. D-небивололявляется конкурентным и высокоселективным блокатором b1-адренорецепторов. L-небиволол оказывает мягкое вазодилатирующеедействие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) изэндотелия сосудов.

У пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью (фракция изгнания ≤ 35%) небиволол улучшаетработу левого желудочка сердца. У пациентов с нормальным артериальным давлениеми у пациентов, страдающих артериальной гипертензией при однократном и повторномприемах небиволола снижаются частота сердечных сокращений и артериальноедавление в покое и при нагрузке. При длительном лечении сохраняетсягипотензивный эффект. В терапевтических дозах a-адренергический антагонизм не появляется. У пациентов с артериальнойгипертензией во время кратковременного и длительного лечения небивололомснижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частотысердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузкеограничено по причине увеличения ударного объема.

У пациентов с гипертензией небиволол повышаетреакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота, у пациентов сдисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

Показания к применению

- эссенциальнаягипертензия

- хроническая сердечная недостаточность с дисфункцией левого желудочка(фракция изгнания ≤ 35%) в качестведополнительного лечения с ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента),диуретиками, антагонистами ангиотензина II и/или препаратами наперстянки

Способ применения и дозы

Эссенциальная гипертензия

Средняя суточная доза для взрослых составляет1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки. Таблетки можно делить на четыреодинаковые части и принимать во время еды. Гипотензивный эффект становитсявыраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - к 4-й неделе лечения.

Возможно применение препарата в видемонотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии (например,5 мг небиволола и 12,5-25 мг гидрохлортиазида).

У больных с почечной недостаточностью, а такжеу пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет ½ таблетки (2,5мг небиволола) в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1таблетки (5 мг небиволола).

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение Небилетом® следует начинать c постепенного повышения дозы: начальная дозасоставляет ¼ таблетки (1,25 мг небиволола) один раз в сутки, которая может быть увеличена до 2,5 мг один раз всутки, затем – до 5 мг один раз в сутки, а затем – до 10 мг небиволола один разв сутки (повышение дозы должно осуществляться с 1-2 недельным интервалом). Вначале лечения и при каждом повышении дозы препарата пациент должен не менее 2часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническоесостояние остается стабильным.

Максимальная рекомендованная доза составляет10 мг небиволола один раз в сутки.

Необходимо следовать нижеприведеннойинструкции о том, как разделить таблетки Небилет 5 мг, если назначен ¼(четверти) или ½ (половину) таблетки в сутки. Таблетку положить на ровнуютвердую поверхность (например, стол или столешницу кухонного стола)крестовидной насечкой вверх.

Надавите на таблетку обоими указательными пальцами;при этом таблетка разламывается вдоль насечки для деления, как показано на рисунках1 и 2.

Для получения четвертинки таблетки повторитеэти же действия с ее половинкой, как это описано выше и показано на рисунках 3и 4.

Рисунок 1 и 2. Деление таблетки Небиволол 5 мг пополам.

Рисунок 3 и 4. Делениеполовины таблетки Небиволол 5 мг на четвертинки.

Таблетку следует принимать в одно и то жевремя суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточнымколичеством жидкости.

Ни в коем случае нельзя компенсироватьпропущенную дозу, принимая позже большую дозу препарата!

Длительность лечения определяется врачом.Гипотензивный эффект Небилета® придлительном лечении сохраняется.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно,поскольку это может привести к усугублению сердечной недостаточности. Еслиотмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая еенаполовину в неделю.

Побочные действия

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- головные боли, головокружение

- чувство усталости, парестезии

- одышка, отеки

- тошнота, запор, диарея

Иногда (≥ 1/1 000 до <1/100)

- кошмарные сновидения, депрессия

- нарушения зрения

-брадикардия, сердечная недостаточность,замедленная атриовентрикулярная проводимость/ атриовентрикулярная блокада

- гипотония , усугубление перемежающейсяхромоты

- спазм бронхов

- нарушение пищеварения, метеоризм, рвота

- зуд, кожная сыпь

- импотенция

Очень редко (<1/10 000) или частотанеизвестна

- синкопе

- обострение псориаза

- ангионевротический отек, реакции повышеннойчувствительности

Противопоказания

- кардиогенный шок

- острая сердечная недостаточность

- хроническая сердечная недостаточность встадии декомпенсации

- синдром слабости синусового узла (включаясиноаурикальную блокаду)

- нарушения проводимости возбуждения в сердце(атриовентрикулярная

блокада II и III степени)

- частота сердечных сокращений в покое передначалом лечения менее 60

ударов/мин (брадикардия)

- артериальная гипотензия (систолическоеартериальное давление менее 90 ммрт.ст.)

- спазм бронхов и бронхиальная астма ванамнезе

- нелеченная опухоль надпочечников(феохромоцитома)

- печеночная недостаточность

- метаболический ацидоз

- тяжелые нарушения периферическогокровообращения

- повышенная чувствительность к небивололу илик одному из других

компонентов препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении сантиаритмическими препаратами I класса возможно усиление отрицательногоинотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении b-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (верапамил идилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда иатриовентрикулярную проводимость. Совместное применение с гипотензивнымипрепаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа,рилменидин) может привести к усугублению сердечной недостаточности.

Антиаритмические препараты III группы(амиодарон) могут потенциировать действие атриовентрикулярную проводимость.

Одновременное применение Небилета® и средств для наркоза может вызвать подавление рефлекторной тахикардиии увеличить риск развития артериальной гипотензии. Если пациент принимаетНебилет®, то об этомследует информировать анестезиолога.

При одновременном применении Небилета® с сердечными гликозидами может замедляться атриовентрикулярнаяпроводимость. Однако клинические исследования небиволола указаний на этовзаимодействие не обнаружили. Небилет® невлияет на кинетику дигоксина.

Совместный прием с антагонистами кальция типадигидропиридина повышает риск развития гипотензии.

При одновременном применении трициклическихантидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина гипотензивное действиеНебилета® можетусиливаться по принципу сложения эффектов.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП) не оказывают влияния на гипотензивное действие Небилета®

Симпатомиметики могут снижать гипотензивнуюактивность Небилета®

Действующие вещества, обладающие b-адренергическим действием, могут привести к беспрепятственной a-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как a, так и b-адренергических эффектов (опасностьразвития артериальной гипертонии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады)

Совместный прием препаратов, ингибирующихфермент CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин) повышает уровеньнебиволола в плазме, тем самым, повышая риск развития чрезмерной брадикардии идругих побочных эффектов.

При одновременном назначении циметидинаповышался уровень небиволола в плазме без изменения клинической эффективности.Одновременное назначение ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетикунебиволола. При условии, что Небилет® принимается во время еды, а антацидноесредство-между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначатьвместе. При комбинации Небилета с никардипином слегка повышается уровень обоихдействующих веществ. Одновременный прием фуросемида, гидрохлортиазида неоказывает влияния на фармакокинетику.

Небиволол не оказывает влияния нафармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особые указания

Поддержание блокады b-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма привведении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательствублокаду b-адренорецепторов необходимо прервать, то b-адреноблокаторы следует отменить не менее, чем за 24 часа до этого.Необходимо соблюдать осторожность при применении анестетиков, вызывающихугнетение миокарда. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить спомощью внутривенного введения атропина. У пациентов, принимающих другиесердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторыАПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, подобранная доза этих медикаментовв течение последних 2-х недель должна оставаться стабильной до начала леченияНебилетом®.

Небилет® не следует назначать пациентам снелеченной сердечной недостаточностью до тех пор, пока не стабилизируется ихсостояние. У пациентов с ишемической болезнью сердца следует лечение прекращатьпостепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы воспрепятст-воватьобострению стенокардии - рекомендуется начать лечение препаратами-заменителями.Небилет® может вызвать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значенийниже 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающиена брадикардию, то дозу следует уменьшить.

Небилет® следует применять с осторожностью упациентов:

- с нарушениями периферического кровообращения(болезнь Рейно или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), так как можетнаступить обострение этих заболеваний

- с атриовентрикулярной блокадой I степени, всвязи с отрицательным воздействием на проводимость

- со стенокардией Принцметала из-забеспрепятственной опосредованной через a-адренорецепторы,вазоконстрикции коронарных артерий: препарат может увеличить частоту ипродолжительность приступов стенокардии.

Внутривенное введение верапамила пациентам,принимающим b-адреноблокаторы , может привести квыраженной артериальной гипотонии и атриовентрикулярной блокаде.

Небилет® неоказывает влияния на уровень глюкозы в крови, однако он может замаскироватьопределенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

Блокаторы b-адренорецепторов при гиперфункции щитовидной железы могут маскироватьсимптомы тиреотоксикоза, в частности тахикардию. При внезапном прекращениитерапии эти симптомы могут усилиться.

Небилет® следует принимать с осторожностью упациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей , т.к.может усилиться констрикция дыхательных путей.

При решении вопроса о назначении Небилета® пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемуюпользу от применения препарата и возможный риск обострения псориаза.

Препарат может повышать чувствительность каллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Препарат может усиливать симптомы нарушенияпериферического кровообращения.

Небилет® не следует принимать пациентам с редковстречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организмелактазы или синдромом малабсорбции глюкозы-галактозы из-за содержания в данномпрепарате лактозы.

Беременность и лактация

Назначение Небилета® при беременности возможно только по строгим показаниям (в связи с тем,что препарат уменьшает кровоток в плаценте, с чем связывают замедление ростаплода, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные схватки). У плода иноворожденного возможно развитие брадикардии, гипогликемии. Если лечениепрепаратом считается необходимым, то необходимо проводить наблюдение заматочно-плацентарным кровотоком и заростом плода. При констатации вредного влияния на беременность или на плоднеобходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. Зановорожденным необходимо установить тщательный контроль. Такие симптомы, какгипогликемия и брадикардия, можно ожидать, в большинстве случаев, в течениепервых 3 дней.

Применение в период лактации не рекомендуетсяв связи с недостаточными клиническими данными.

Особенности влияния лекарственногосредства на способность управлятьтранспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Небилет® не оказывает влияния на психомоторныефункции. Учитывая, что иногда могут иметь место головокружение и чувство усталости, следует соблюдать осторожностьпри вождении транспорта или обслуживании техники.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления,брадикардия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, активированныйуголь. При необходимости - проведениеискусственной вентиляции легких. Для устранения брадикардии и повышеннойваготонии рекомендуется введение атропина и метилатропина. Лечение гипотонии ишока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей, и, принеобходимости, катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно купироватьмедленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемогоэффекта. Изопреналин можно комбинировать с допамином. При отсутствии желаемого эффекта возможновнутривенное назначение глюкагона из расчета 50-100 мкг/кг. При необходимостиинъекцию в течение часа следует повторить и затем, если нужно, провестивнутривенно инфузию глюкагона из расчета 70мкг/кг/час. При бронхоспазменазначают b-адреномиметики внутривенно; прижелудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмическиепрепараты I А класса); при судорогах - внутривенно диазепам. При брадикардии,резистентной к лечению, можно применить искусственный водитель ритма.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 5 мг №7,14,28

По 7 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из прозрачной твердой ПВХ пленки ижесткой алюминиевой фольги.

По 1, 2 или 4 контурных упаковки по 7таблеток, по 1 или 2 контурных упаковки по 14 таблеток в картонной пачке вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту