Нупента таблетки 40 мг № 28 в Алматы

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Нупента

Торговое название

Нупента

Международное непатентованное название

Пантопразол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг и 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество – пантопразола натрия 42.292 мг

(эквивалентно пантопразолу 40.00 мг),

пантопразола натрия 21.146 мг

(эквивалентно пантопразолу 20.00 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, натрия карбонат безводный,

состав для грануляции: натрия карбонат безводный,

состав для предварительного смазывания: кросповидон,

состав для смазывания: кальция стеарат,

состав для покрытия оболочки: гипромеллоза, повидон, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172),

состав кишечнорастворимой оболочки: метилакриловая кислота кополимер диспергированный (Эудрагит L 30 D 55), триэтилцитрат,

состав чернил: Black Inc Opacode Black S-1-17823.

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета (для дозировки 20 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Пантопразол.

Код АТХ А02ВС02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Пантопразол быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме создается при однократном приеме таблетки пантопразола 40 мг перорально. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 2-4 ч (в среднем, спустя 2.7 ч) после приема одной таблетки пантопразола 40 мг. Фармакокинетика не меняется после однократного или многократного применения.Абсолютная биодоступность 70-80% (средняя 77%). Сопутствующий прием пищи не влияет на биодоступность пантопразола (AUC или Cmax).

Распределение

Объем распределения (Vd) составляет около 0,15 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет около 98%. Очень слабо проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), секретируется в грудное молоко. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз 10-80 мг (пропорционально увеличению дозы возрастает AUC и Cmax).

Метаболизм

Пантопразол практически полностью метаболизируется в печени (окисление, деалкилирование, конъюгация). Имеет низкую аффинность к системе цитохрома Р450. Основной метаболизм происходит путем деметилирования посредством CYP2C19 с последующим соединением с сульфатом. Другой метаболизм включает в себя окисление при помощи CYP3A4. Основные метаболиты - деметилпантопразол (T1/2 - 1.5 ч) и 2 сульфатированных конъюгата.

Выведение

Период полувыведения (T1/2) – 0,9 - 1,9 час. Клиренс составляет около 0,1 л/ч/кг. Из-за специфического связывания пантопразола с протоновым насосом париетальных клеток период полувыведения не коррелируется с увеличением времени (ингибирование секреции кислоты).

Основным метаболитом пантопразола в сыворотке и моче является дисметилпантопразол, который соединяется с сульфатами. Период полураспада основного метаболита (около 1,5 ч) не намного больше, чем у пантопразола.

Почечная элиминация представляет собой основной путь экскреции (около 71%); остальное количество выводится из организма с калом. Не кумулирует.

Почечная недостаточность

Не рекомендуется снижение дозы пантопразола пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов на диализе, при котором удаляется только незначительное количество пантопразола). Период полувыведения пантопразола является коротким. Только очень небольшое количество пантопразола подвергается диализу. Хотя основной метаболит имеет более длительный период полувыведения (2 - 3 часа), выделение происходит быстро, таким образом, накопления не происходит.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с циррозом печени (классы А и В в соответствии с классификацией Child-Pugh) значение периода полувыведения увеличивалось до 7-9 ч., и AUC возрастало в 5 – 7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличилась в 1,5 по сравнению со здоровыми людьми.

Пожилые пациенты

Небольшое увеличение AUC и Cmax среди пожилых пациентов не имело клинического значения.

Фармакодинамика

Механизм действия

Избирательный ингибитор протонного насоса. Пантопразол является замещенным бензимидазолом, ингибирующим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонной помпы париетальных клеток.

В кислой среде париетальных клеток пантопразол превращается в свою активную форму, ингибирующую ферменты H+, K+-АТФазу на последнем этапе производства соляной кислоты в желудке. Ингибирующее действие дозозависимо и влияет на базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Максимальный эффект проявляется только в сильно кислой (pH 3) среде (при более высоких значениях рН остается практически неактивным).

Терапевтический эффект после однократного приема наступает быстро и сохраняется в течение 24 ч. У большинства пациентов клинический эффект достигается в течение 2-х недель. Как и при терапии прочими ингибиторами протоновой помпы и ингибиторами рецептора H2, лечение пантопразолом снижает кислотность в желудке и, таким образом, повышает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина – это обратимый процесс. Поскольку пантопразол связывается с переферическим ферментом по отношению к уровню клеточного рецептора, он ингибирует секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

При приеме пантопразола уровень гастрина натощак повышается. При краткосрочном использовании, в большинстве случаев он не превышает верхней границы нормы. В большинстве случаев при длительной терапии уровень гастрина возрастает вдвое. Однако, чрезмерное повышение наблюдается исключительно в единичных случаях. В результате этого, в редких случаях увеличивается количество эндокринных клеток (ECL) в желудке (от незначительного до средневыраженного) при продолжительной терапии (от простой до аденоматоидной гиперплазии).

Показания к применению

Дети старше 12 лет и взрослые

- лечение эрозивного эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ);

- патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона

Способ применения и дозы

Таблетки Нупента не предназначены для разжёвывания или раздавливания, их необходимо глотать целиком за час до приема пищи, запивая водой.

Лечение эрозивного эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)

Нупента показан у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет для краткосрочного лечения (до 8 недель).

В случае неэффективности у взрослых пациентов, может быть рассмотрен дополнительный 8-недельный курс пантопразола. Безопасность лечения более 8 недель у педиатрических больных не установлена.

Рекомендуемые дозыпантопразола указаны в таблице 1

Таблица 1

** * В случае неэффективности у взрослых пациентов в течение 8 недель лечения, может быть рассмотрен дополнительный 8-недельный курс В случае неэффективности у взрослых пациентов.

** Дозировка схемы должна быть скорректирована с учетом индивидуальных потребностей пациента.

Печеночная недостаточность

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.

Побочные действия

Профиль и частота неблагоприятных реакций для пантопразола, таблетки с замедленным высвобождением, наблюдавшихся в клинических испытаниях препарата отражены в табл. 2

Таблица 2

Побочные реакции, которые были зарегистрированы для пантопразола в клинических испытаниях с частотой ≤ 2%, перечислены ниже:

Общие: аллергическая реакция, пирексия, реакция фоточувствительности, отек лица

Желудочно-кишечный тракт: запор, сухость во рту, гепатит

Гематологические: лейкопения, тромбоцитопения

Метаболические: повышенние креатинкиназы, генерализованный отек, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня печеночных ферментов

Опорно-двигательный аппарат: миалгии

Нервная система: депрессия, головокружение

Кожа и подкожная клетчатка: крапивница, сыпь, зуд

Орган зрения: нечеткость зрения

Все побочные реакции на пантопразол, наблюдавшиеся у взрослых, считаются уместными для педиатрических пациентов. Наиболее часто сообщаемыми (> 4%) побочными реакциями являются: головная боль, лихорадка, диарея, рвота, сыпь и боли в животе.

Дополнительные побочные реакции, которые были зарегистрированы для пантопразола в педиатрической группе больных в клинических испытаниях с частотой ≤ 4%, перечислены ниже:

Общие: аллергическая реакция, отек лица

Желудочно-кишечный тракт: запор, метеоризм, тошнота.

Метаболические: повышение уровня триглицеридов, повышение уровня печеночных ферментов, повышение креатинкиназы

Опорно-двигательный аппарат: артралгии, миалгии

Нервная система: головокружение, вертиго

Кожа и подкожная клетчатка: крапивница и подкожные нарушения в тканях

Следующие побочные реакции, наблюдаемые у взрослых в клинических испытаниях, не наблюдались в педиатрической группе пациентов в клинических испытаниях, но считаются уместными и наблюдаемыми и у детей: реакция фоточувствительности, сухость во рту, гепатит, тромбоцитопения, генерализованный отек, депрессия, зуд, лейкопения и нечеткость зрения.

Ниже перечислены побочные реакции с частотой их встречаемости, наблюдавшиеся, в ходе постмаркетингового наблюдения очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100); редко (от ³ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нечасто

- расстройства сна

- головная боль, головокружение
- сухость во рту, боль и дискомфорт в области живота диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор,

- повышение уровня ферментов печени (трансаминаза, γ-GT)

- высыпание, экзантема, кожный зуд, сыпь на коже

- перелом бедра, запястья и позвоночника

- общая слабость, усталость, утомляемость, плохое самочувствие

Редко

- агранулоцитоз

- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным

компонентам препарата (включая анафилактические реакции и анафилактический шок)

- гиперлипидемия, повышение уровня триглицеридов, холестерина

- повышение содержания билирубина

- изменение веса

- вкусовые расстройства

- депрессия (и все сопутствующие осложнения)

- нарушение зрения/нечеткость зрения

- крапивница, ангионевротический отек

- артралгии, миалгии

- гинекомастия

- повышение температуры тела, периферические отеки

Очень редко

- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения

- раздражительность

- потеря ориентации в пространстве (и все связанные с ней осложнения)

Частота неизвестна

- гипонатриемия, гипомагниемия

- гипокальциемия, гипокалиемия

- галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных к

этим состояниям пациентов, а также ухудшение этих симптомов, если они существовали до начала лечения)

- парестезии

- гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная

недостаточность

- синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, полиморфная эритема,

светочувствительность

- мышечный спазм, как следствие нарушений электролитного баланса

- гематурия, отеки, импотенция

- интерстициальный нефрит

Противопоказания

- гиперчувствительность к пантопразолу и к другим компонентам препарата, другим замещенным бензимидазолам

- совместное применение пантопразола с атазанавиром или нелфинавир

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет

- непереносимость фруктозы

Лекарственные взаимодействия

Антиретровирусные препараты

Не рекомендуется использовать атазанавир или нелфинавир с ингибиторами протоновой помпы. Ожидается, что совместное введение атазанавира или нелфинавира с ингибиторами протоновой помпы существенно снизит концентрации атазанавира или нелфинавира в плазме и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию лекарственной устойчивости.

Кумариновые антикоагулянты (варфарин)

При совместном применении варфарина с ингибиторами протоновой помпы, было отмечено несколько единичных случаев изменения Международного нормализованного отношения (МНО или INR). Поэтому для больных, проходящих лечение кумариновыми антикоагулянтами (например, варфарином), рекомендуется следить за протромбиновым временем/МНО после начала, окончания или во время нерегулярного применения пантопразола.

Клопидогрел

Сопутствующее назначение пантопразола и клопидогреля у здоровых лиц не имело клинически значимого эффекта при воздействии активного метаболита клопидогреля или клопидогрелингированного ингибирования тромбоцитов. Корректировка дозы клопидогрела не требуется при введении с утвержденной дозой пантопразола.

Препараты, для которых рН желудка может влиять на биодоступность Пантопразол вызывает длительное ингибирование секреции кислоты в желудке. Таким образом, пантопразол может препятствовать абсорбции лекарств, где рН желудка является важным детерминантом их биодоступности (например, кетоконазол, эфиры ампициллина и соли железа).

Ложноположительные анализы мочи на ТГК (тетрагидроканнабинол)

Сообщалось о ложноположительных тестах на скрининг мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, получавших ингибиторы протоновой помпы. Альтернативный подтверждающий метод следует рассматривать для проверки положительных результатов.

Метотрексат

Одновременное применение высоких доз метотрексата и ингибиторов протоновой помпы ведет к увеличению уровня метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотриксата у некоторых больных. Однако, никаких официальных исследований взаимодействия препарата метотрексата с ингибиторами протоновой помпы не проводилось

Непереносимость фруктозы

Пациенты с редкими наследственными нарушениями и непереносимостью фруктозы не должны принимать Нупенту.

Особые указания

Одновременное злокачественное новообразование желудка

Симптоматический ответ на терапию пантопразолом не исключает наличия злокачественного новообразования желудка.

В связи с чем, перед началом лечения следует исключить возможность злокачественного новообразования.

Атрофический гастрит

Атрофический гастрит иногда отмечался при биопсии у пациентов, длительно получавших пантопразол.

Дефицит цианокобаламина (витамин B12)

У пациентов, страдающих синдромом Золлингера-Эллисона и прочими патологическими гиперсекреторными заболеваниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все лекарственные средства, блокирующие кислоты, может снижать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это должно учитываться у пациентов со сниженным запасом или с факторами риска сниженной абсорбции витамина B12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

Опубликованные результаты обсервационных исследований показывают, что терапия ингибиторами протоновой помпы (пантопразолом), может быть связана с повышенным риском диареи, вызванной Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ингибиторами протоновой помпы, соответствующую состоянию, которое лечат.

Перелом костей

Несколько опубликованных обсервационных исследований показывают, что терапия ингибиторами протонного насоса (ИПП) может умеренно увеличить риск перелома бедренной кости, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом, особенно у людей преклонного возраста или при наличии других факторов риска. Риск перелома был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы препарата или длительную терапию. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИПП, соответствующую состоянию, которое лечат.

Гипомагниемия

Тяжелая форма гипомагниемии встречается у пациентов, получающих лечение ингибиторами протоновой помпы на протяжении минимум трех месяцев. Серьезные проявления гипомагниемии, такие, как усталость, тетания, психические расстройства с проявлениями возбуждения, судорог, головокружения, желудочковой аритмии, также могут наступить в связи с применением лекарственного средства, но они могут протекать незаметно и, в результате, могут быть не диагностированными. У большинства пациентов гипомагниемия улучшается после заместительной терапии магнием и прекращения приема ингибиторов протоновой помпы.

Для пациентов, которым рекомендовано длительное лечение или которые принимают ингибиторы протоновой помпы совместно с дигоксином или лекарственными средствами, способными вызвать гипомагниемию (к примеру, диуретические средства), необходимы рекомендации лечащего врача по измерению уровня магния до начала применения ингибиторов протоновой помпы, а также во время лечения.

Печеночная недостаточность

Дозы выше 40 мг/сут не был изучены у больных с нарушениями функции печени.

У пациентов, страдающих тяжёлой печёночной недостаточностью, во время лечения Нупентой, в особенности при длительной терапии, необходимо периодически осуществлять мониторинг уровня печёночных ферментов. В случае повышения уровня печёночных ферментов, лечение следует прервать.

Применение у детей

Нупента не рекомендуется для применения детям, не достигшим 12-летнего возраста из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

Системная красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы, в очень редких случаях связывают с развитием подострой кожной формы системной красной волчанки (СКВ). Эти изменения происходят чаще под действием солнечных лучей на открытых участках кожи, и если они сопровождаются болью в суставах, пациент должен своевременно обратиться к лечащему врачу для решения вопроса о необходимости отмены препарата. У пациентов, имеющих такие реакции в анамнезе, повышен риск развития СКВ при применении других ингибиторов протонной помпы.

Наличие тревожных симптомов

В случае развития тревожных симптомов (к примеру, значительной потери массы тела, периодической рвоты, расстройств глотания, гематемезиса, анемии или мелены) или подозрения/наличия язвы желудка, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечение Нупентой может ослаблять симптомы и привести к запоздалой диагностике.

Если симптомы сохраняются, невзирая на проводимое надлежащее лечение, необходимо провести дополнительные исследования.

Пожилые пациенты

Показатели побочных реакций и лабораторных нарушений у больных в возрасте 65 лет и старше были похожи на те, которые связаны с пациентами моложе 65 лет. Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Пол

Показатели заболеваемости побочных реакций были одинаковы для мужчин и женщин.

Беременность

Нупенту не рекомендовано применять во время беременности, если только такой прием не является очевидной необходимостью.

Период лактации

Исследования показали о выделении пантопразола в грудное молоко у женщин. Таким образом, Нупенту не рекомендовано применять в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

Так как в составе препарата содержится маннитол, может вызывать умеренное послабляющее действие.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов

Лечение: отмена препарата. Специфического антидота не существует. Симптоматическая терапия. Препарат не выводится посредством гемодиализа.

Формы выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (Alu/Alu).

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Macleods Pharmaceuticals Limited

304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India.

Держатель регистрационного удостоверения

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Наименование и страна организации упаковщика

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited» , Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593, 8 7011100343

E-mail: danielt@macleodspharma.com.