Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Прогинова® Торговое название Прогинова® Международное непатентованное название Эстрадиол Лекарственная форма Драже 2 мг Состав Одно драже содержит активное вещество - эстрадиолавалерат 2,0 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, состав оболочки:, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000,кальция карбонат, тальк, глицерол 85%, титана диоксид (E171), индигокармин (E132),воск монтагликолевый. Описание Драже голубого цвета. На изломе – белое или почти белое ядрос голубой оболочкой. Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны. Природные и полусинтетические эстрогены. Код АТСG03СА03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностьюабсорбируется. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень стероидныйэфир расщепляется на эстрадиол ивалериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степениподвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстронасульфат. После перорального приема становится биодоступным лишь около 3%эстрадиола. Прием пищи нане влияет на биодоступностьэстрадиола. Распределение Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови,составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов послеприема драже. Через 24 часа после приема уровень содержания эстрадиола всыворотке снижается до концентрации примерно равной 15 пг/мл. Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином,связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сывороткесоставляет примерно 1-1,5%, а фракция вещества, связанного ГСПС, находится впределах 30-40%. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократноговнутривенного введения составляет около 1 л/кг. Метаболизм После ферментного гидролиза экзогенного эстрадиолавалератапрепарат проходит те же путибиотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируетсяпреимущественно в печени, а также частичнов кишечнике, почках, скелетных мышцахи органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола,катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этихсоединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью иливообще не имеют эстрогенной активности. Элиминация Клиренс эстрадиола из сыворотки после однократного внутривенноговведения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается такназываемой кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятсяглавным образом с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов. Равновесная концентрация Концентрация эстрадиола в сыворотке крови послемногократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичнойдозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределахот 15 до 30 пг/л- минимальный уровень и до 30-60 пг/л- максимальный уровень.Концентрация эстрона (более слабого эстрогенного метаболита) примерно в 8 раз,а концентрация эстрона сульфата — примерно в 150 раз выше, чем концентрацияэстрадиола. После прекращения приема Прогиновы®концентрации эстрадиола и эстронавозвращаются к исходным значениям в течение 2-3 суток. Фармакодинамика Прогинова® содержит эстроген - эстрадиолавалерат, который ворганизме человека превращается в естественный 17b-эстрадиол. На фоне приема Прогиновы® не происходит подавления овуляциии практически не изменяется выработка гормонов в самом организме. Во время климакса, снижение и в конечном итоге истощение секрецииэстрадиола яичниками может приводить к нарушению терморегуляции, что проявляетсяприливами жара и характеризуется нарушением сна, чрезмерной потливостью иурогенитальной атрофией (сухость слизистой влагалища,болезненность при половомконтакте и недержание мочи). Менее специфическими, но часто характерными для климактерическогосиндрома признаками являются кардиалгии, сердцебиение, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, снижениеработоспособности и концентрациивнимания, забывчивость, снижение либидо, а также суставные и мышечные боли. Припроведении заместительной гормональной терапии происходит смягчениевыраженности симптомов эстрогенной недостаточности. Заместительная гормональная терапия с адекватной дозойэстрогена, такой, которая содержится впрепарате Прогинова®, снижает резорбцию кости и задерживает или останавливает потерю костноймассы в постменопаузе. Показано, что длительное применение заместительнойгормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей уженщин после менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы споказателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Недоказано, что использование ЗГТ позволяет добиться восстановления костной массыдо предклимактерического уровня. ЗГТ также оказывает положительное действие на содержание коллагенав коже и тургор кожи, а также может замедлить процесс образования морщин. ЗГТ влияет на липидный профиль. Это проявляется снижениемуровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ик повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а такжеповышению уровня триглицеридов. Добавление гестагена может в определённойстепени препятствовать метаболическим эффектам эстрадиола. Женщинам с неудаленной маткой, при применении Прогиновы®рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 10 дней вкаждом цикле. Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и сопутствующийриск возникновения аденокарциномы у женщин данной группы. Добавлениепрогестагенакэстрогенунеспособствуетизменениюэффективностиэстрогенаврамкаходобренныхпоказаний. Наблюдательные исследования и исследование ИнициативыЗдоровья Женщин (WHI) дают основания полагать, что при использованииконъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) в сочетании с медроксипрогестеронаацетатом у женщин в постменопаузе снижается показатель заболеваемости ракомтолстой кишки. При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов(КЛЭ) снижения риска не наблюдалось. Однако неизвестно, распространяются ли этиданные на другие препараты для ЗГТ. Показания к применению - заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для леченияпризнаков и симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественнойменопаузы или стерилизации - профилактика постменопаузального остеопороза Способ применения и дозировка Женщины с удаленной маткой могут начать прием препарата влюбое время. Если у пациентки не удалена матка, и все еще продолжаютсяменструации, комбинированную схему лечения препаратом Прогинова®в сочетании скаким-либо гестагеном (см. комбинированная схема лечения) следует начать впервые 5 дней менструального цикла. Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, атакже женщины в постменопаузе, могут начать комбинированную схему лечения (см.комбинированная схема лечения) в любое время, при условии исключения беременности. При переходе с другого средства ЗГТ (циклической илипоследовательной гормональной терапии, а также непрерывной комбинированнойтерапии) При переходе с другого средства ЗГТ необходимо закончитьтекущий цикл этого препарата перед началом терапии препаратом Прогинова®. Режим дозирования Ежедневно принимают по одному драже. Драже предпочтительно принимать в одно и тоже время суток. Драже принимают целиком, запивая небольшим количествомжидкости. Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём. Послекаждого 21-дневного курса можно сделать перерыв в приеме препарата, обычно нанеделю или меньше (циклическая ЗГТ), или продолжать принимать драже ежедневно(непрерывная ЗГТ). В последнем случае драже из новой упаковки начинаютпринимать сразу же после того, как закончились драже в предыдущей упаковке. Комбинированная схема лечения Женщинам с неудаленной маткой рекомендуется дополнительно приниматьсоответствующий гестаген в течение 10-14 дней каждые 4 недели (циклическая комбинированнаяЗГТ) или вместе с каждым драже эстрогена(непрерывная комбинированная ЗГТ). Необходимо проводить адекватный врачебный контроль состоянияпациентки, чтобы обеспечить соответствие рекомендованной комбинированной схеме. Прием пропущенных таблеток Если женщина забыла принять драже, она может принять его втечение ближайших 12 - 24 часов. Если лечение прервано на более длительноевремя, возможно возникновение кровотечения. Дополнительная информация для особых категорий пациентов Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациенток. Для женщин в возрасте 65 лет и старше см. раздел «Особыеуказания». Пациенты с нарушениями со стороны печени Препарат Прогинова® специально не изучался у женщин снарушениями функции печени. Пациенты с нарушениями со стороны почек Препарат Прогинова® специально не изучался у женщин снарушениями функции почек. Доступные данные не предполагают коррекции дозы утаких пациенток. Побочные действия Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ такжеперечислены в разделе « Особые указания». Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции,распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинскимсловарем для регулятивной деятельности. Часто (≥1/100, <1/10) - снижение или прибавка массы тела - головные боли - боли в животе, тошнота - кожный зуд, кожная сыпь - маточные/ вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения Нечасто (≥1/1000, <1/100) - реакции гиперчувствительности - снижение настроения - головокружение - нарушения зрения - сердцебиение - диспепсия - узловатая эритема, крапивница - напряженность и боли в молочных железах - отеки Редко (<1/1000) - чувство беспокойства, снижение или повышение либидо - мигрень - непереносимость контактных линз - вздутие живота, рвота - гирсутизм, акне - мышечные судороги -дисменорея, вагинальные выделения, состояние подобное предменструаль- ному синдрому, увеличение молочных желез - утомляемость Описание отдельных побочных реакций - у женщин с наследственным ангионевротическим отекомэкзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данногозаболевания Противопоказания Не рекомендуется начинать заместительную гормональнуютерапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Есликакое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленнопрекратить применение препарата. - гиперчувствительность к любому из компонентов препарата - беременность и период лактации - влагалищное кровотечение неясного происхождения - подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочнойжелезы - подтверждённый или предполагаемый диагнозгормонозависимогопредра- кового заболеванияили гормонозависимой злокачественной опухоли - наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных илизлокачественных) - тяжелые заболевания печени - острая артериальная тромбоэмболия (например, инфарктмиокарда, инсульт) - острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические нарушенияв настоящее время или в анамнезе - высокий риск развития венозного или артериального тромбоза - выраженная гипертриглицеридемия Лекарственные взаимодействия При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональныхконтрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендоватьнегормональные контрацептивы. Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферментыпечени(например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), можетувеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность.Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов,барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенноститакже предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина.Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недельпосле прекращения приема препарата. В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторыхвидов антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп)наблюдалось снижение уровня эстрадиола. Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации(например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствиеконкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания. Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе вотдельных случаях может измениться потребность в пероральныхпротиводиабетических средствах или инсулине. Взаимодействие с алкоголем Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привестик увеличению уровня циркулирующего эстрадиола. Особые указания Перед началом лечения следует рассмотреть все состояния ифакторы риска, указанные ниже при оценке соотношения индивидуального риска ипользы лечения пациентки. Необходимо немедленно прекратить ЗГТ при появлениипротивопоказаний, а также следующих нарушений: - приступы мигренозных или впервые появившихся необычайно сильных и частых головных болей, атакже других симптомов - предвестников цереброваскулярной окклюзии - при рецидиве холестатической желтухи или холестатическогозуда, которые впервые наблюдались во время беременности или предшествующеголечения половыми стероидными гормонами - симптомы тромботических нарушений или при подозрении на ихвозникновение. При изменении состояния здоровья или факторов риска(появление новых нарушений, ухудшение существующих) необходимо произвестиповторную оценку соотношения риск/польза для пациента, принимая во внимание возможнуюнеобходимость прекращения терапии. Следует учитывать вероятность повышенного синергическогориска тромбоза у женщин, у кого повышенный риск может быть выше, чем обычныйкумулятивный риск факторов. ЗГТ не следует назначать в случае отрицательнойоценки соотношения риск/преимущество. Венозная тромбоэмболия Результаты эпидемиологических и рандомизированныхконтролируемых исследований указывают наповышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), напримертромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТженщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должнобыть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой. В целом факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный исемейный анамнез (наличие ВТЭ уближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать нагенетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышаетсяс возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭостается спорным. Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительнойиммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивнойтравме. В зависимости от причины и продолжительности иммобилизации следуетрешить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ. Артериальная тромбоэмболия В ходе двух клинических исследований с длительнымкомбинированным применениемконъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата быловыявлено возможное возрастание риска коронарной болезни (КБ) в первый годприменения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использованиитолько КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение частоты случаев КБ средиженщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта средисовокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двухкрупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапииили в сочетании с МПА было выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта.Однако неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препаратыдля ЗГТ, или на непероральные способы применения. Заболевания желчного пузыря Эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщиныпредрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами. Деменция Имеются ограниченные сведения, указывающие на то, что гормональная терапия, впервые назначеннаяженщинам в возрасте 65 лет или старше, может увеличивать риск вероятногоразвития деменции. В то же время риск развития деменции может быть снижен, еслилечение начинается в ранней менопаузе, как это наблюдалось в другихисследованиях. Неизвестно, могут ли эти факты относиться и к другим препаратамдля ЗГТ. Опухоли Рак молочной железы Обнаружено увеличение относительного риска развития ракамолочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это можетбыть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейсяопухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Сделаны предположения в отношении увеличения риска развитиярака молочной железы на основании результатов более чем 50 эпидемиологическихисследований (риск варьирует от 1 до 2). Относительный риск возрастает сувеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным прилечении только эстрогенами. При применении КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании сМПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительныйинтервал: 0,59 – 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 – 1,54) послеприблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этотповышенный риск также и на другие продукты для ЗГТ. Это возрастание сопоставимо с увеличением рискавозникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступленияестественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно исчезает в течение нескольких летпосле прекращения ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез,что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическоевыявление рака молочной железы. Рак эндометрия При длительной монотерапии эстрогенами повышается рискразвития гиперплазии или карциномы эндометрия. Полагают, что соответствующеедобавление гестагенов к режиму терапии устранит указанный повышенный риск. Рак яичников В эпидемиологических исследованиях обнаружено незначительноеповышение риска развития рака яичников у женщин, находившихся на заместительнойгормональной терапии эстрогенами более 10 лет, в то же время мета-анализ 15исследований не выявил повышенного риска. Поэтому вопрос о влиянии заместительнойгормональной терапии эстрогенами на развитие рака яичников остаетсяспорным. Опухоли печени На фоне применения гормональных веществ, которые в частностисодержатся в препаратах для ЗГТ, вредких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественныеопухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили кжизнеугрожающиминтраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота,увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следуетучитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза Другие состояния Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженнойартериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описанонебольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышениеотмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТстойкой клинически значимой артериальной гипертензии следует рассмотреть вопросотмены ЗГТ. При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числеразличных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона илисиндром Ротора, необходимы тщательное наблюдение врача, а также периодические исследованияфункции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить. Необходимо особое наблюдение за женщинами сумеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТможет вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышаетриск острого панкреатита. Хотя ЗГТ может влиять на периферическуюинсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схемулечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Темне менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должнынаходиться под наблюдением. У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развитьсянежелательные проявления в результате стимуляции эстрогенами, например,патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологическиематочные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследованияэндометрия. Под влиянием эстрогенов может наблюдаться увеличениеразмеров миомы матки. В этом случае лечение должно быть прекращено. Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидиваэндометриоза на фоне ЗГТ. У пациенток, страдающих пролактиномой, необходимопроведение тщательного медицинскогообследование, включая периодическое измерение уровня пролактина в крови. В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно уженщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины сосклонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания насолнце или ультрафиолетового излучения. Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фонеЗГТ. Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этимисостояниями при проведении ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдениемврача: - эпилепсия - доброкачественная опухоль молочной железы - бронхиальная астма - мигрень - порфирия - отосклероз - системная красная волчанка - малая хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отекомэкзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данногозаболевания. Медицинское обследование и консультирование Перед началом или возобновлением приема препарата следуетподробно ознакомиться с медицинским анамнезом пациентки и провести тщательноефизикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний.Обследования следует повторять периодически во время приема Прогиновы®. Частотаи характер таких обследований основаны на установленных практических рекомендациях и определяются в индивидуальномпорядке для каждой женщины, но в целом следует включать исследование артериальногодавления, состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, втом числе цитологическое исследование цервикальной слизи. Влияние на результаты лабораторных исследований Прием половых стероидов может влиять на биохимическиепоказатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, насодержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающийглобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена,коагуляции и фибринолиза. Применение в педиатрии Препарат Прогинова® не показан для применения у детей иподростков. Беременность и период лактации Прогинова® не должен назначаться во время беременности и впериод лактации. При подозрении на беременность следует приостановить приемдраже до тех пор, пока беременность не будет исключена. Небольшое количество половых гормонов может выводиться сгрудным молоком. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Не отмечалось. Передозировка Не выявлено риска серьезных острых побочных эффектов прислучайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточнуютерапевтическую дозу. Форма выпуска и упаковка По 21 драже в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлориднойи фольги алюминиевой. По 1 упаковке вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках вкладывают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не использовать по истечении срока годности, указанного наупаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
