Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Наропин Торговое название Наропин Международное непатентованное название Ропивакаин Лекарственная форма Раствор для инъекций 2 мг/мл, 7.5 мг/мл и 10 мг/мл Состав 1 мл раствора содержит активное вещество - ропивакаина гидрохлорида моногидрат соответсвующий ропивакаина гидрохлорида – 2 мг, 7.5 мг или 10 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид для инъекций, натрия гидроксид 2 М раствор или хлороводородная кислота (до рН 4-6), вода для инъекций Описание Прозрачный, бесцветный, стерильный, изотонический водный раствор для однократного применения Фармакотерапевтическая группа Анестетики. Анестетики местные. Амиды. Ропивакаин Код АТХ N01BB09 Фармакологические свойства Фармакокинетика Кон¬центра¬ция ропи¬ва¬каина в плаз¬ме кро¬ви зави¬сит от дозы, пути вве¬де¬ния и степени вас¬ку¬ля¬ри¬за¬ции обла¬сти инъ¬ек¬ции. Фар¬ма¬ко¬ки¬не¬ти¬ка ропи¬ва-каина линей¬ная, максимальная концентрация (Cmax) про¬пор¬циональ¬на введенной дозе. Пос¬ле эпи¬ду¬раль¬но¬го вве¬де¬ния ропи¬ва¬каин пол¬но¬стью абсор¬би¬рует¬ся. Абсорбция носит двух¬фаз¬ный харак¬тер, период полувыведения (T1/2) для двух фаз состав¬ляет соот¬вет¬ствен¬но 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением. Общий плаз¬мен¬ный кли¬ренс ропи¬ва¬каина – 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества 8 л/мин, почечный клиренс 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии 47 л, пока¬за¬тель пече¬ноч-ной экстра¬кции около 0.4, T1/2-1.8 часа. Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с 1-кис¬лыми гли¬ко¬про¬теинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Ропивакаин проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия до несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы у плода ниже, чем у матери, что влечет за собой более низкую общую концентрацию в плазме крови плода. Ропивакаин активно метаболизируется в печени, главным образом путем ароматического гидроксилирования до 3-гидрокси-ропивакаина с помощью цитохрома Р4501A2 и путем N-дезалкилирования до РРХ (N-депропилат ропивакаин - pipecoloxylidide) с помощью CYP3A4. Около 37% 3-гид¬ро¬кси-ропи¬ва¬каина, основ¬ного мета¬бо¬лита ропивакаина, выводит¬ся с мочой как в связанном, так и в несвязанном виде. Экскреция с мочой PPX и других метаболитов составляет менее 3% всей дозы. При эпидуральной инфузии основные метаболиты PPX и 3-гидрокси-ропивакаин выводятся с мочой. Общая концентрация PPX в плазме составляет около половины от общей концентрации ропивакаина, однако, значение концентрации несвязанного PPX в 7-9 раз выше, чем концентрация несвязанного ропивакаина при последующей непрерывной эпидуральной инфузии до 72 часов. Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ропивакаина. Почечный клиренс PPX значимо коррелирует с клиренсом креатинина. Отсутствие корреляции между общей экспозицией, выраженной в AUC, и клиренсом креатинина указывает, что общий клиренс PPX включает внепочечную элиминацию в дополнение к почечной экскреции. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек может отмечаться повышение экспозиции PPX в результате низкого почечного клиренса. Из-за пониженной нейротоксичности PPX по сравнению с ропивакаином клинические последствия считаются незначительными при краткосрочном применении. Свидетельства рацемизации ропивакаина in vivo отсутствуют. Фармакодинамика Наропин – первый местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Oбладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие дозы препарата применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают аналгезию (сенсорный блок) с минимальным и не прогрессирующим моторным блоком. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление адреналина не влияет. Обратимо блокируя вольтаж-зависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Наропин может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает сис¬тем¬ного кровотока за короткий промежуток времени, возможно, проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, так как наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме крови. Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. Внутривенное введение высоких доз Наропина приводит к таким же эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой. Показания к применению Анес¬те¬зия при хирур¬ги¬че¬ских вме¬ша¬тель¬ствах: – эпи¬ду¬раль¬ная блокада при хирур¬ги¬че¬ских вме¬ша¬тель¬ствах, в том числе при кеса¬ре¬вом сечении – бло¬ка¬да круп¬ных нервов и нервных спле¬тений – бло¬ка¬да отдель¬ных нервов и инфильтрационная анес¬тезия Купи¬ро¬ва¬ние остро¬го боле¬во¬го синдрома: – продленная эпи¬ду¬раль¬ная инфу¬зия или периодическое болюсное вве¬де-ние, например, для устра¬не¬ния пос¬леопе¬ра¬цион¬ной боли или обез¬бо¬ли¬ва-ния родов – бло¬ка¬да отдель¬ных нервов и инфильтрация – продленная блокада периферических нервов – внутрисуставная инъекция Купи¬ро¬ва¬ние остро¬го боле¬во¬го синдрома в педиатрии: – каудальная эпидуральная блокада у новорожденных и детей до 12 летнего возраста включительно – бло¬ка¬да переферических нервов у детей с 1 до 12 летнего возраста включительно – продленная эпидуральная инфузия у новорожденных и детей до 12 летнего возраста включительно Способ применения и дозы Наропин должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии. Взрослые и дети старше 12 лет В целом для анестезии при хирургических вмешательствах (например, при эпидуральном введении) требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы препарата. При обезболивании (например, эпидуральное введение для купирования болевого синдрома) рекомендуются более низкие дозы и концентрации препарата. Рекомендации по дозированию препарата Наропин для взрослых: Концентрация препарата (мг/мл) Объем раствора (мл) Доза (мг) Начало действия (мин) Длитель-ность действия (ч) Анестезия при хирургических вмешательствах: Эпи¬ду¬раль¬ная анес¬те¬зия на пояс¬нич¬ном уров¬не Хирургические вмешательства 7.5 15 - 25 113 - 188 10 - 20 3 - 5 10.0 15 - 20 150 - 200 10 - 20 4 - 6 Кесарево сечение 7.5 15 - 20 113 - 150 10 - 20 3 - 5 Эпи¬ду¬раль¬ная анес¬те¬зия на грудном уров¬не Послеоперационная обезболивающая блокада 7.5 5 - 15 38 - 113 10 - 20 - Блокада крупных нервных сплетений Например, блокада плечевого сплетения 7.5 10 - 40 75 - 300 10 - 25 6 – 10 Проводниковая и инфильтрационная анестезия 7.5 1 - 30 7,5 - 225 1 - 15 2 - 6 Купи¬ро¬ва¬ние остро¬го боле¬во¬го синдро¬ма: Эпи¬ду¬раль¬ное введение на пояс¬нич¬ном уров¬не: Болюс 2.0 10 - 20 20 - 40 10 - 15 0,5 – 1,.5 Периодическое вве¬де¬ние (например, при обезболивании родов) 2.0 10 – 15 (мини¬маль-ный интер-вал -30 мин) 20 - 30 Продленная инфузия для: - обезболивания родов 2.0 6 - 10 мл/ч 12 – 20 мг/ч - - -послеоперационного обезболивания 2.0 6 - 14 мл/ч 12 – 28 мг/ч - - Блокада периферических нервов Блокада бедренного нерва (инфузии или инъекции) 2,0 5 - 10 мл/ч 10– 20 мг/ч - - Эпи¬ду¬раль¬ное введение на грудном уров¬не Продленная инфузия (например, для послеоперационного обезболивания) 2.0 6 - 14 мл/ч 12 – 28 мг/ч - - Проводниковая блокада и инфильтрация 2.0 1 - 100 2 - 200 1 - 5 2 - 6 Внутрисуставное введение Однократная инъекция при артроскопии коленного сустава 7.5 20 150 - 2-6 Указанные в таблице дозы считаются необходимыми для надежной блокады и должны рассматриваться как руководство для применения у взрослых. Может наблюдаться индивидуальная вариабельность начала и продолжительности действия. Цифры отражают средний диапазон ожидаемых дозировок. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства. Дозировка для блокады крупных нервов должна быть скорректирована в зависимости от места введения и состояния пациента. Межлестничная и надключичная блокада плечевого сплетения может быть связана с большей частотой серьезных побочных реакций, независимо от местного анестетика (см. также раздел «Особые указания»). Если Наропин дополнительно использовался для других видов анестезии, максимальная доза не должна превышать 225 мг. Для пре¬дотвра¬ще¬ния попа¬да¬ния анес¬тетика в сосуд сле¬дует обязательно про¬во¬дить аспирационную пробу до вве¬де¬ния и в процессе вве¬де¬ния пре-па¬ра¬та. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести тест дозу - 3-5 мл лидокаина с адреналином. Слу-чай¬ное внут¬ри¬со¬су¬ди¬стое вве¬де¬ние рас¬поз¬нает¬ся по временному уве¬ли¬че-нию частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока. До введения и во время введения Наропина (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт. Однократное введение Наропина в дозе до 250 мг при эпидуральной блокаде для проведения хирургического вмешательства обычно хорошо переносилось пациентами. При появ¬ле¬нии токсических симптомов сле¬дует немедленно пре¬кра¬тить вве¬де¬ние пре¬па¬рата. При длительном про¬ве¬де¬нии бло¬ка¬ды путем продленной инфу¬зии или повторного болюсного вве¬де¬ния следует учитывать воз¬можность созда¬ния ток¬си¬че¬ских кон¬центра¬ций анес¬те¬ти¬ка в кро¬ви и местного пов¬реж¬де¬ния нерва. Введение Наропина в тече¬ние 24 ч в дозе до 800 мг сум¬мар¬но при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а так¬же продленная эпи¬ду¬раль¬ная инфузия после операции со ско¬ро¬стью 28 мг/ч в тече¬ние 72 ч хоро¬шо пере¬носится взрослыми пациентами. Для купи¬ро¬ва¬ния пос¬леопе¬ра¬цион¬ной боли реко¬мен¬дует¬ся сле¬дующая схе-ма при¬ме¬не¬ния пре¬па¬рата: если эпи¬ду¬раль¬ный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, после его установки выполняется эпидуральная блокада Наро¬пи¬ном (7.5 мг/мл). Аналь¬ге¬зия под¬дер¬жи¬вает-ся инфу¬зией Наропи¬на (2 мг/мл). В большинстве случаев для купи¬ро¬ва-ния пос¬леопе¬рацион¬ной боли от умеренной до выраженной, инфу¬зия со ско¬ро¬стью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обес¬пе¬чи¬вает адек¬ват¬ную аналь¬ге¬зию с минимальной непрог¬рес¬си¬рующей дви¬га¬тель¬ной бло¬ка¬дой (при использовании дан¬ной мето¬ди¬ки наблюдалось зна¬чи¬тель¬ное снижение потреб¬ности в опиоид¬ных аналь¬ге¬ти¬ках). Для послеоперационного обезболивания Наро¬пи¬н (2 мг/мл) можно вводить непре¬рыв¬но в виде эпи-дураль¬ной инфу¬зии в тече¬ние 72 ч без фентанила или в сме¬си с ним (1-4 мкг/мл). При применении Наропина 2 мг/мл (6-14 мл/час) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов. Исполь¬зо¬ва¬ние Наро¬пи¬на в кон¬центра¬ции вы¬ше 7.5 мг/мл при кеса¬ре¬вом сече¬нии не изучено. При длительной периферической блокаде с помощью непрерывной инфузии или путем повторных инъекций, следует учитывать риск достижения токсической концентрации препарата в плазме, а также локального повреждения нерва. Рекомендации по дозированию препарата Наропин для детей до 12 лет: Концентрация препарата (мг/мл) Объем раствора (мл/кг) Доза (мг/кг) Купи¬ро¬ва¬ние остро¬го боле¬во¬го синдро¬ма (пред-операционное и пост-операционное): Каудальное эпи¬ду¬раль¬ное введение: Блокада в области ниже Т12 у детей с весом до 25 кг. 2,0 1 2 Блокада периферических нервов у детей с 1 до 12 летнего возраста включительно: (например, для блокады подвздошно-пахового нерва) 5,0 0,6 3 Продленная эпидуральная инфзия у детей с массой тела до 25кг Возраст от 0 до 6 месяцев Болюс* 2,0 0,5 - 1 1 - 2 Инфузия до 72 часов 2,0 0,1мл/кг/час 0,2мл/кг/час Возраст от 6 до 12 месяцев Болюс* 2,0 0,5 - 1 1 - 2 Инфузия до 72 часов 2,0 0,2мл/кг/час 0,4мл/кг/час Возраст от 1 до 12 лет включительно Болюс** 2,0 1 2 Инфузия до 72 часов 2,0 0,2мл/кг/час 0,4мл/кг/час *Меньшие дозировки из предлагаемого интервала рекомендуются для эпидурального введения на грудном уровне, в то время как большие дозы рекомендованы для эпидурального введения на поясничном или каудальном уровнях. **Рекомендуется для эпидурального введения на поясничном уровнях. Обоснованным является снижение болюса для эпидуральной анальгезии на грудном уровне. Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются руководством к использованию препарата в педиатрической практике. В то же время существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности. У детей с избыточным весом часто требуется постепенное снижение дозы препарата; при этом необходимо руководствоваться «идеальным» весом пациента. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства. Объем раствора для каудального эпидурального введения и объем болюса для эпидурального введения не должны превышать 25мл для любого пациента. Для предотвращения непреднамеренного внутрисосудистого введения анестетика следует тщательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. Однократное введение ропивакаина в дозе 2 мг/мл (из расчета 2 мг/кг, объём раствора 1 мл/кг) для послеоперационной каудальной аналгезии обеспечивает адекватное обезболивание ниже уровня Т12 у большинства пациентов. Дети старше 4 лет хорошо переносят дозы до 3 мг/кг. Объем вводимого раствора для эпидурального введения на каудальном уровне может быть изменен с целью достижения различной распространенности сенсорного блока, что описано в стандартных руководствах. Независимо от типа анестезии, рекомендуется дозированное введение рассчитанной дозы препарата. Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение Наропина у детей не исследовалось. Применение Наропина у недоношенных детей не изучалось. Побочные эффекты Очень часто (>1/10) - гипотензия - тошнота Часто (>1/100) - парестезия, головокружение, головная боль - брадикардия, тахикардия - гипертония - рвота - задержка мочеиспускания - реакции в месте введения (повышение температуры, озноб, боль в спине) Нечасто (>1/1000) - беспокойство - признаки интоксикации со стороны ЦНС (конвульсии, большой эпилептический припадок, судороги, легкое головокружение, периоральная парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, нарушение зрения, дизартрия, мышечные подергивания, тремор), гипестезия - синкопе - одышка - осложнения общего характера и реакции в месте введения (гипотермия) Редко (>1/10000) - остановка сердца, аритмия - аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек и крапивница) Наропин может вызывать острые системные токсические реакции при использовании высоких доз или при быстром повышении концентрации в крови при случайном внутрисосудистом введении препарата либо его передозировке. Противопоказания - известная повышенная чувстви¬тель¬ность к местным анес¬те¬ти¬кам амид¬но-го типа Лекарственные взаимодействия Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном назначении с другими местными анестетиками или препаратами структурно сходными с местными анестетиками амидного типа. Взаимодействие ропивакаина и антиаритмических препаратов класса III (например, амиодарона) специально не изучалось, но следует соблюдать осторожность при совместном назначении. Клиренс ропивакаина уменьшается на 77% при совместном назначении с флувоксамином, являющимся сильным конкурентным ингибитором цитохрома Р4501А2. Таким образом, одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP1А2, таких как флувоксамин и эноксацин, с Наропином может послужить причиной метаболического взаимодействия, которое приводит к повышению концентрации ропивакаина в плазме крови. Поэтому пациентам, принимающим лечение сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин и эноксацин, не следует назначать продолжительное введение ропивакаина. Повы¬ше¬ние рН рас¬тво¬ра выше 6.0 может при¬ве¬сти к обра¬зо¬ва¬нию пре¬ци-пита¬та из-за пло¬хой рас¬тво¬ри¬мо¬сти ропи¬ва¬каина при данных условиях. Особые указания Регионар¬ная анес¬те¬зия должна про¬во¬дить¬ся опыт¬ны¬ми спе¬циали¬ста¬ми. Обя¬за¬тель¬но нали¬чие обо¬ру¬до¬ва¬ния и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До нача¬ла выполнения больших блокад должен быть уста¬нов¬ле¬н внутривенный кате¬тер. Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений. Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение объёма циркулирующей крови может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов. Имеются сообщения о единичных случаях остановки сердца у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями при применении Наропина для эпидуральной анестезии или блокад периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого попадания препарата. В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Остановка сердца, как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий. Поскольку Наропин метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у боль¬ных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика. Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако, ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата. Следует своевременно корректировать гипотензию путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, с повторным введением, при необходимости. Применение препарата у новорожденных требует учета возможной незрелости органов и физиологических функций, что особенно важно при продленной инфузии. Наропин – может являться порфириногенным и может применяться у пациентов с диагнозом острая порфирия только в случае, если нет более безопасной альтернативы. Имеются сообщения о случаях хондролиза у пациентов, получавших послеоперационную внутрисуставную продленную инфузию. Большая часть этих сообщений касалась плечевого сустава. Из-за возможности влияния различных факторов и противоречивых литературных данных, точной причинно-следственной связи не установлено. Наропин не показан для продленной внутрисуставной инфузии. С осто¬рож¬но¬стью: сле¬дует вво¬дить пре¬па¬рат ослабленным пожилым пациентам или пациентам с тяже¬лы¬ми сопут¬ствующи¬ми забо¬ле¬ва¬ниями, такими как бло¬ка¬ды сердца (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), про¬грес¬си¬рующий цир¬ро¬з пече¬ни, тяжелая хроническая почечная недостаточность. Для данных групп пациентов регионарная анестезия является предпочтительной. Беременность и лактация Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин. Наро¬пин мож¬но при¬ме¬нять при бере¬мен¬но¬сти только, если это оправ¬да¬но кли¬ни¬че¬ской ситуацией (в акушерстве использование препарата для анестезии или аналгезии хорошо обосновано). Экскреция ропивакаина и его метаболитов с грудным молоком не изучена. При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Передозировка Симптомы: нарушение зрения и слуха, онемение вокруг рта, головокружение, парестезии, дизартрия, мышечный гипертонус, мышечные подергивания, аритмии; при прогрессировании интоксикации – снижение АД, брадикардия, аритмия, потеря сознания, генерализованные судороги, остановка сердца. Лечение: при появ¬ле¬нии пер¬вых при¬зна¬ков интоксикации сле¬дует пре¬кра-тить вве¬де¬ние; при развитии судорог поддерживают адекватное поступление кислорода с помощью кислородного мешка или маски, в/в вводят 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ вводят суксаметоний. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза. Форма выпуска и упаковка Раствор для инъекций 2 мг/мл по 20 мл, 7.5 мг/мл по 10 мл, 10 мг/мл по 10 мл, в запаянные ампулы из полипропилена. Каждая ампула помещается в контурную ячейковую упаковку. По 5 контурных ячейковых упаковок помещается в пачку картонную с инструкцией по применению на государственном и русском языках. Условия хранения Хра¬нить при тем¬пе¬ра¬ту¬ре не выше 25°С. Не замо¬ра¬жи¬вать. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель АстраЗенека АБ, Швеция