Дакарбазин медак лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг № 10 - цена в Экибастузе

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Дакарбазин медак

Международное непатентованное название

Дакарбазин

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 200 мг, 500 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Дакарбазин

Код АТХ: L01AX04

Показания к применению

Дакарбазин медак показан для лечения пациентов с метастатической злокачественной меланомой.

Дополнительными показаниями к применению Дакарбазина медак в составе комбинированной химиотерапии являются:

• распространенные стадии болезни Ходжкина
• диссеминированные саркомы мягких тканей у взрослых за исключением мезотелиомы и саркомы Капоши

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав»
• беременность или период кормления грудью (см. раздел «Специальные предупреждения»)
• лейкопения и/или тромбоцитопения
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность

Необходимые меры предосторожности при применении

Дакарбазин следует вводить только под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, с возможностью проведения необходимого регулярного контроля клинических, биохимических и гематологических параметров во время и после терапии.

В случае появления признаков функциональных нарушений печени и почек, или симптомов реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить терапию. При возникновении веноокклюзионной болезни печени (синдрома синусоидальной обструкции) дальнейшая терапия дакарбазином противопоказана.

Примечание: в ходе лечения врач должен учитывать вероятность развития редких тяжелых осложнений, связанных с некрозом печеночной ткани вследствие окклюзии внутрипеченочных вен. Поэтому требуется часто проводить контроль размеров печени, ее функциальной активности и показателей крови (особенно эозинофилов).

В единичных случаях при подозрении на развитие веноокклюзионной болезни раннее начало терапии высокими дозами глюкокортикостероидов (например, гидрокортизоном 300 мг/день) в комбинации с фибринолитиками, такими как гепарин или тканевые активаторы плазминогена или без них оказалось успешным (см. раздел «Описание нежелательных реакций»).

Длительная терапия дакарбазином может привести к кумулятивной токсичности костного мозга. Возможность подавления функции костного мозга требует тщательного мониторинга уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. В связи с развитием гематологической токсичности может потребоваться временное приостановление или прекращение терапии.

Экстравазация во время внутривенного введения лекарственного средства может приводить к повреждению окружающих тканей и сильному болевому синдрому.

Необходимо избегать одновременного применения с фенитоином, поскольку снижение всасывания фенитоина из желудочно-кишечного тракта может способствовать развитию судорог (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Дакарбазин обладает умеренным иммуносупрессивным действием. Введение живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие лечения химиотерапевтическими препаратами, такими как дакарбазин, может вызвать развитие тяжелых инфекций с возможным летальным исходом. Поэтому во время терапии дакарбазином следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Как правило, рекомендуется с осторожностью применять живые вирусные вакцины после прекращения химиотерапии и учитывать иммунный статус пациента в связи с заболеванием и другими видами лечения. Вакцинацию живыми вирусными вакцинами можно проводить не раньше, чем через 3 месяца после завершения химиотерапии. При наличии можно применять инактивированные вакцины, если они доступны.

Совместное применение с фотемустином может вызывать острую легочную токсичность (острый респираторный дистресс-синдром), способный привести к летальному исходу.

Не следует применять одновременно дакарбазин и фотемустин.

Во время проведения химиотерапии дакарбазином необходимо избегать приема гепатотоксичных препаратов и алкоголя.

Меры контрацепции

Мужчинам рекомендуется применять надежные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Рекомендации по безопасному обращению с препаратом

Дакарбазин является противоопухолевым средствам, при обращении с которым следует соблюдать стандартные процедуры, принятые в отношении цитостатических средств, обладающих мутагенными, канцерогенными и тератогенными свойствами. Перед применением необходимо ознакомиться с правилами обращения с цитотоксическими препаратами, принятыми в лечебном учреждении.

Флаконы с дакарбазином может открывать только обученный персонал, и, как и при обращении со всеми цитотоксическими препаратами следует принимать меры предосторожности, чтобы избежать вредного воздействия на персонал. Следует полностью избегать обращения с цитотоксическими лекарственными средствами во время беременности.

Приготовление растворов для введения необходимо проводить в специально предназначенном месте над моющемся подносе или на впитывающей влагу бумаге с обратной стороной из пластика.

Рекомендовано надевать средства защиты органов зрения, одноразовые перчатки, защитную маску для лица и одноразовый фартук. Чтобы предотворатить вытекание, шприцы и инфузионный набор следует соединять осторожно (рекомендовано использовать луер-лок адаптер).

После завершения работы необходимо тщательно очистить рабочую поверхность, вымыть руки и лицо. В случае проливания персонал должен надеть перчатки, защитную маску для лица, средства защиты органов зрения, одноразовый фартук и вытереть разлившийся препарат впитывающим влагу материалом, который должен быть подготовлен для этой цели в специально предназначенном месте. После этого место должно быть убрано, а все загрязненные материалы должны быть помещены в мешки или пакеты для цитотоксических опасных отходов или загерметизированы для сжигания.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

В случае предшествующего или сопутствующего лечения, оказывающего неблагоприятное воздействие на костный мозг (особенно цитостатические средства и лучевая терапия) возможно усиление миелотоксических эффектов. Исследования по изучению фенотипического метаболизма не проводились, однако было выявлено гидроксилирование исходного соединения с образованием метаболитов с противоопухолевой активностью. Дакарбазин метаболизируется цитохромом Р450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Это необходимо учитывать в случаях, когда лекарственное средство вводится совместно с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются теми же ферментами печени.

Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.

Во время терапии дакарбазином следует избегать вакцинации живыми вакцинами в связи с риском развития тяжелых и потенциально летальных инфекций. Следует с осторожностью применять живые вирусные вакцины после прекращения химиотерапии и вакцинироваться не раньше, чем через 3 месяца после введения последней дозы дакарбазина. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если они имеются в наличии (также см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

При злокачественных заболеваниях повышен риск тромбоза, поэтому часто проводится сопутствующее лечение антикоагулянтами. При применении пероральных антикоагулянтов необходимо часто контролировать международное нормализированное отношение (МНО) в связи с выраженной вариабельностью показателей свертывающей способности крови, а также ввиду возможного взаимодействия между антикоагулянтами и цитостатиками.

Одновременное применение с фенитоином может приводить к снижению всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте и провоцировать судороги у пациентов (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Одновременное применение циклоспорина (и, в некоторых случаях, такролимуса) требует осторожности, поскольку эти препараты могут вызывать чрезмерную иммуносупрессию и лимфопролиферацию.

Совместное применение с фотемустином может вызывать острую легочную токсичность (острый респираторный дистресс-синдром). Фотемустин и дакарбазин не следует применять одновременно.

Специальные предупреждения

Дети

До тех пор, пока не появятся более подробные данные, не рекомендуется применение дакарбазина у детей.

Беременность и период лактации

Беременность

Дакарбазин медак противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Женщины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надежные средства контрацепции.

Кормление грудью

Дакарбазин медак противопоказан во время кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Дакарбазин может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и на работу с потенциально опасными механизмами, из-за возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, а также из-за возможной тошноты и рвоты.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение дакарбазином должно проводиться врачами, имеющими опыт работы в онкологии или гематологии.

Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы предотвратить его экстравазацию, которая может вызывать боль в месте введения и повреждение мягких тканей. В случае экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Могут применяться ниже перечисленные режимы терапии. Следует руководствоваться утвержденными протоколами терапии для определения дозировок, способа и последовательности введения препарата.

Злокачественная меланома

Дакарбазин может применяться в качестве монотерапии в дозе от 200 до 250 мг/м² поверхности тела в сутки в виде внутривенной инъекций в течение 5 дней каждые 3 недели.

В качестве альтернативы внутривенной болюсной иньекции, дакарбазин может быть введен в виде кратковременной инфузии (в течение 15-30 минут).

Также возможно введение препарата в дозе 850 мг/м² поверхности тела однократно каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Болезнь Ходжкина

Дакарбазин применяют в суточной дозе 375 мг/м² поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (схема ABVD).

Саркома мягких тканей у взрослых

При саркоме мягких тканей у взрослых дакарбазин применяют внутривенно в суточной дозе 250 мг/м² поверхности тела (с 1-го по 5-ый день) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (схема ADIC).

В процессе лечения дакарбазином необходимо регулярно проводить контроль анализа крови и показателей функции печени и почек. Поскольку часто возникают тяжелые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется назначение противорвотных средств и проведение других поддерживающих мероприятий.

Ввиду возможных тяжелых нарушений функции желудочно-кишечного тракта и системы кроветворения перед началом каждого курса терапии дакарбазином следует проводить тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы лечения и возможного риска для пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью

При недостаточности функции или почек или печени легкой или средней степени тяжести по отдельности снижения дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с одновременной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено. Однако в настоящее время не существуют обоснованных рекомендаций по снижению дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Ввиду ограниченного опыта применения дакарбазина у пациентов пожилого возраста, специальные рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность применения дакарабазина у детей и подростков в возрасте < 15 лет не установлены. Специальные рекомендации по применению дакарбазина у данной категории пациентов не могут быть предоставлены до тех пор, пока дополнительные данные не станут доступными.

Метод и путь введения

Скорость введения препарата

Препарат в дозе до 200 мг/м² может быть введен в качестве медленной внутривенной инъекции. Более высокие дозы (от 200 до 850 мг/м²) следует вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 15-30 минут.

Рекомендовано сначала проверить проходимость вен путем введения 5-10 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Эти же растворы следует использовать для вымывания оставшегося лекарственного средства из системы после окончания инфузии.

После растворения дакарбазина в дозировке 200 мг в воде для инъекций без последующего разведения 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы раствор дакарбазина является гипоосмотическим (около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 1 минуты, а не как внутривенные болюсные введения в течение нескольких секунд.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Приготовление раствора дакарбазина проводят непосредственно перед введением.

Дакарбазин чувствителен к воздействию света. Во время введения раствор препарата должен быть защищен от воздействия дневного света, например, посредством использования специальной светонепроницаемой инфузионной системы из поливинилхлорида. Обычный набор для инфузий должен быть обернут в фольгу, непроницаемую для ультрафиолетового диапазона света.

а) Приготовление раствора Дакарбазина медак 200 мг:

В асептических условиях во флакон с препаратом необходимо добавить 20 мл воды для инъекций во флакон с препратом и встряхнуть до получения раствора. Такой свежеприготовленный раствор, содержит дакарбазин в концентрации 10 мг/мл (плотность раствора 1.007 г/мл) и вводится в виде медленной внутривенной инъекции.

Для приготовления раствора Дакарбазина медак 200 мг для внутривенной инфузии, свежеприготовленный раствор необходимо дополнительно развести добавлением 200-300 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы для инфузий. Данный раствор вводится в виде кратковременной инфузии в течение 15-30 минут.

б) Приготовление раствора Дакарбазина медак 500 мг:

В асептических условиях во флакон с препаратом необходимо добавить 50 мл воды для инъекций во флакон с препратом и встряхнуть до получения раствора. Такой свежеприготовленный раствор, который содержит 10 мг/мл дакарбазина (плотность раствора 1.007 г/мл), который необходимо дополнительно разбавить 200-300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы для инфузий. Полученный раствор для инфузий, содержащий дакарбазин в концентрации 1.4-2.0 мг/мл, готов для внутривенной инфузии и должен вводиться в течение 20-30 минут.

Дакарбазин медак предназначен только для однократного применения.

Приготовленный раствор для инфузии необходимо визуально проверить и использовать только прозрачные растворы, практически не содержащие видимых частиц. При наличии видимых частиц применять приготовленный раствор нельзя.

Любое количество раствора, оставшееся после введения препарата, необходимо уничтожить, также необходимо уничтожить растворы с изменившимся внешним видом.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с правилами, утвержденными в лечебном учреждении.

Длительность лечения

Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в каждом случае индивидуально с учетом характера и стадии заболевания, проводимой комбинированной терапии, ответа на терапию, побочных эффектов дакарбазина. При распространенных стадиях болезни Ходжкина обычно рекомендуется провести 6 циклов комбинированной терапии ABVD. При метастатической злокачественной меланоме и диссеминированной саркоме мягких тканей длительность терапии определяется ее эффективностью и переносимостью в каждом случае индивидуально.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Основным ожидаемым осложнением при передозировке препарата является тяжелое подавление функции костного мозга вплоть до аплазии, которое может проявляться отсрочено в течение 2 недель после введения препарата. Уровень лейкоцитов и тромбоцитов может достигать минимальных значений через 4 недели после введения дакарбазина. При подозрении на передозировку необходимо длительное и тщательное наблюдение за гематологическими показателями пациента.

Специфического антидота при передозировке дакарбазина не существует. Поэтому необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать передозировки данного лекарственного средства.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Смотрите подробную информацию в разделе «Режим дозирования».

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Частота

очень часто (> 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10000)

частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Наиболее частыми побочными эффектами являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота и рвота), а также со стороны крови и лимфатической системы, такие как анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы носят дозозависимый и отсроченный характер, часто достигая максимальных проявлений только через 3-4 недели после проведенной химиотерапии.

Часто

• анемия, лейкопения, тромбоцитопения
• анорексия, тошнота, рвота

Нечасто

• инфекции
• алопеция, гиперпигментация, фоточувствительность
• гриппоподобный симптом

Редко

• панцитопения, агранулоцитоз
• анафилактические реакции
• головные боли, нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость, судороги, лицевые парестезии
• гиперемия лица
• диарея
• некроз печени вследствие веноокклюзионной болезни (ВОБ), синдром Бадда-Киари (с возможным летальным исходом)
• нарушение функции почек
• эритема, макулопапулезная сыпь, крапивница
• раздражение в месте введения
• повышение активности печеночных ферментов (таких как, щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, мочевины крови

Описание некоторых побочных эффектов

Часто наблюдаемые изменения показателей крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) возникают дозозависимо и отсрочено, достигая максимальной выраженности часто только через 3-4 недели.

Гриппоподобные симптомы, такие как упадок сил, озноб, лихорадка и боль в мышцах, иногда отмечаются во время введения дакарбазина и часто в течение нескольких дней после введения. Данные нарушения могут повторяться при последующих введениях.

В редких случаях развивался некроз печени вследствие окклюзии печеночных вен (веноокклюзионной болезни печени) после применения дакарбазина в качестве монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Как правило, данное осложнение возникало во время второго курса терапии. Симптомы включали лихорадку, эозинофилию, боль в животе, увеличение размером печени, желтуху и шок, быстро прогрессирующие в течение нескольких часов или дней. В связи с наличием летальных случаев при проведении лечения следует соблюдать особую осторожность (см. разделы «Рекомендации по применению» и «Необходимые меры предосторожности при применении»)

Раздражения в месте введения и некоторые системные побочные реакции могут быть обусловлены образовавшимися продуктами распада дакарбазина под воздействием света.

Вскоре после введения дакарбазина могут наблюдаться парестезия и гиперемия лица.

Аллергические реакции со стороны кожи, проявляющиеся в виде эритемы, макулопапулезной сыпи, крапивницы наблюдались редко.

Ожидается, что непреднамеренная экстравазация может вызвать боль в месте введения и некроз окружающих тканей.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Дакарбазин медак, 200 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон препарата содержит

активное вещество – 270 мг дакарбазина цитрата эквивалентно 200 мг основанию дакарбазина

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннитол.

Дакарбазин медак, 500 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон препарата содержит

активное вещество – 675 мг дакарбазина цитрата эквивалентно 500 мг основанию дакарбазина

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннитол.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок лиофилизированный белого или слегка желтоватого цвета или спекшаяся масса.

Форма выпуска и упаковка

По 200 мг или 500 мг препарата помещают во флаконы из темного стекла, укупоренные бутиловыми резиновыми пробками под обкатку. На флаконы может быть нанесена защитная термоусадочная пленка из поливинилхлорида.

По 1 (для дозировки 500 мг) или 10 (для дозировки 200 мг) флаконов помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Срок годности восстановленного раствора Дакарбазина медак 200 мг и 500 мг:

Химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 48 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать незамедлительно. Если восстановленный раствор не был применен незамедлительно, срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре 2-8 °C.

Срок годности восстановленного и дополнительно разведенного раствора Дакарбазина медак 200 мг и 500 мг:

Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 2 часов при температуре 25 °С для восстановленного и дополнительно разведенного раствора в полиэтиленовых контейнерах и в течение 24 часов при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте в полиэтиленовых контейнерах и в стеклянных флаконах. С микробиологической точки зрения восстановленный и дополнительно разведенный раствор необходимо использовать незамедлительно.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Растворы дакарбазина должны быть защищены от света и во время введения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Сведения о производителе

Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ

Ам Фармапарк 068661 Дессау-Рослау, Германия

Телефон: +49 34901 885-7000

Факс: +49 34901 885-7871

Электронный адрес: contact@oncotec.de

или

Онкомед мануфакчеринг а.с.

Карасек 2229/1б 621 00 Брно-Речковице, Чешская Республика

Телефон: + 420 515 919 900

Электронный адрес: info@oncomed.cz

Держатель регистрационного удостоверения

медак ГмбХ

Театерштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

Телефон/факс: +49 4103 8006 0/+49 4103 8006 100

Электронный адрес: contact@medac.de

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «медак фарма», Алматы, 050060, пр. Гагарина 309, офис 55, телефон: +7 727 3912706, эл. адрес: info_kaz@medac.de