Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ОКТРА Торговое название Октра Международное непатентованное название Октреотид Лекарственная форма Раствор для инъекций 0,1 мг/мл Состав 1 мл раствора содержит: активное вещество - октреотида ацетат в пересчёте на 100 %вещество 0,1 мг, вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натриягидрокарбонат, кислота молочная, вода для инъекций. Описание Прозрачный бесцветный раствор Фармакотерапевтическая группа Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоныгипоталамуса. Гормоны, замедляющие рост. Октреотид. Код АТХ Н01СВ02 Фармакологические свойства Фармакокинетика После подкожного введения октреотид быстро и полностьювсасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается впределах 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связываниеоктреотида с клетками крови крайне незначительно. Объём распределения – 0,27л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожнойинъекции препарата – 100 мин. После внутривенного введения выведение препаратаосуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно.Большая часть введённой дозы пептида выводится с калом, приблизительно 32%выводится в неизменённом виде с мочой. Нарушенная функция почек не влияет наобщую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида,введённого подкожно. Способность к элиминации может быть снижена у больныхциррозом печени. Фармакодинамика Октра – синтетический октапептид, который являетсяпроизводным природного гормона соматостатина и имеет подобные фармакологическиеэффекты, но значительно большую длительность действия. Октреотид ингибирует высвобождение пептидов вгастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе и патологически повышенную секрецию гормона роста. Препарат ингибирует секрецию гормона роста, вызваннуюфизической нагрузкой, во время сна и секрецию при гипогликемии, вызваннойинсулином. Октреотид подавляет базальную и постпрандиальную секрециюинсулина, глюкагона, панкреатического полипептида, желудочного ингибирующегопептида, секретина и гастрина. Препарат ингибирует секрецию соляной кислоты вжелудке, стимулируемую пентагастрином и секрецию панкреатических энзимов,стимулируемую секретином и холецистокинином. Этот эффект снижается с течением времени. Также уменьшаетсокращение желчного пузыря и может ускорять опустошение желудка. Увеличиваетабсорбцию жидкости и электролитов из толстой кишки и снижает кишечный кровоток. Октреотид не обладаетпротивоопухолевым эффектом. У больных, которым проводят операцию на поджелудочнойжелезе, применение октреотида во время операции и после неё снижает частотутипичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей,абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). Показания к применению профилактика осложнений после операции на поджелудочнойжелезе Способ применения и дозы Для профилактики осложнений после операций на поджелудочнойжелезе препарат вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 следующихдней, начиная со дня операции (не позже, чем за 1 час до лапаротомии). Побочные действия Очень часто - диарея, боль вживоте, тошнота, холелитиаз - головная боль - гипергликемия - боль в месте введения (боль или ощущение острой боли,покалывание или жжение в месте подкожной инъекции с покраснением и отёком редкодлятся дольше 15 минут. Местный дискомфорт можно уменьшить, если нагреть растворперед инъекцией до комнатной температуры или путём введения меньшего объёмаболее концентрированного раствора). Часто - диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частые жидкиеиспражнения, обесцвечивание каловых масс, холецистит, образование жёлчных конкрементов,гипербилирубинемия - головокружение, астения - гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например,сниженный уровень тиреостимулирующего гормона, общего Т4, свободного Т4) - гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия - повышение уровня трансаминаз - зуд, сыпь, алопеция - диспноэ - брадикардия Нечасто - дегидратация В единичных случаях: – явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующеевздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, боль в животе имышечное «напряжение» - тахикардия - анафилактические реакции Частота не установлена – острый панкреатит, острый гепатит без холестаза,холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха – повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровнягаммаглутамилтрансферазы, гиперкалиемия, тромбоцитопения – крапивница – аритмия, артериальная гипертензия (при длительномприменении) Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можноуменьшить, если не употреблять пищу до или сразу после подкожного введенияоктреотида, вводить препарат рекомендуется между приёмами пищи или перед сном. Противопоказания - повышенная чувствительность к октреотиду или другимкомпонентам препарата Лекарственные взаимодействия Установлено, что октреотид снижает всасываемостьциклоспорина в кишечнике и замедляет всасываемость циметидина. Одновременное введение октреотида и бромокриптинаувеличивает биодоступность бромокриптина. Аналоги соматостатина могут снижатьметаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментовцитохрома Р450, что может быть обусловлено угнетением секреции гормона роста,поэтому следует с осторожностью применять другие препараты, которыеметаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узкимтерапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин). Особые указания Подкожное введение. Чтобы уменьшить дискомфорт в местевведения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора докомнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в то же самое месточерез короткий промежуток времени. Ампулы нужно открывать только перед введением, остаткипрепарата следует утилизировать. Общие. Необходимо осуществлять тщательный мониторингсостояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения опухолигипофиза, следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видовлечения. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивноговозраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции. У пациентов, длительно принимающих терапию октреотидом,следует контролировать функцию щитовидной железы. Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Нечастосообщалось о случаях брадикардии. Может понадобиться корректировка дозы такихпрепаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препаратов,контролирующих баланс жидкости или электролитный баланс. Явления, связанные с жёлчным пузырём. У 15-30% пациентов,получающих октреотид подкожно длительное время, наблюдается образование камнейв жёлчном пузыре. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвуковогообследования жёлчного пузыря перед началом терапии Октрой и каждые 6-12 месяцевлечения. Если камни обнаружены еще до начала лечения, необходимооценить потенциальные преимущества терапии Октрой по сравнению с возможнымриском, связанным с наличием желчных камней. Данных о каком-либо отрицательномвлиянии октреотида на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезнинет. Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуютсяв процессе лечения Октрой. а) Бессимптомные камни желчного пузыря. Применение Октры можно прекратить или продолжить – в соответствиис оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимостипредпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделавего более частым. б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение Октры можно прекратить или продолжить – всоответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следуетлечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническимипроявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратовжелчных кислот (например, хенодезоксихолиевая кислота в дозе 7,5 мг/кг в суткив сочетании с урсодезоксихолиевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковымконтролем – до полного исчезновения камней. Метаболизм глюкозы. Октреотид тормозит секрецию гормонароста, глюкагона и инсулина. Поэтому может нарушаться переносимость глюкозыпосле приёма пищи и в некоторых случаях вследствие длительного введенияпрепарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. У пациентов с инсулиномами может повышаться интенсивность идлительность гипогликемии. Эти пациенты требуют тщательного наблюдения особеннов начале терапии Октрой и во время каждого изменения дозирования. Очевидныеколебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря болеечастому введению меньших доз. У пациентов с сахарным диабетом I типа доза инсулина можетбыть снижена. У пациентов без диабета и с диабетом II типа с частично интактнымрезервом инсулина, введение Октры может привести к повышению гликемии послееды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе иантидиабетическое лечение. Местные реакции. Отсутствуют сообщения о возникновенииопухолей в месте инъекции у пациентов, которые получают лечениеоктреотидом на протяжении до 15 лет. Трофика. У некоторых больных октреотид может нарушатьвсасывание жиров. У некоторых пациентов наблюдали сниженный уровень витамина В12и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина В12в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапииОктрой. Пациентам пожилого возраста. Отсутствуют данные онеобходимости коррекции дозы пациентам пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозомпечени период полувыведения препарата может увеличиваться, что требует корректировкиподдерживающей дозы. Пациенты с нарушением функции почек. При нарушении функциипочек корректировать дозу октреотида, который вводится подкожно, не нужно. Применение в педиатрии Детям и подросткам до 18 лет применение препарата Октрапротивопоказано из-за отсутствия данных относительно применения октреотида впедиатрической практике. Применение препарата впериод беременности и лактации Возможность применения октреотида беременным женщинам неизучалась, поэтому в период беременности Октру назначают только по жизненнымпоказаниям. Неизвестно, попадает ли октреотид в материнское молоко. Вслучае необходимости применения препарата, кормящим грудью женщинам необходимопрекратить грудное вскармливание. Особенности влияния препарата на способность управлятьавтотранспортом или потенциально опасными механизмами Учитывая, что у чувствительных больных при применениипрепарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), на времяприёма препарата следует воздержаться от управления автотранспортом ивыполнения других работ, требующих концентрации внимания. Передозировка Симптомы: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксиямозга, панкреатит, стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела,гепатомегалия и молочный ацидоз, гипергликемия. Лечение симптоматическое. Форма выпуска иупаковка По 1 мл в ампулы стеклянные с кольцом излома. По 5 ампулвместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русскомязыках помещают в пачку из картона с гофрированной вкладкой. Или по 5 ампул вкладывают в контурную ячейковуюупаковку из пленки полимерной. По 1 контурной ячейковой упаковке с ампуламивместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русскомязыках вкладывают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять препарат по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту