ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОНКАСПАР® Торговое название Онкаспар® Международное непатентованное название Пэгаспаргаза Лекарственная форма Раствор для инъекций 3750 МЕ 5 мл Состав 1 мл препарата содержит активное вещество - пэгаспаргаза 750 МЕ, вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат 1,2 мг, натрия гидро-фосфат 5,58 мг, натрия хлорид 8,50 мг, вода для инъекций до 1,00 мл. Описание Прозрачный, бесцветный раствор, не содержащий посторонних видимых частиц Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Противоопухолевые препараты прочие. Пэгаспаргаза. Код АТХ L01XX24 Фармакологические свойства Фармакокинетика У взрослых пациентов с лейкозами и лимфомами первоначальные уровни L-аспарагиназы в плазме после внутривенного введения зависят от вводимой дозы. Период полувыведения Онкаспара® при внутривенном введении составляет 315 - 588 часов (в среднем 14,9 дней). На период полувыведения не влияют доза или кратность введений, возраст, пол, площадь поверхности тела, функция печени и почек, диагноз и тяжесть заболевания. Истинный объем распределения эквивалентен установленному объему плаз¬мы. Через час после внутривенной инфузии пэгаспаргазы, аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы. Фермент не определяется в моче. Период полувыведения Онкаспара® из плазмы крови составляет 5,8 дней, что значительно больше, чем период полувыведения из плазмы нативной аспарагиназы, полученной из E.coli (1,4 дня). Установлено, что у пациентов с ОЛЛ с несколькими рецидивами, получав-ших терапию Онкаспаром® как часть индукционной терапии в дозе 2500 МЕ/м2 поверхности тела внутримышечно, в день 1 и 15-й индукции, средний период полувыведения Онкаспара® составил 4,5 дней у пациентов без аллергических реакций (площадь под кривой (AUC) 8,9 МЕ/мл/сут.) и 2,3 дня у пациентов с аллергическими реакциями (AUC 5,8 МЕ/мл/сут.). Фармакодинамика У многих пациентов с острым лейкозом, особенно с лимфобластным, опухолевые клетки, в отличие от нормальных, не способны синтезировать собственный L-аспарагин, и их жизнеспособность зависит от внешнего источника L-аспарагина. Нормальные клетки синтезируют эндогенный L-аспарагин и не страдают в значительной степени от его отсутствия при лечении аспарагиназой. Это дает возможность уникального терапевтического подхода на основе метаболического дефекта синтеза L-аспарагина опухолевыми клетками. Показания к применению Онкаспар® применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых в случае развития у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы. Способ применения и дозы Обычно Онкаспар® используют в комбинированной терапии в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат может назначаться в рамках индукционной, консолидирующей или поддерживающей терапии. В режиме монотерапии Онкаспар® применяется только в исключительных случаях, только в фазе индукции, когда применение других химиотерапевтических препаратов, таких как винкристин, метотрексат, цитарабин, даунорубицин или доксорубицин, не показано по причине их токсичности или других факторов, связанных с состоянием пациента. Вследствие невозможности предсказания развития побочных эффектов, Онкаспар® в комбинированном режиме должен вводиться специалистами, имеющими опыт работы с цитотоксическими лекарственными средствами. При отсутствии других рекомендаций применяются следующие режимы дозирования: Рекомендуемая доза Онкаспара® составляет 2500 МЕ (эквивалентна 3,3 мл Онкаспара®) на 1 м2 поверхности тела каждые 2 недели. Детям с площадью поверхности тела > 0,6 м2 назначают 2500 МЕ (эквивалентна 3,3 мл Онкаспара®) на 1 м2 повер