Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Эртапенем-Элеас Торговое название Эртапенем-Элеас Международное непатентованное название Эртапенем Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 1 г Состав Один флакон содержит активное вещество - эртапенема натрий 1.213 г (эквивалентно 1 г эртапенема в виде свободной кислоты), вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 203 мг, натрия гидроксид для коррекции pH до 7.5 Описание От кремового до светло-желтого цвета лиофилизированный порошок. Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Эртапенем. Код АТХ J01DH03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Концентрации в плазме крови. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г здоровым взрослым добровольцам (от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы. Кривая концентрации эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых прямо пропорциональна дозе при диапазоне доз от 0.5 до 2 г. Не происходит кумуляции эртапенема у взрослых после многократного внутривенного введения доз в диапазоне от 0.5 до 2 г. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103.8 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 13.5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2.5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113.2 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии), 12.8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3.0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170.4 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончание инфузии), 7.0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1.1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г у трех пациентов (от 13 до 17 лет) составляли 155.9 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии) и 6.2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Распределение. Эртапенем легко связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых лиц в возрасте от 25 до 45 лет, связывание с белками снижается при увеличении концентраций в плазме крови – от связывания приблизительно на 95 % при концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл до связывания приблизительно на 92 % при концентрации в плазме крови около 155 мкг/мл (средние концентрации достигались к окончанию внутривенной инфузии дозы 1 г). Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет приблизительно 8 л (0.11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет – приблизительно 0.2 л/кг, и у детей в возрасте от 13 до 17 лет – приблизительно 0.16 л/кг. Концентрации эртапенема в содержимом волдырей кожи на третий день после внутривенного введения в дозе 1 г 1 раз в сутки, демонстрировали соотношение AUC в содержимом волдырей кожи к AUC в плазме как 0.61. Исследования in vitro показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови препаратов, которые легко связываются с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), было незначительным. Изменение в связывании составляло <12 % при максимальных концентрациях эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo, пробенецид в дозировке 500 мг каждые 6 часов, в диапазоне от 91 до 87 % случаев уменьшал фракцию связывания эртапенема в плазме крови к окончанию инфузии у людей, которым вводили внутривенно разовую дозу 1 г. Предполагается, что подобные эффекты являются кратковременными. Маловероятно возникновение клинически значимого взаимодействия препаратов вследствие вытеснения их эртапенемом или наоборот. Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует Р-гликопротеин-опосредованный транспорт дигоксина или винбластина, и сам не является его субстратом. Метаболизм. У здоровых взрослых лиц в возрасте от 23 до 49 лет после внутривенной инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема, содержание эртапенема в плазме крови составило 94%. Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, формирующееся при дегидропептидаза-I-опосредованном гидролизе бета-лактамного кольца. Исследования іn vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 основных CYP изоформ: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Выведение. После внутривенного введения 1 г радиоактивно меченного эртапенема здоровым молодым взрослым (от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % препарата выводится с мочой и 10 % с калом. Из 80 % выведенного с мочой препарата приблизительно 38 % выводится в виде неизмененного эртапенема и около 37 % – в виде метаболита с открытым кольцом. У здоровых молодых взрослых (от 18 до 49 лет) и у пациентов от 13 до 17 лет при внутривенном введении дозы 1 г средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет около 2.5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче превышают 984 мкг/мл в течение 0 – 2 часов после введения дозы и превышают 52 мкг/мл на протяжении периода от 12 до 24 часов после введения дозы. Отдельные группы Пол. Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у мужчин и женщин. Пожилой возраст. Концентрации в плазме крови после внутривенного введения эртапенема в дозе 1 и 2 г несколько выше (приблизительно на 39 и 22 % соответственно) у здоровых лиц пожилого возраста (≥65 лет), чем у более молодых пациентов (< 65 лет). При отсутствии тяжелой формы нарушения функции почек нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Дети. Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у детей в возрасте от 13 до 17 лет и у взрослых после внутривенного введения в дозе 1 г в сутки. После введения в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) показатели фармакокинетики у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были, как правило, сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста. С целью оценки данных фармакокинетики, все пациенты этой возрастной группы получали препарат в дозе 1 г, данные были подсчитаны с корректировкой на дозу 1 г при условии линейности. Сравнение результатов показывает, что при введении дозы 1 г 1 раз в сутки эртапенем достигает сопоставимого фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте 13 – 17 лет и у взрослых. Соотношения (13–17 лет/взрослые) для AUC, концентрации в конце инфузии и в средней временной точке применения составляли 0.99, 1.20 и 0.84 %, соответственно. Концентрации в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет являются сопоставимыми с концентрациями в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г у взрослых. Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в 2 раза выше по сравнению со взрослыми. При дозе 15 мг/кг показатель AUC и концентрации в плазме крови в средней временной точке применения у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста, получавших внутривенно эртапенем в дозе 1 г. Нарушение функции печени. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучена. По причине ограниченного метаболизма эртапенема в печени не ожидается, что фармакокинетика препарата будет изменяться при нарушении функции печени. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушение функции почек. После разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г взрослым показатели AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема аналогичны у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин/1.73 м2) и у здоровых людей (в возрасте от 25 до 82 лет). Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 59 мл/мин/1.73 м2) повышены приблизительно в 1.5 и 1.8 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 2.6 и 3.4 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, повышены приблизительно в 2.9 и 6.0 раз, соответственно, между сеансами диализа, по сравнению со здоровыми людьми. После разового внутривенного введения 1 г непосредственно перед проведением сеанса гемодиализа, приблизительно 30 % дозы выводилось с диализатом. Нет данных относительно детей с нарушениями функции почек. Нет соответствующих данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек терминальной стадии и у пациентов, которым необходимо проведение гемодиализа, чтобы установить рекомендации по дозировке. Поэтому не следует применять эртапенем у этих групп пациентов. Фармакодинамика Механизм действия. Эртапенем ингибирует синтез клеточной стенки, сопровождающийся присоединением к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Наиболее сильная аффинность (способность к связыванию к ПСБ 2 и 3), отмечается у Escherichia coli. Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь. В доклинических исследованиях ФК/ФД продемонстрировано, что подобно другим бета-лактамным антибиотикам, существует прямая корреляция эффективности со временем превышения концентрации эртапенема в плазме над минимальной ингибирующей концентрацией возбудителя. Механизм резистентности. Согласно исследованиям по надзору за резистентностью, проведенным в Европе, у некоторых резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем эффективно стабилен к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не к металло-бета-лактамазам. Метициллин-резистентные стафилококки и энтерококки являются резистентными к эртапенему, по причине нечувствительности ПСБ цели; P. aeruginosa и другие неферментативные бактерии, как правило, являются резистентными, возможно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока. Резистентность наблюдается нечасто у энтеробактерий; эртапенем обычно активен относительно энтеробактерий с бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда БЛРС или другие высокоактивные бета-лактамазы (например, AmpC типов) присутствуют одновременно с ослабленной проницаемостью, возникающей вследствие потери одного или более поринов (белков внешней мембраны), или при активации оттока. Резистентность может также возникать вследствие формирования бета-лактамаз с выраженной карбапенем-гидролизирующей активностью (например, IMP и VIM металло-бета-лактамазы или KPC-типы), хотя это наблюдается редко. Механизм действия эртапенема отличается от механизма антибиотиков других классов, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Нет перекрестной резистентности, зависимой от мишени, между эртапенемом и этими препаратами. Однако микроорганизмы могут демонстрировать резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм заключается в (или включает) непроницаемости некоторых веществ и/или эффлюксной помпы. Предельные значения концентраций MIC EUCAST следующие: Enterobacteriaceae: S 0.5 мг/л и R> 1 мг/л Streptococcus A,B,C,G: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л Streptococcus pneumoniae: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л Haemophilus influenzae: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л M. catarrhalis: S 0.5 мг/л и R> 0,5 мг/л Грам-отрицательные анаэробы: S 1 мг/л и R> 1 мг/л Конечные точки, не связанные со штаммами: S 0.5 мг/л и R> 1 мг/л (NB: чувствительность стафилококков к эртапенему зависит от чувствительности к метициллину) Лечащему врачу следует принимать во внимание информацию о местных MIC (при наличии такой информации). Микробиологическая чувствительность. Для определенных штаммов наличие резистентности может варьировать в зависимости от времени и географического положения, что необходимо учитывать при терапии тяжелых инфекций. Имеются данные о случаях групповых инфекций в странах Европейского Союза. Представленная ниже информация дает только ориентировочные данные возможной чувствительности или нечувствительности микроорганизмов. Чувствительные микроорганизмы: Грамм-положительные аэробы: Метициллин-чувствительные стафилококки (включая Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus pyogenes Граммотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Serratia marcescens Анаэробы: Bacteroides fragilis и штаммы группы B. fragilis*, Микроорганизмы рода Clostridium (за исключением C. difficile )*, Микроорганизмы рода Eubacterium*, Микроорганизмы рода Fusobacterium*, Микроорганизмы рода Peptostreptococcus*, Porphyromonas asaccharolytica*, Микроорганизмы рода Prevotella* Штаммы с приобретенной резистентностью: Метициллин-резистентные стафилококки +# Устойчивые микроорганизмы: Грамм-положительные аэробы: Corynebacterium jeikeium, Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium Граммотрицательные аэробы: Микроорганизмы рода Aeromonas, Микроорганизмы рода Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы: Микроорганизмы рода Lactobacillus Другие: Микроорганизмы рода Chlamydia, Микроорганизмы рода Mycoplasma, Микроорганизмы рода Rickettsia, Микроорганизмы рода Legionella * Активность удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях. † Эффективность препарата Эртапенем-Элеас в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, не установлена. + В некоторых странах-участницах частота приобретенной резистентности > 50 %. # Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда резистентны к бета-лактамам. Показания к применению Лечение у взрослых и детей в возрасте с 3 месяцев до 17 лет для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, а также в качестве стартовой эмпирической антибактериальной терапии, когда необходимо парентеральное введение антибиотика: ˗ интраабдоминальные инфекции ˗ внегоспитальная пневмония ˗ острые инфекции в гинекологии ˗ инфекции кожи и мягких тканей при синдроме диабетической стопы Профилактика у взрослых для профилактики инфекции хирургической раны при плановой хирургической операции колоректальной области (учитывая официальные рекомендации по надлежащему применению антибиотиков) Способ применения и дозы Дозировка Лечение Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет). Доза Эртапенем-Элеаса составляет 1 г 1 раз/сут внутривенно. Младенцы и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет). Доза Эртапенем-Элеаса составляет 15 мг/кг 2 раза/сут (не превышая дозу 1 г/сут) внутривенно. Профилактика Взрослые. Для профилактики инфекций хирургической раны при проведении плановой колоректальной хирургической операции, рекомендованная доза составляет 1 г однократно внутривенно за 1 час до хирургического вмешательства. Дети. Вследствие отсутствия данных, безопасность и эффективность Эртапенем-Элеаса у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена. Пациенты с почечной недостаточностью. Эртапенем-Элеас можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1.73 м2 нет необходимости в коррекции дозы. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, поэтому эртапенем не следует применять таким пациентам. Нет данных относительно детей и подростков с почечными нарушениями. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, поэтому эртапенем не следует применять таким пациентам. Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста. Следует применять рекомендованную дозу Эртапенем-Элеаса, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности. Способ применения Внутривенное введение Эртапенем-Элеас следует вводить в виде инфузии в течение 30 минут. Обычная продолжительность лечения Эртапенем-Элеасом составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения. Инструкции по применению: Только для разового применения. Восстановленный раствор следует развести в 0.9% (9 мг/мл) растворе натрия хлорида непосредственно после приготовления. Приготовление раствора для внутривенного введения Перед введением Эртапенем-Элеас следует восстановить и затем развести. Взрослые и подростки (от 13 лет до 17 лет) Восстановление Восстановите содержимое флакона с 1 г препарата Эртапенем-Элеас путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Необходимо перемешать до полного растворения. Разведение Для растворения в мешках по 50 мл: для дозы 1 г – немедленно перенесите содержимое флакона с восстановленным препаратом в мешок 50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида; или Для растворения во флаконах по 50 мл: для дозы 1 г – извлеките 10 мл из флакона на 50 мл, содержащем 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Перенесите содержимое флакона на 1 г с восстановленным препаратом во флакон на 50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Инфузия Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут. Дети (3 месяцев до 12 лет) Восстановление Восстановите содержимое флакона с 1 г препарата Эртапенем-Элеас путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить. Разведение Для растворения в мешках: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), в мешок, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше; или Для растворения во флаконах: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сутки), во флакон, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше. Инфузия Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут. Подтверждена совместимость Эртапенем-Элеаса с растворами для внутривенного введения, содержащими гепарин натрия и калия хлорид. Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления посторонних частиц или изменений окраски. Цвет раствора Эртапенем-Элеаса варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата). Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно локальным требованиям. Побочные действия У пациентов, получавших Эртапенем-Элеас, сообщалось о побочных реакциях, возникавших как в период лечения, так и в течение 2 недель после прекращения терапии, со следующей частотой: часто (1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). У взрослых (от 18 лет и старше) Часто (≥1/100, <1/10) ˗ головная боль ˗ постинфузионные венозные осложнения, флебит/тромбофлебит ˗ тошнота, рвота, диарея ˗ сыпь, зуд ˗ повышение АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы ˗ повышение уровня тромбоцитов Нечасто (≥1/1 000, <1/100) ˗ кандидоз полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит ˗ анорексия ˗ бессонница, спутанность сознания, головокружение, сонливость, искажение вкусовых ощущений, судороги ˗ синусовая брадикардия ˗ артериальная гипотензия ˗ диспноэ, фарингеальный дискомфорт ˗ запор, отрыжка кислым, сухость во рту, диспепсия, боль в животе ˗ эритема, крапивница ˗ кровоподтек, астения/слабость, лихорадка, отек/отечность, боль в грудной клетке ˗ повышение уровней прямого, непрямого и общего билирубина, сывороточного креатинина, мочевины и глюкозы ˗ снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, гемоглобина и гематокрита; повышение уровня эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов ˗ повышенное содержание в моче бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и эритроцитов, наличие в моче дрожжевых грибков ˗ положительный тест на токсины Clostridium difficile Редко (≥1/10 000, <1/1 000) ˗ пневмония, дерматомикоз, инфекция послеоперационной раны, инфекция мочевыводящего тракта ˗ нейтропения, тромбоцитопения ˗ аллергия ˗ гипогликемия ˗ ажитация, беспокойство, депрессия ˗ тремор, синкопе ˗ патология склеры ˗ аритмия, тахикардия ˗ кровотечение, повышение АД ˗ заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы/сухие хрипы, свистящее дыхание ˗ дисфагия, недержание кала, пельвиоперитонит ˗ холецистит, желтуха, нарушения функции печени ˗ дерматит, десквамация ˗ спазмы мышц, боль в плечах ˗ нарушение функции почек, острое нарушение функции почек ˗ аборт ˗ генитальное кровотечение ˗ уплотнение в месте инъекции, слабость, ˗ снижение в сыворотке крови уровня бикарбоната, креатинина и калия, повышение в сыворотке крови уровня лактат-дегидрогеназы, фосфатов и калия ˗ снижение количества лимфоцитов, повышение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, появление атипичных лимфоцитов ˗ повышение уровня уробилиногена Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным) ˗ анафилаксия, включая анафилактоидные реакции ˗ нарушения психического состояния (включая агрессивность, делириум, дезориентацию, изменения ментального статуса) ˗ галлюцинации, снижение уровня сознания, дискинезия, миоклонус, нарушение походки ˗ окрашивание зубов ˗ лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (Dress-синдром) ˗ мышечная слабость У детей и подростков (от 3 месяцев до 17 лет) Часто(≥1/100, <1/10) ˗ диарея ˗ пеленочный дерматит ˗ боль в месте инъекции ˗ повышение АЛТ, АСТ ˗ снижение уровня нейтрофилов Нечасто (≥1/1 000, <1/100) ˗ головная боль ˗ приливы жара, артериальная гипертензия ˗ изменение цвета кала, мелена ˗ эритема, сыпь, петехии ˗ жжение, зуд, эритема и ощущение тепла в месте инфузии, покраснение в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции ˗ повышение уровня тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным) ˗ нарушения психического состояния (включая агрессивность), галлюцинации Противопоказания гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ гиперчувствительность к любому другому антибиотику группы карбапенемов тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе (например, пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики) детский возраст до 3 месяцев Лекарственные взаимодействия Взаимодействия, вызванные ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного клиренса, или CYP-опосредованного клиренса лекарственных средств, не представляются возможными. Случаи снижения уровня вальпроевой кислоты ниже уровня терапевтического диапазона, были зарегистрированы при совместном введении вальпроевой кислоты и препаратов карбапенемового ряда. Низкий уровень вальпроевой кислоты может привести к неадекватному контролю судорог, поэтому, одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется, для этих случаев следует рассмотреть возможность применения альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии. Особые указания Гиперчувствительность. Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Существует высокая вероятность возникновения таких реакций у пациентов с гиперчувствительностью к различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения эртапенемом следует тщательно опросить пациента относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если возникает аллергическая реакция на эртапенем, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют проведения неотложного лечения! Суперинфекция. Длительное применение эртапенема может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо повторно оценивать состояние пациента. Если в ходе лечения возникает суперинфекция, следует провести соответствующее лечение. Колит в результате применения антибиотиков. При применении эртапенема сообщалось о развитии колита, связанного с применением антибиотика, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно принимать во внимание такой диагноз у пациентов с диареей, возникшей после применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Эртапенем-Элеаса и назначении специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, подавляющие перистальтику. Судороги. В ходе клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, получавших лечение эртапенемом (1 г 1 раз/сут), которые возникали во время лечения или в последующие 14 дней после прекращения лечения. Судороги чаще всего возникали у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с уже имеющимися нарушениями со стороны ЦНС (например, поражения головного мозга или судороги в анамнезе) и/или с нарушениями функции почек. Подобные случаи имели место и в постмаркетинговый период. Одновременное применение с вальпроевой кислотой. Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендовано. Субоптимальная экспозиция. Исходя из имеющихся данных, невозможно исключить, что в некоторых случаях, когда продолжительность хирургических вмешательств превышает 4 часа, пациенты могут подвергаться воздействию недостаточных концентраций эртапенема и, как следствие - риску потенциальной неэффективности лечения. Тактика врача в подобных ситуациях должна быть основана на локальных стандартах лечения. Вспомогательные вещества. Препарат содержит около 6.0 мЭкв (приблизительно 137 мг) натрия в 1.0 г дозы, что следует принимать во внимание при лечении пациентов, придерживающихся контролированной натриевой диеты. Применение у специальных групп пациентов. Эффективность Эртапенем-Элеаса в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, и в лечении инфекции при синдроме диабетической стопы с сопутствующим остеомиелитом не установлена. Имеется ограниченный опыт применения эртапенема при инфекционных заболеваниях тяжелой степени тяжести. Имеется относительно небольшой опыт применения эртапенема у детей в возрасте младше 2 лет. В этой группе особое внимание следует уделять определению чувствительности инфицирующего (их) микроорганизма(ов) к эртапенему. На данный момент нет данных по безопасности применения у детей в возрасте младше 3 месяцев. Беременность и период лактации. Отсутствует достаточный клинический опыт по применению препарата у беременных женщин. Эртапенем-Элеас не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможные риски для плода. Эртапенем выделяется с грудным молоком, и существует возможность возникновения побочных реакций у плода, поэтому женщинам не следует кормить грудью в период лечения эртапенемом. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не проводилось исследований по влиянию Эртапенем-Элеаса на способность управлять автотранспортом и механизмами. Эртапенем-Элеас может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и механизмами. Пациенты должны знать, что при применении Эртапенем-Элеаса сообщалось о развитии головокружения и сонливости. Передозировка Симптомы: усиление симптомов побочных эффектов препарата не выявлено. Лечение: нет специфической информации о лечении передозировки Эртапенем-Элеасом. В случае передозировки Эртапенем-Элеасом, препарат следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками. Эртапенем-Элеас можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется. Форма выпуска и упаковка По 1.0 г в помещают в стеклянные флаконы вместимостью 20 мл или 30 мл, укупоренные резиновой пробкой, обжатые алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. По 40 флаконов помещают в групповую упаковку Групповая упаковку и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90 Условия хранения При температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель/упаковщик ТОО «ПФК «Элеас», Казахстан, Алматинская область, Илийский район, п.Боралдай 8(727)2695368