Инструкция по медицинскому применению лекарственногопрепарата ВАНАТЕКС Торговое название Ванатекс Международное непатентованное название Валсартан Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 80 мг, 160 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - валсартан 80 мг, 160 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натриякроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат состав оболочки Advantia Prime 171996BA01:гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красныйE172 (для дозировки 80 мг), состав оболочки Advantia Prime 145010BA01:гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красныйE172, железа (III) оксид желтый E172, железа (III) оксид черный E172 (длядозировки 160 мг). Описание Таблетки круглой формы, с плоскойповерхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с разделительной риской (длядозировки 80 мг). Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с разделительной риской(для дозировки 160 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на системуренин-ангиотензин. Aнгиотензина ІІ aнтагонисты. Код АТС C09CA03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После применения внутрь максимальнаяконцентрация валсартана в плазме обнаруживается через 2-4 часов. Средняяабсолютная биологическая доступность лекарственного препарата составляет 23%. Вслучае применения валсартана с пищей площадь под кривой (AUC) для валсартанаснижается приблизительно на 40%, а максимальная концентрация в плазме (Cmax) -приблизительно на 50%, в тоже время в течение 8 часов после примененияконцентрация валсартана в плазме крови является эквивалентной концентрацииактивного вещества у пациентов, принимавших лекарственный препарат натощак.Однако вместе с уменьшением AUC не происходит клинически значимого ослаблениятерапевтического действия, следовательно, валсартан можно принимать независимоот приема пищи. Распределение Объем распределения в период равновесного состояниянизкий (около 17 л), что указывает на отсутствие депонирования валсартана втканях. Валсартан связывается с белками плазмы (94 – 97%), в основном, сальбуминами. Биотрансформация Валсартан незначительно подвергаетсябиотрансформации, только около 20% дозы обнаруживается в форме метаболитов.Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме в малых концентрациях (менее 10%площади под кривой (AUC) для валсартана). Данный метаболит фармакологическинеактивен. Выведение Валсартан проявляет многопрофильную кинетикупроцесса выведения (t ½ α < 1 ч и t ½ β приблизительно 9 ч). В первуюочередь, валсартан выводится с желчью в кале (около 83% дозы) и почками с мочой(около 13% дозы), в неизмененном виде. Плазменный клиренс валсартана составляетоколо 2 л/час, а почечный клиренс - около 0, 62 л/ч (приблизительно 30% общегоклиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов. У пациентов с сердечной недостаточностью Среднее время достижения максимальнойконцентрации, а также период полувыведения в фазе выведения валсартана упациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев подобны.Значения AUC и Cmax валсартана практически пропорциональны повышаемой дозе вклиническом аспекте дозирования (40 мг до 160 мг валсартана два раза в сутки).Средний коэффициент кумуляции составляет около 1,7. Клиренс валсартана послеприменения внутрь составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на наблюдаемыйклиренс у пациентов с сердечной недостаточностью. Фармакодинамика Ванатексявляется сильным и специфическим антагонистом рецептора ангиотензина II (AГII). Избирательно действует на подтип рецептора AT1, который отвечает заизученные действия ангиотензина II (вазоконстрикцию, секрецию альдостерона идр.). Валсартан не проявляет даже частичный антагонизм по отношению к рецепторуAT1 и обладает большим (приблизительно 20 000 раз) сродством к рецептору AT1 ,чем к рецептору AT2. Не установлено, чтобы валсартан связывался или блокировалдругие рецепторы гормонов или ионные каналы, значимые для сердечно-сосудистой регуляции. Валсартан не угнетает активность ангиотензин-превращающегофермента (АПФ, кининаза II), который конвертирует АГ I в АГ II и вызываетраспад брадикинина. Принимая во внимание отсутствие влияния на АПФ и отсутствиепотенцированного действия брадикинина или субстанции P, вероятность наступлениякашля при применении антагонистов рецептора ангиотензина II небольшая. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-типа, атакже с микроальбуминурией установлено, что валсартан уменьшает выведениеальбуминов с мочой. Установлено, что доза 160-320 мг валсартана вызывала клиническисущественное снижение UAE у пациентов с артериальной гипертензией и сахарнымдиабетом 2 типа. Применение препарата у пациентов с гипертензией в результате приводит кснижению артериального давления без влияния на частоту пульса. Внезапное прекращение приема препарата несопровождается развитием синдрома «отмены». При курсовом применении препарата убольных с артериальной гипертонией препаратне оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевойкислоты, а также при приеме натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы всыворотке крови. Применение препарата приводит к уменьшениюслучаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедлениюпрогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса поклассификации NYHA (классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов),увеличению фракции выброса. Применение Ванатекса, как и каптоприла,способствует снижению общейсмертности после инфаркта миокарда и эффективно при лечении пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистыхосложнений после инфаркта миокарда. Показания к применению - эссенциальная артериальная гипертензия - состояния после недавно перенесенногоинфаркта миокарда (от 12 часов до 10 дней), лечение пациентов в клиническистабильном состоянии с симптоматической сердечной недостаточностью илибессимптомной дисфункцией левого желудочка - сердечная недостаточность (лечениесимптоматической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АПФ,или как комбинированное лечение с ингибиторами АПФ, если нельзя использоватьлекарственные препараты, блокирующие β-адренергические рецепторы) Способ применения и дозы Ванатекс можно принимать независимо от приемапищи, следует запивать водой. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза валсартанасоставляет 80 мг один раз в сутки. Выраженное антигипертензивное действиенаблюдается в течение 2 недель, а его максимум достигается в течение 4 недель.У пациентов, у которых не удается достичь надлежащего контроля давления крови,дозу можно увеличить до 160 мг, а максимально - до 320 мг. Валсартан можно применять в комбинации сдругими антигипертензивными лекарственными препаратами. Дополнительноеприменение диуретика, такого как гидрохлортиазид, вызывает у этих пациентовболее выраженное снижение артериального давления крови. Состояния после недавно перенесенного инфарктамиокарда У пациентов в клинически стабильном состояниилечение можно начинать через 12 часов после диагностики инфаркта миокарда.После начальной дозы 20 мг два раза в сутки на протяжении следующих несколькихнедель дозу валсартана следует постепенно увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг,применяемых два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка40 мг. Максимальная доза составляет 160 мг,принимаемая два раза в сутки. Обычно пациентам рекомендуется в начале леченияна протяжении 2 недель принимать дозу 80 мг два раза в сутки, а на максимальнуюцелевую дозу 160 мг, принимаемую два раза в сутки следует выйти в течение 3месяцев, в зависимости от переносимости лекарственного препарата пациентом.Если наступит развитие симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функциипочек, как вариант следует рассмотреть снижение дозы. Валсартан можно применять у пациентов вкомбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми для леченияинфаркта миокарда, такими как тромболитики, ацетилсалициловая кислота, β-адренергическиеблокаторы рецепторов, статины и мочегонные препараты. Не рекомендуетсяодновременное применение с ингибиторами АПФ. Оценка состояния пациента после перенесенногоинфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза валсартанасоставляет 40 мг два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделеннаятаблетка 80 мг. Очередное увеличение дозы до 80 мг и 160 мг,применяемых два раза в сутки, следует проводить с как минимум двухнедельнымиинтервалами, до достижения максимальной дозы, переносимой пациентом. В случаеодновременного применения диуретика следует рассмотреть вариант снижения егодозы. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях,составляла 320 мг валсартана в разделенных дозах. Валсартан можно применять у пациентов,принимающих другие лекарственные препараты, используемые для лечения сердечнойнедостаточности. Однако комбинированная терапия тремя препаратами (валсартаномс ингибиторами АТК и блокаторами β-адренергических рецепторов) не рекомендуется. Оценка состояния пациентов с сердечнойнедостаточностью всегда должна включать оценку функции почек. Нет необходимости изменять дозирование у лицпожилого возраста и у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. У пациентов со слабыми до умеренных нарушениямифункции печени, протекающими без холестаза, не следует назначать дозы,превышающие 80 мг валсартана в сутки. Побочные действия Часто (≥ 1/100 до < 1/10) - головокружения, головокружения, связанные сположением тела - артериальная гипотензия, ортостатическаягипотензия - недостаточность и нарушения функции почек Не очень часто (≥ 1/1000 до < 1/100) - головокружения вестибулярного генеза - кашель - боли в животе, тошнота, диарея - ощущение усталости, слабость - гиперкалиемия - обморок, головная боль - сердечная недостаточность - вазомоторный отек - острая почечная недостаточность, повышениеконцентрации креатинина в сывороткекрови Частота неизвестна - снижение концентрации гемоглобина, снижениегематокрита, нейтропения, тромбоцитопения - повышенная чувствительность, в том числесывороточная болезнь - васкулиты - повышение активности ферментов печени,повышение концентрации билирубинав сыворотке крови - ангионевротический отек, сыпь, зуд - миалгия, артралгия - повышение концентрации азота мочевины вкрови Противопоказания - повышенная чувствительность к активномувеществу или любому из компонентовпрепарата - тяжелые нарушения функции печени, билиарныйцирроз печени и холестаз - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 летввиду отсутствия данных о безопасностии эффективности Лекарственные взаимодействия Нерекомендуемые лекарственные комбинации Литий Сообщалось о случаях обратимого повышенияконцентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности при комбинированномприменении ингибиторов АТК. По причине недостаточного опыта в областиодновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется такоекомбинированное лечение. Если такое комбинированное лечение окажетсянеобходимым, рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сывороткекрови. Калийсберегающие диуретики, заместительнаятерапия препаратами калия, заменители кухонной соли, содержащие калий, и другиевещества, которые могут повышать концентрацию калия Если будет подтверждена необходимостьиспользования лекарственного препарата, оказывающего влияние на концентрациюкалия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется контроль концентрации калия вплазме. Необходимо соблюдать осторожность приодновременном применении Нестероидные противовоспалительныелекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2,ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/сутки и неселективные НПВП В случае комбинированного примененияантагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может наступить ослаблениегипотензивного действия. Кроме того, одновременное применение антагонистоврецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к увеличению риска ухудшенияфункции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Учитывая это,рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также обеспечениенадлежащей гидратации пациента. Прочие В исследованиях лекарственных взаимодействийвалсартана не выявлены клинически значимые взаимодействия между валсартаном икаким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин,атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид. Особые указания Пациентыс дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). Убольных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например,получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ванатексможет возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Ванатексследует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объемациркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика. В случае развития гипотензии, пациента следуетуложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологическогораствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Ванатексможно продолжать. Стеноз почечной артерии. Учитывая, что лекарственные средства, влияющие наренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышениеуровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним илиодносторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожностирекомендуется систематический контроль этих показателей. Стеноз аортального и митрального клапанов,гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОК). Как и со всеми другимивазодилататорами при применении должнасоблюдаться особая осторожность. Нарушение функции почек. При выраженныхнарушениях (клиренс креатинина < 10 мл/мин) рекомендуется соблюдатьосторожность. Нарушение функции печени. Валсартан выводится главным образом внеизмененном виде с желчью, и у больныхс обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначениивалсартана больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особуюосторожность. Сердечная недостаточность/Постинфарктноесостояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием,которые принимают Ванатекс в обычных дозах, отмечается незначительное снижениеАД, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической терапии, какправило, не нужно. Таким больным следуетсоблюдать осторожность. Вследствие ингибированияренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможныизменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, укоторых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторовможет сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) остройпочечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентовс сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должнавключать оценку состояния почечной функции. Необходима осторожность у пациентов ссердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АКФ,бета-блокаторов и валсартана. Ванатекс может применяться у пациентов, лечившихсядругими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например,тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами. Оценка состояния пациентов после инфарктамиокарда всегда должна включать оценку функции почек. Ванатекссодержит вспомогательное вещество лактозы моногидрат. Пациенты с редкиминаследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитлактазы по типу Лаппа или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы недолжны принимать данный продукт. Особенности влияния на способность управлятьтранспортными средствами и потенциально опасными механизмами В ходе управления транспортом или обслуживаниядвижущихся механизмов следует принять во внимание возможность развития побочныхэффектов – головокружения и усталости. Передозировка Симптомы: выраженная артериальная гипотензия,что может привести к снижению уровня сознания, коллапсу и (или) шоку. Лечение: симптоматическое, в случаенаступления артериальной гипотензии - провести коррекцию объема циркулирующейкрови. Выведение валсартана из циркулирующей крови при помощи гемодиализамаловероятно. Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковкуиз Ал/ПВХ/ PCTFE. По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русскомязыках вкладывают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте притемпературе не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 4 года Не применять препарат после истечения срокагодности. Условия отпуска из аптек По рецепту