Чтобы отфильтровать аптеки по цене, нажмите "Фильтр", далее "По цене, от 1..." и кнопку "Выбрать". Самая низкая цена в аптеке перед вами. Экономьте с помощью сервиса I-teka!
Нужна быстрая доставка лекарств в г. Астана? Добавляйте нужные препараты по кнопке "Купить", оформляйте заявку в корзине "Выбрать аптеку" и наши курьеры доставят препараты домой или на работу по оптимальной цене. Средняя цена доставки лекарств на данный момент от 1500 тг. до 2500 тг. (стоимость зависит от времени суток и расстояния между аптекой и адресом доставки).
Наш сервис позволяет оплатить бронь лекарств и забрать самому в удобное время! При оформлении заказа, нажмите "Забрать в аптеке", мы забронируем ваш заказ и отправим код для получения. Важно: забрать препараты в аптеке можно только после подверждения наличия от аптеки.
Данные на сайте обновляются постоянно. На карточке аптеки мы выводим, когда была обновлена цена - 2ч назад, вчера, 10 мин. назад, 5 мин. назад, и т.д.
Не нашли нужное лекарство? Каждый день на сайт мы добавляем новые аптеки или точки аптечных сетей. Например, у нас вы можете найти: Аптеки Gold medicine, Социальные аптеки Mega Pharm, Аптеки "Алмасат", Аптеки "Salamat", АНЦ (Аптеки Низких Цен), Гиппократ, и другие. Следите за обновлениями!
Все аптеки Казахстана с ценами на лекарства в одном месте только на I-teka.kz!
🌟 Самая низкая цена | 4980 тг. |
🌟 Средняя цена | 5 755 тг. |
🌟 Самая высокая цена | 6 530 тг. |
🌟 Чаще всего продают по цене | 5 790 тг. |
МНН | - |
Доп. действующие вещества | - |
Категория | - |
Лекарственная форма | таблетки |
Дозировка | 10 мг/10 мг |
Количество | № 30 |
Отпускается в аптеке | По рецепту |
УТВЕРЖДЕНА Приказом Председателя РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» от «____»____________20__г. № ______________ |
|
|
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
1. Наименование лекарственного препарата
Прексетил ДР, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/10 мг
2. Качественный и количественный состав
2.1 Общее описание
Доксиламина сукцинат, пиридоксина гидрохлорид.
2.2 Качественный и количественный состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: доксиламина сукцинат 10.00 мг,
пиридоксина гидрохлорид 10.00 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.
3. Лекарственная форма
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без надреза.
4. Клинические данные
4.1 Показания к применению
- лечение тошноты и рвоты у беременных женщин при неэффективности консервативной терапии
4.2 Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
В первый день лечения рекомендуемая доза препарата Прексетил ДР составляет две таблетки перед сном. В случае установления контроля над симптомами на следующий день рекомендуется продолжать прием по две таблетки в сутки перед сном. В случае если симптомы сохраняются до полудня 2-го дня, принимают обычную дозу – две таблетки перед сном, а далее принимают по три таблетки, начиная с 3-го дня (одну таблетку утром и две таблетки перед сном). Если симптомы сохраняются до 4-го дня, принимают по четыре таблетки, начиная с 4-го дня (одну таблетку утром, одну таблетку в середине дня и две таблетки перед сном).
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет четыре таблетки (одна таблетка утром, одна таблетка в середине дня и две таблетки перед сном).
Особые группы пациентов
Препарат Прексетил ДР не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.
Сообщалось о случаях со смертельным исходом при передозировке доксиламина у детей. Для передозировки характерны кома, судороги и внезапная остановка сердца. Дети, по всей видимости, подвергаются высокому риску остановки сердца. Токсической для детей считается доза, превышающая 1.8 мг/кг. 3-летний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламин сукцината. Тем не менее, корреляция между количеством принятого доксиламина, уровнем доксиламина в плазме и клинической симптоматикой не наблюдается.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты с печеночной недостаточностью
Применение препарата Прексетил ДР у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.
Пациенты с почечной недостаточностью
Применение препарата Прексетил ДР у пациентов с нарушением функции почек не изучалось.
Способ применения
Для приема внутрь.
Препарат Прексетил ДР рекомендуется принимать натощак, запивая стаканом воды (см. раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Пациенты должны быть информированы, что таблетки не следует раздавливать, разжевывать или разламывать.
4.3 Противопоказания
- гиперчувствительность к доксиламин сукцинату, другим антигистаминным препаратам производных этаноламина, пиридоксин гидрохлориду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) в связи с усилением и пролонгацией нежелательных реакций препарата на центральную нервную систему
4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении
Лекарственный препарат Прексетил ДР обладает антихолинергическими свойствами, и в связи с этим следует соблюдать осторожность при применении у женщин с бронхиальной астмой, повышенным внутриглазным давлением, закрытоугольной глаукомой, пептической язвой, пилородуоденальной непроходимостью и непроходимостью шейки мочевого пузыря.
Применение лекарственного препарата Прексетил ДР не рекомендовано, если женщина одновременно принимает вещества, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь. Сопутствующее применение может привести к сильной сонливости, ведущей к падению или несчастным случаям.
Сообщалось о ложноположительных результатах скрининга мочи на наличие метадона, опиатов и фенциклидина при применении комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида (см. раздел 4.5 «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Применение у детей
Препарат Прексетил ДР не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Применение лекарственного препарата Прексетил ДР противопоказано у женщин, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), которые способны продлевать и усиливать антихолинергическое действие антигистаминных препаратов. Одновременное применение алкоголя и других веществ, обладающих угнетающим действием на ЦНС (таких как снотворные препараты, транквилизаторы и т.д.) и препарата Прексетил ДР не рекомендуется.
Исследования взаимодействия с пищей продемонстрировали задержку начала действия и ослабление действия препарата Прексетил ДР. При приеме препарата с пищей его влияние может быть значительно снижено (см. раздел 5.2 «Фармакокинетические свойства»). Вследствие этого препарат Прексетил ДР следует принимать натощак, запивая стаканом воды (см. раздел 4.2 «Режим дозирования и способ применения»).
При применении комбинации доксиламин сукцината и пиридоксин гидрохлорида возможен ложноположительный результат при проведении скрининга на наличие метадона, опиатов и фенциклидина.
Для подтверждения идентичности вещества в случае положительного результата иммуноанализа необходимо использовать подтверждающие тесты, такие как газовая хроматография с масс-спектрометрией (ГХ/МС).
4.6 Фертильность, беременность и лактация
Общие рекомендации
Категория безопасности применения препарата при беременности: A
Клинические данные относительно контрацепции отсутствуют.
Беременность
Препарат Прексетил ДР предназначен для лечения тошноты и рвоты у беременных женщин, у которых отсутствует ответ на консервативную терапию. В настоящее время обсуждаются риски на организм матери при приеме комбинации лекарственных веществ – доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида. В эпидемиологических исследованиях с участием беременных женщин повышенного риска врожденных пороков развития не зарегистрировано.
Комбинация доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида была предметом многих эпидемиологических исследований (когортных, исследований методом «случай-контроль» и мета-анализов), предназначенных для выявления возможной тератогенности. В результате проведенного мета-анализа 16 когортных исследований и 11 исследований методом «случай-контроль» не выявлено увеличения риска пороков развития при применении доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида в первом триместре беременности. Второй мета-анализ 12 когортных исследований и 5 исследований методом «случай-контроль» не выявил статистически значимых взаимосвязей между аномалией плода и применением в первом триместре комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида. При применении в течение трех месяцев, независимо от добавления дицикломин гидрохлорида, статистически значимой связи с аномалиями плода не отмечено.
Кормление грудью
В период кормления грудью женщинам не следует применять препарат Прексетил ДР.
Молекулярная масса доксиламина сукцината достаточно низкая, чтобы ожидать попадания в грудное молоко. У грудных детей, подвергшихся воздействию доксиламина сукцината через грудное молоко, были зарегистрированы возбуждение, раздражительность и седация, возможно вызванные, доксиламином сукцината. Грудные дети с апноэ или другими респираторными синдромами могут быть особенно уязвимы к седативному действию препарата Прексетил ДР, приводящего к ухудшению апноэ или респираторных заболеваний.
Пиридоксина гидрохлорид выделяется через грудное молоко. Сообщения о побочных эффектах у грудных детей, предположительно подвергшихся воздействию пиридоксина гидрохлорид через грудное молоко, не поступали.
Фертильность
Данные отсутствуют.
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Принимая во внимание то, что Прексетил ДР может вызывать сонливость в связи с действием доксиламина сукцината, пациентам необходимо избегать применения препарата при видах деятельности, требующей бдительности, таких как управление транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
4.8 Нежелательные реакции
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто от (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях, частота возникновения нежелательных реакций, наблюдаемая при проведении клинических исследований препарата, не может непосредственно сравниваться с частотой возникновения нежелательных реакций в клинических исследованиях других препаратов, и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Безопасность и эффективность комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида сравнивали с плацебо в двойном слепом рандомизированном многоцентровом клиническом исследовании с участием 261 женщины с тошнотой и рвотой во время беременности. Средний срок беременности при включении в исследование составил 9.3 недели, в диапазоне от 7 до 14 недель беременности. Краткий обзор нежелательных реакций для комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида, которые характеризовались частотой новых случаев ≥ 5% и превышали частоту новых случаев для плацебо, приведен в таблице 1.
Таблица 1: Количество (в процентах) субъектов с частотой возникновения нежелательных реакций ≥ 5% в 15-дневном плацебо-контролируемом исследовании комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида (представлены только нежелательные реакции, которые характеризовались частотой новых случаев ≥ 5% и более высокой частотой новых случаев при применении комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида, чем плацебо)
Комбинация доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида |
Плацебо |
|
Сонливость |
(n=133) |
(n=128) |
19 (14.3%) |
15 (11.7%) |
Часто
- сонливость, падения и несчастные случаи, вызванные применением веществ, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему, включая алкоголь
Поскольку сообщения о данных реакциях регистрировались в добровольном порядке и поступали от популяции неопределенного размера, в них не всегда можно точно оценить частоту возникновения или установить причинную связь с приемом лекарственного препарата.
Неизвестно
- реакции гиперчувствительности
Неизвестно
- беспокойство, дезориентация, бессонница, ночные кошмары
Неизвестно
- головокружение, головная боль, мигрень, парестезии, психомоторная гиперактивность
Неизвестно
- нечеткость зрения, нарушения зрения
Нарушения со стороны сердца
Неизвестно
- одышка, ощущение сердцебиения, неритмичное сердцебиение
Неизвестно
- вертиго
Неизвестно
- вздутие живота, боль в животе, запор, диарея
Неизвестно
- гипергидроз, зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь
Неизвестно
- дизурия, задержка мочи
Неизвестно
- чувство дискомфорта в грудной клетке, усталость, раздражительность, недомогание
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
4.9 Передозировка
Симптомы передозировки могут включать такие признаки, как беспокойство, сухость во рту, расширенные зрачки, сонливость, головокружение, спутанность сознания и ощущение сердцебиения.
При введении в токсических дозах доксиламин вызывает антихолинергические эффекты, в том числе судороги, рабдомиолиз, острую почечную недостаточность и смерть.
Если возникает необходимость лечения, необходимо проведение полного промывания кишечника, включая промывание желудка или применение активированного угля, а также симптоматическое лечение.
5. Фармакологические свойства
5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антигистаминные препараты системного действия. Антигистаминные препараты системного действия. Аминоалкильные эфиры. Доксиламин, комбинации.
Код АТХ R06AA59
Механизм действия препарата Прексетил ДР неясен.
Было проведено двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование для подтверждения безопасности и эффективности комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида при лечении тошноты и рвоты во время беременности. Взрослые женщины в возрасте от 18 лет и старше на 7-14 неделе беременности (в среднем 9 недель беременности) с тошнотой и рвотой во время беременности были рандомизированы в группы для лечения комбинацией доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида и плацебо на протяжении 14 дней. Две таблетки комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида вводили перед сном в 1-й день. Если симптомы тошноты и рвоты сохранялись до полудня 2-го дня, пациентка получала предписание принять обычную дозу – две таблетки – перед сном в тот день и, начиная с 3-го дня, принимать одну таблетку утром и две таблетки перед сном. На основании оценки оставшихся симптомов субъекта при посещении врача на 4-й день (± 1 сутки) субъекты получали предписание принимать дополнительную таблетку в середине дня. Максимальная доза - четыре таблетки (одна утром, одна в середине дня и две перед сном) вводилась ежедневно.
За период лечения 19% пациентов, получавших комбинированную терапию доксиламина сукцинатом и пиридоксина гидрохлоридом, продолжали прием по 2 таблетки в сутки, 21% получали по 3 таблетки в сутки, а 60% принимали по 4 таблетки в сутки.
Первичной конечной точкой эффективности считалось изменение количества баллов по уникальной шкале количественной оценки тошноты и рвоты (PUQE) от исходного уровня до 15 дня. При оценке по шкале PUQE рассчитывалось количество ежедневных эпизодов рвоты и общее количество рвотных масс, продолжительность тошноты в часах в течение суток, и общая оценка частоты возникновения симптомов по баллам от 3 (симптомы отсутствуют) до 15 (наиболее тяжелые).
Средний балл по шкале PUQE составил 9.0 в группе, получавшей комбинацию доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида, и 8,8 в группе, получавшей плацебо. В оценке PUQE наблюдалось среднее снижение (уменьшение симптомов тошноты и рвоты) на 0.7 балла (95% доверительный интервал от 0.2 до 1.2 с р-значением 0.006) по сравнению с исходным уровнем на 15-й день при применении комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида в сравнении с плацебо (см. таблицу 2).
Таблица 2: Изменение в оценке PUQE от исходного уровня до 15 дня
Балл по шкале PUQE* |
Доксиламина сукцинат + пиридоксина гидрохлорид |
Плацебо |
Показатель разницы в методах лечения [95% доверительный интервал] |
Исходный уровень Изменение от исходного уровня до Дня 15 |
9.0 ± 2.1 -4.8 ± 2.7 |
8.8 ± 2.1 -3.9 ± 2.6 |
-0.7 [-1.2, -0.2] |
*При оценке по шкале количественной оценки тошноты и рвоты (PUQE) рассчитывалось количество ежедневных эпизодов рвоты и общее количество рвотных масс, продолжительность тошноты в часах в течение суток, и общая оценка частоты возникновения симптомов по баллам от 3 (симптомы отсутствуют) до 15 (наиболее тяжелые).
Фармакокинетика комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида изучалась на здоровых небеременных взрослых женщинах. Фармакокинетические параметры для метаболитов доксиламина, пиридоксина и витамина B6 (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксаль-5’-фосфат, пиридоксамин и пиридоксамин-5’-фосфат) приведены в таблице 3.
Абсорбция
Для оценки безопасности и фармакокинетического профиля комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида было проведено открытое клиническое исследование с участием здоровых небеременных взрослых женщин при введении однократной дозы (две таблетки) и многократных доз (четыре таблетки в сутки). Однократные дозы (две таблетки перед сном) вводили в 1-й и 2-й дни. Многократные дозы (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном) вводились с 3-го по 18-й дни.
Образцы крови для фармакокинетического анализа отбирали до и после введения дозы (на 2-й и 18-й дни). Для анализа до введения препарата образцы отбирали перед сном в 9, 10, 11, 16, 17 и 18 дни.
Абсорбция доксиламина и пиридоксина происходит в желудочно-кишечном тракте, главным образом, в тощей кишке. Cmax доксиламина и пиридоксина достигается в течение 7.5 и 5.5 часов соответственно (см. таблицу 3).
Таблица 3: Фармакокинетика комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида у здоровых небеременных взрослых женщин при введении однократных и многократных доз
Однократная доза |
Многократная доза |
|||||
AUC0-inf (нг•ч/мл) |
Cmax (нг/мл) |
Tmax (ч) |
AUC0-inf (нг•ч/мл) |
Cmax (нг/мл) |
Tmax (ч) |
|
Доксиламин |
1280.9 ± 369.3 |
83.3 ± 20.6 |
7.2 ± 1.9 |
3721.5 ± 1318.5 |
168.6 ± 38.5 |
7.8 ± 1.6 |
Пиридоксин |
43.4 ± 16.5 |
32.6 ± 15.0 |
5.7 ± 1.5 |
64.5 ± 36.4 |
46.1 ± 28.3 |
5.6 ± 1.3 |
Пиридоксаль |
211.6 ± 46.1 |
74.3 ± 21.8 |
6.5 ± 1.4 |
1587.2 ± 550.0 |
210.0 ± 54.4 |
6.8 ± 1.2 |
Пиридоксаль-5’-фосфат |
1536.4 ± 721.5 |
30.0 ± 10.0 |
11.7 ± 5.3 |
6099.7 ± 1383.7 |
84.9 ± 16.9 |
6.3 ± 6.6 |
Пиридоксамин |
4.1 ± 2.7 |
0.5 ± 0.7 |
5.9 ± 2.1 |
2.6 ± 0.8 |
0.5 ± 0.2 |
6.6 ± 1.4 |
Пиридоксамин-5’-фосфат |
5.2 ± 3.8 |
0.7 ± 0.5 |
14.8 ± 6.6 |
94.5 ± 58.0 |
2.3 ± 1.7 |
12.4 ± 11.2 |
Введение многократных доз комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида приводит к увеличению концентрации доксиламина, а также к увеличению Cmax и AUC0-last доксиламина. Время достижения максимальной концентрации не зависит от введения многократных доз. Средний индекс накопления составляет более 1,0, что свидетельствует о накоплении доксиламина после многократного применения (см. таблицу 4).
Несмотря на то, что кумуляция пиридоксина не наблюдалась, средний индекс накопления для каждого метаболита (пиридоксаль, пиридоксаль-5’-фосфат и пиридоксамин-5’-фосфат) составляет более 1,0 после многократного приема. Время достижения максимальной концентрации не зависит от введения многократных доз (см. таблицу 3).
Таблица 4: Фармакокинетика комбинации доксиламина и пиридоксина после введения однократных и многократных доз
Введение доксиламина и пиридоксина однократно и многократно здоровым небеременным женщинам
AUC0-last (нг•ч/мл) |
AUC0-inf (нг•ч/мл) |
Cmax (нг/мл) |
Tmax (ч) |
T1/2 (ч) |
||
Доксиламин Среднее значение±СО N=18 |
Однократная доза |
911.4 ± 205.6 |
1280.9 ± 369.3 |
83.3 ± 20.6 |
7.2 ± 1.9 |
10.1 ± 2.1 |
Многократная доза |
3661.3 ± 1279.2 |
3721.5 ± 1318.5 |
168.6 ± 38.5 |
7.8 ± 1.6 |
11.9 ± 3.3 |
|
Пиридоксин Среднее значение±СО N=18 |
Однократная доза |
39.3 ± 16.5 |
43.4 ± 16.5 |
32.6 ± 15.0 |
5.7 ± 1.5 |
0.5 ± 0.2 |
Многократная доза |
59.3 ± 33.9 |
64.5 ± 36.4 |
46.1 ± 28.3 |
5.6 ± 1.3 |
0.5 ± 0.1 |
Влияние пищи
Прием пищи замедляет абсорбцию как доксиламина, так и пиридоксина. Данное замедление связано с более низкой пиковой концентрацией доксиламина, но на степень абсорбции это не влияет (см. таблицу 5).
Влияние пищи на пиковую концентрацию и степень абсорбции пиридоксина является более сложным, поскольку метаболиты пиридоксаль, пиридоксамин, пиридоксаль-5’-фосфат и пиридоксамин-5’-фосфат также способствуют биологической активности. Пища в значительной степени снижает биодоступность пиридоксина, снижая его Cmax и AUC примерно на 50% по сравнению с приемом натощак. Таким же образом пища значительно снижает AUC пиридоксаля и снижает его Cmax на 50% по сравнению с применением натощак. Напротив, пища слегка увеличивает Cmax и степень абсорбции пиридоксаля-5’-фосфата. В отношении пиридоксамина и пиридоксамина-5’-фосфата, скорость и степень абсорбции, по-видимому, снижаются при приеме с пищей.
Таблица 5: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина при введении доксиламина и пиридоксина с пищей и натощак здоровым небеременным взрослым женщинам
AUC0-t (нг•ч/мл) |
AUC0-inf (нг•ч/мл) |
Cmax (нг/мл) |
Tmax (ч) |
T1/2 (ч) |
||
Доксиламин Среднее значение±СО n=42 |
Натощак |
1407.2 ± 336.9 |
1447.9 ± 332.2 |
94.9 ± 18.4 |
5.1 ± 3.4 |
12.6 ± 3.4 |
С пищей |
1488.0 ± 463.2 |
1579.0 ± 422.7a |
75.7 ± 16.6 |
14.9 ± 7.4 |
12.5 ± 2.9a |
|
Пиридоксин Среднее значение±СО n=42 |
Натощак |
33.8 ± 13.7 |
39.5 ± 12.9c |
35.5 ± 21.4 |
2.5 ± 0.9 |
0.4 ± 0.2c |
С пищей |
18.3 ± 14.5 |
24.2 ± 14.0b |
13.7 ± 10.8 |
9.3 ± 4.0 |
0.5 ± 0.2b |
a n=37, b n=31, c n=18
Распределение
Пиридоксин обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, прежде всего, с альбумином. Основной активный метаболит, пиридоксаль-5’-фосфат (ПЛФ), составляет не менее 60% от концентрации циркулирующего витамина B6.
Биотрансформация
Доксиламин метаболизируется в N-десметилдоксиламин и N, N-дидесметилдок-силамин в печени посредством N-деалкилирования.
Пиридоксин является пролекарством, главным образом, метаболизируется в печени.
Элиминация
Первичные метаболиты доксиламина, N-десметилдоксиламина и N, N-дидесметил-доксиламина выводятся почками. Конечный период полувыведения доксиламина и пиридоксина составляет 12.5 часа и 0.5 часа соответственно (см. таблицу 6).
Таблица 6: Конечный период полувыведения (T1/2) для комбинации доксиламина и пиридоксина при введении однократной дозы – две таблетки – натощак здоровым небеременным взрослым женщинам
T1/2 (ч) |
|
Доксиламин |
12.6 ± 3.4 |
Пиридоксин |
0.4 ± 0.2 |
Пиридоксаль |
2.1 ± 2.2 |
Пиридоксаль-5’-фосфат |
81.6 ± 42.2 |
Пиридоксамин |
3.1 ± 2.5 |
Пиридоксамин-5’-фосфат |
66.5 ± 51.3 |
Особые популяции
Раса: фармакокинетические исследования, связанные с расой, не проводились.
Нарушение функции печени: фармакокинетические исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Нарушение функции почек: фармакокинетические исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились.
5.3 Данные доклинической безопасности
Канцерогенность доксиламина сукцината изучалась в течение двух лет на крысах и мышах. При применении у человека канцерогенное действие доксиламина сукцината маловероятно. Канцерогенный потенциал пиридоксина гидрохлорида не оценивался.
6. Фармацевтические свойства
6.1 Перечень вспомогательных веществ
Маннитол
Кальция гидрофосфат дигидрат
Гидроксипропилметилцеллюлоза
Магния стеарат
Опадрай прозрачный YS-l-19025-Aa
Вода очищенная*
Акрил-из белового 93018509b
Вода очищенная*
Опадрай белый YS-1-7003с
Вода очищенная*
* Вода очищенная используется для приготовления раствора оболочки. Отсутствует в готовом препарате.
a: Опадрай прозрачный YS-1-19025-A материал пленочной оболочки содержит гипромеллозу и полиэтиленгликоль.
b: Акрил-из белового 93018509 материал пленочной оболочки содержит сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, тальк, титана диоксид (Е171), триэтилцитрат, кремния диоксидколлоидный , натрия дикарбонат, натрия лаурилсульфат.
с: Опадрай белый YS-1-7003 материал пленочной оболочки содержит гипромеллозу, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, полисорбат 80.
6.2 Несовместимость
Не применимо.
6.3 Срок годности
3 года
Не применять по истечении срока годности!
6.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
6.5 Форма выпуска и упаковка
По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из полиакрила/алюминия/ПВХ-алюминия.
По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним
Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с действующим законодательством.
6.7 Условия отпуска из аптек
По рецепту
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Илко Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.
Квартал Вейсел Карани ул. Чолакоглу, No:10 34885, Санджактепе, Стамбул, Турция
тел.: +90 216 564 80 00
факс: +90 216 564 80 99
e-mail : info@ilko.com.tr
7.1 ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
ТОО «AVITA (АВИТА)»
Казахстан, г. Алматы, р-н Алмалинский, улица БОГЕНБАЙ БАТЫРА, дом 150, н.п. 13, почтовый индекс 050000; тел. +7 (727) 279 47 32; +7 701 745 50 02; электронная почта: elchin805@yahoo.com
8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации:
Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации):
10. Дата пересмотра текста
Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz