Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства ГРАНДАКСИН® Торговое название Грандаксин® Международное непатентованное название Тофизопам Лекарственная форма Таблетки, 50мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - тофизопам 50 мг, вспомогательные вещества: моногидратлактозы, крахмал картофельный, микрокристаллическая целлюлоза, желатин, тальк,стеариновая кислота, магния стеарат. Описание Белые или серовато-белые плоские круглыетаблетки с фаской, с риской на одной стороне и дугообразной гравировкой «GRANDAX»на другой стороне, без или почти без запаха. Фармакотерапевтическая группа Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТС N05BA23 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь тофизопам быстро ипочти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальный уровеньв плазме крови достигается примерно через 1-1,5 часа. Связываниес белками плазмы крови – 50%. После всасывания препарат подвергаетсяинтенсивному метаболизму первого прохождения в печени, в основном путемдеметилирования. Почти 60% введенной дозы выводится с мочой, а 40% выводится скалом в форме метаболитов. Период полувыведения – 6 -8 часов. Фармакодинамика Тофизопам является анксиолитиком короткогодействия с большой терапевтической широтой. Механизм его действия точно неизвестен. По химической структуре, фармакологическим и клиническим свойствамтофизопам отличается от классических 1,4-бензодиазепинов. Оказываетанксиолитическое действие, не сопровождающееся седативным, миорелаксирующим илипротивосудорожным действием. Обладает умеренной стимулирующей активностью,улучшает психомоторные и интеллектуальные функции. Обладает доказаннойстресспротективной активностью. Тофизопам имеет очень низкую токсичность ислабые побочные эффекты. Вследствие атипичности химической структуры, в отличиеот классических производных бензодиазепина, тофизопам в терапевтических дозахне потенцирует действие алкоголя и практически не вызывает физической ипсихической зависимости и синдрома отмены даже после длительной терапии. Показания к применению - неврозы и неврозоподобные состояния - психические (невротические) исоматические расстройства, сопровождающиесяэмоциональным напряжением, вегетативнымирасстройствами, отсутствием мотивации, умеренно выраженной тревогой, страхом,апатией, утомляемостью, сниженным настроением, пониженной активностью,навязчивыми переживаниями - симптоматическоелечение псевдоангинозных болей - реактивная депрессия с умеренновыраженными психопатологическими симптомами - посттравматическое стрессовоерасстройство - климактерический синдром (каксамостоятельное средство, а также в комбинации с гормональными препаратами) - синдром предменструального напряжения - кардиалгии (в виде монотерапии или вкомбинации с другими препаратами) - хронический алкоголизм, синдромалкогольной абстиненции, делирий - миастения, миопатии и неврогенныемышечные атрофии и другие патологические состояния с вторичными невротическимисимптомами в случаях, когда противопоказаны анксиолитики с выраженныммиорелаксирующим действием. Способ применения и дозы Продолжительность применения и дозы устанавливаютиндивидуально с учетом состояния пациента, клинической формы заболевания ииндивидуальной чувствительности к препарату. Взрослым рекомендуемая суточная доза: 50-100мг (1-2 таблетки) 1-3 раза в сутки(общая суточная доза от 50 до 300мг). Для предупреждения расстройства засыпанияпрепарат рекомендуется принимать не позднее 15-16часов дня. Пациентам пожилого возраста и пациентам спочечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно в 2 раза. При синдроме алкогольной абстиненции, дляпрофилактики и лечения делирия рекомендуется короткий курс от нескольких днейдо 3-6 недель. Постепенного повышения дозы обычно нетребуется. Побочные действия - снижение аппетита, запор, метеоризм,тошнота, сухость во рту, в отдельныхслучаях возможна застойная желтуха - головная боль, ощущение напряжения, нарушениесна, раздражительность, психомоторное возбуждение; иногда: спутанность сознания,судорожные припадки у больных эпилепсией - экзантема, скарлатиноподобная экзантема, зуд - напряжение мышц, боль в мышцах - угнетение дыхания Эти эффекты обычно слабо выражены, проходятбыстро и чаще всего встречаются при применении высоких доз препарата. Противопоказания - повышенная чувствительность к компонентампрепарата или любым другим бензодиазепинам - декомпенсированная дыхательнаянедостаточность или респираторный дистресс - ванамнезе пациента - синдром остановки дыхания во время сна - раннееперенесенная кома - I триместр беременности и период лактации Лекарственные взаимодействия Одновременное применение Грандаксина с препаратами,подавляющими функции центральной нервной системы (опиоидные аналгетики,средства общей анестезии, антидепрессанты, H1-антигистаминные,седативно-снотворные, антипсихотические) усиливает их эффекты (например,седативный эффект или угнетение дыхания). Индукторы печеночных ферментов (алкоголь,никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усиливать метаболизм тофизопама, чтоможет приводить к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблениютерапевтического эффекта. Некоторые противогрибковые препараты(кетоконазол, итроконазол) могут замедлять печеночный метаболизм тофизопама,что приводит к его повышенным концентрациям в плазме крови. Некоторые гипотензивные препараты(клонидин, антагонисты кальциевых каналов) могут усиливать эффекты тофизопама. Бета-блокаторымогут замедлять метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клиническогозначения. Грандаксин может повышать уровень дигоксина в плазме крови. Следует избегать одновременного приемаГрандаксина с варфарином. Длительное применение дисульфирама можетугнетать метаболизм тофизопама. Антацидные средства могут влиять навсасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама. Пероральные контрацептивные средства могутснижать интенсивность метаболизма тофизопама. Тофизопам ослабляет угнетающее действиеалкоголя на центральную нервную систему. Особые указания Необходима осторожность при лечениипациентов с хроническим респираторным дистрессом или ранее перенесших оструюдыхательную недостаточность. Особая осторожность необходима при лечениипациентов с задержкой психического развития, а также имеющих нарушения функциипочек и/или печени, так как у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаютсянежелательные эффекты препарата. Препарат не рекомендуется применять прихроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. В этих случаях возрастаетриск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому Грандаксин нерекомендуется применять в качестве монотерапии депрессии или депрессии,сопровождающейся тревогой. Необходима осторожность при лечении пациентов срасстройствами личности (психопатии), а также органическим поражением головногомозга (например, артериосклерозом). У пациентов с эпилепсией препарат может вызвать судорожныеприпадки. Не рекомендуется назначать этот препаратбольным закрытоугольной глаукомой. Каждая таблетка Грандаксин содержит 92мглактозы. Это следует учитывать пациентам, страдающим непереносимостью лактозы. Пациентам следует рекомендовать воздержатьсяот употребления алкогольных напитков во время курса лечения препаратомГрандаксин. Беременность и период лактации Тофизопам проникает через плацентарныйбарьер. Применение препарата противопоказано в I триместре беременности; передназначением препарата беременным женщинам следует тщательно оценить возможнуюпользу и риск лечения. Препарат выделяется с грудным молоком,поэтому не рекомендуется его применять во время грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Пациентам не рекомендуется управлятьтранспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастныхслучаев, по крайней мере в начале первого курса лечения препаратом. Вдальнейшем степень и длительность ограничений устанавливается для каждогопациента индивидуально. Передозировка Симптомы: эффекты подавления функциицентральной нервной системы проявляются только после приема высоких доз (50-120мг/кг веса тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанность сознания, кому,угнетение дыхания и/или эпилептические припадки. Лечение: при выраженном подавлении функций центральнойнервной системы не рекомендуется вызывать рвоту. Рекомендуется промываниежелудка. Прием активированного угля помогает уменьшить всасывание препарата. Вэкстренных случаях возможно применение специфического антагониста бензодиазепинов– флумазенила. Однако, его не следует применять у пациентов, получающихтофизопам и трициклические антидепрессанты, а также при наличиигиперчувствительности к бензодиазепинам или флумазенилу, или при наличииэпилепсии в анамнезе пациента. Рекомендуется постоянный мониторинг основныхфизиологических параметров и применение соответствующей симптоматической терапии.При угнетении дыхания одновременно с введением флумазенила можно проводитьвспомогательное дыхание. Введение стимуляторов центральной нервной системы нерекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять внутривенным введениемжидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры невосстанавливают нормальное артериальное давление, можно ввести дофамин илинорадреналин. Диализ и форсированный диурез не эффективны. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток в контурной ячейковойупаковке из поливинилхлоридной /поливинилдихлориднойпленки и фольги алюминиевой. По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картоннуюпачку. Условия хранения Хранить при температуре от 15о С до 25о С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту