Валвир таблеткалар 1000 мг № 7 - бағасы Абай

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ВАЛВИР

Торговое название

Валвир

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг, 1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - валацикловира гидрохлорида моногидрат 611.7 и1223.4 мг, эквивалентно валациклавиру 500.0 и 1000.0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, повидон К 30, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый Y-5-7068: гипромеллоза3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400, гипромеллоза50сР, тальк.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с гравировкой «VC2» на одной стороне (для дозировки 500 мг) или «VC3» (длядозировки 1000 мг). Размером 17.6 х 8.8 (для дозировки 500 мг) и 22.0 х 11.0 мм (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системногоприменения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТХ J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Валацикловир является пролекарством ацикловира.При приеме внутрь валацикловира биодоступность ацикловира, полученного врезультате трансформации валацикловира, в 3,3 – 5, 5 раз выше биодоступностиобычного ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется, атакже быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Этатрансформация, вероятно, обусловлена действием фермента валацикловиргидролазы,который выделяется в печени человека.

Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловирасоставляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи.Фармакокинетические параметры валацикловира не пропорциональны дозе. Скорость иуровень абсорбции снижаются с увеличением дозировки таким образом, чтоповышение Cmax в диапазоне терапевтических дозировок носит сублинейныйхарактер, а биодоступность снижается при приеме дозировок, превышающих 500 мг.Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцевс нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира вдозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.

ФК параметры ацикловира 250 мг

(N=15) 500 мг

(N=15) 1000 мг

(N=15) 2000 мг

(N=8) Cmax Мкг/мл 2.20 ± 0.38 3.37 ± 0.95 5.20 ± 1.92 8.30 ± 1.43 Tmax Часы (ч) 0.75 (0.75-1.5) 1.0 (0.75–

2.5) 2.0 (0.75–

3.0) 2.0 (1.5–

3.0) AUC Мкг-ч/мл 5.50 ± 0.82 11.1 ± 1.75 18.9 ± 4.51 29.5 ± 6.36

Cmax = пиковая концентрация; Tmax = времядостижения пиковой концентрации; AUC =площадь под кривой «концентрация – время». Для Cmax и AUC приведены средниезначения ± стандартное отклонение. Для Tmax приведен диапазон средних значений.

Пиковые концентрации неизмененноговалацикловира в плазме крови через 30–100 мин после приема дозы составляютвсего 4% от максимальных концентраций ацикловира, а через 3 ч снижаются нижеопределяемого уровня. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловирапри однократном и повторном применении подобны. Вирус опоясывающего и простогогерпеса, а также ВИЧ-инфекция существенно не меняют фармакокинетику ацикловираи валацикловира после перорального приема валацикловира. У реципиентов органов,которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, пиковая концентрацияацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавшихтакую же дозу препарата, а суточные значения AUC были значительно выше.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмыочень низкое (15%). Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ),определяемая по отношению значения AUC для СМЖ к AUC для плазмы крови, независит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV(8-гидрокси-ацикловир) и 2,5% для метаболита CMMG (9-карбоксиметокси-метилгуанин).

Биотрансформация

После приема внутрь валацикловирпреобразуется в ацикловир и L-валин в результате пресистемного метаболизмапри «первом прохождении» через кишечники/или печень. Ацикловир в незначительной степени преобразуется в метаболиты CMMGпод действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и 8-ОН-ACV под действиемальдегидоксидазы. Процентное отношение содержания ацикловира и его метаболитовв плазме крови приблизительно следующее: 88% ацикловир, 11% CMMG и 1% 8-ОН-ACV.Метаболизм валацикловира и ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

Выведение

Валацикловир выводится с мочой, в основномв виде ацикловира (более 80% определяемой дозы) и его метаболита CMMG (около14% определяемой дозы). В моче также присутствует метаболит 8-ОН-ACV, но вочень незначительных количествах (< 2% определяемой дозы). Менее 1% принятойдозы валацикловира выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведенияацикловира из плазмы после однократного и повторного приема валацикловирапациентами с нормальной функцией почек составляет примерно 3 ч.

Отдельные категории пациентов

Почечная недостаточность

Выведение ацикловира коррелирует с почечнойфункцией, и концентрации ацикловира в крови пациентов с почечнойнедостаточностью повышаются в случае ухудшения функции почек. У пациентов стерминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловирапосле приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч упациентов с нормальной почечной функцией.

Концентрации ацикловира и его метаболитовCMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ изучались в равновесном состоянии послемногократного приема валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией(средние значения креатинина клиренса 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144 мл/мин)в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной недостаточностью(средние значения креатинина клиренса 26 мл/мин, диапазон от 17 до 31 мл/мин) вдозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазмекрови и СМЖ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2,4, 5 и 6 раз выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечнойфункцией.

Печеночная недостаточность

Данные фармакокинетических исследованийуказывают на то, что у пациентов с печеночной недостаточностью валацикловирпревращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровымидобровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Периодполувыведения ацикловира не изменяется.

Беременные женщины

Исследования фармакокинетики валацикловираи ацикловира на поздних сроках беременности не выявили изменений вфармакокинетическом профиле валацикловира.

Выделение в грудное молоко

После приема внутрь 500 мг валацикловирапиковые концентрации (Cmax) ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3раза превышали концентрации ацикловира в плазме крови матери.

Средняя концентрация ацикловира в грудноммолоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). В случае приема валацикловираматерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получитдозу ацикловира, равную около 0,61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловираиз грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир неопределялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

Фармакодинамика

Противовирусный препарат Валвир являетсяL-валиновым эфиром ацикловира, а ацикловир, в свою очередь, относится каналогам пуриновых нуклеозидов (гуанина).

В организме человека Валвир, вероятно припомощи фермента валацикловиргидролазы, быстро и почти полностью превращается вацикловир и валин.

Ацикловир представляет собой специфическийингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса и проявляет активность in vitro противвирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, вируса Varicella zoster (VZV),цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6типа (ВГЧ-6). Ацикловир конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу сразупосле фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира.

Первая стадия фосфорилирования требуетактивности вирусоспецифического фермента. Для ВПГ, VZV и ВЭБ этим ферментомявляется вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках,инфицированных вирусом. Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, чтофосфорилирование, по крайней мере, частично, опосредовано продуктом генафосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом взначительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира(преобразование из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами.Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраиваетсяв вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтезаДНК и блокированию репликации вируса.

Резистентность к препарату обычноразвивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы. Иногдаснижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса снарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентностьтаких штаммов схожа с вирулентностью вирусов дикого типа.

Изучение клинических изолятов ВПГ и VZV,полученных у больных, принимавших ацикловир для лечения или профилактики,показывает, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженнойчувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко. Даже упациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, например, реципиентов органов иликостного мозга, пациентов, проходящих курс химиотерапии злокачественныхновообразований, и ВИЧ-инфицированных, снижение чувствительности к ацикловиру –явление нечастое.

Показания к применению

Инфекции, вызываемые вирусом Varicellazoster (VZV)- опоясывающий герпес

- опоясывающий герпес (опоясывающий лишай)и офтальмогерпес у

взрослыхиммунокомпетентных пациентов

- опоясывающий герпес у взрослых пациентовс легким или

умереннымиммунодефицитом

Инфекции, вызываемые вирусом простогогерпеса (ВПГ)

- первичный генитальный герпес уиммунокомпетентных взрослых, а

такжеу взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

- рецидивирующий генитальный герпес уиммунокомпетентных взрослых,

атакже у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

- профилактика рецидивов генитальногогерпеса у иммунокомпетентных

взрослых, а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

- лечение и профилактика рецидивов офтальмогерпеса

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)

- профилактика цитомегаловирусной инфекцииу взрослых

послетрансплантации паренхиматозных органов

Способ применения и дозы

Опоясывающий герпес и офтальмогерпес

Пациенты должны быть осведомлены о том, чтоначинать лечение следует как можно раньше, желательно сразу же последиагностирования опоясывающего лишая.

Нет данных об эффективности лечения,начатого через 72 часа с моментапоявления сыпи, ассоциированной сопоясывающим лишаем.

Иммунокомпетентные взрослые

Дозировка для иммунокомпетентных взрослых: по1000 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов в течение 7 дней (суммарная суточная дозасоставляет 3000 мг). Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуютсясниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см.пункт «Почечная недостаточность»).

Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом

Дозировка для взрослых пациентов сосниженным иммунитетом: по 1000 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов в течение 7дней (суммарная суточная доза составляет 3000 мг). После образования струпьевлечение продолжают еще в течение 2 дней. Пациентам с почечной недостаточностьюрекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсомкреатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).

У пациентов со сниженным иммунитетомпротивовирусную терапию начинают в течение одной недели после образованияпузырьков или же в любой момент до образования струпьев.

Лечение инфекций, вызываемых вирусомпростого герпеса (ВПГ), у взрослых

Иммунокомпетентные взрослые

Валвир в дозе по 500 мг принимают 2 раза всутки каждые 12 часов (суммарная суточная доза составляет 1000 мг). Пациентам спочечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются всоответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).

Длительность лечения рецидивирующихинфекций составляет от 3 до 5 дней. Первичные инфекции могут протекать болеетяжело, поэтому лечение может продолжаться до 10 дней. Прием препарата следуетначинать как можно раньше.

Для пациентов с рецидивирующими формамиинфекций, вызванных вирусом простого герпеса, наиболее оптимальным вариантомявляется назначение препарата в продромальный период или сразу после появленияпервых признаков или симптомов заболевания. Валвир может предупредить развитиепоражений кожи и слизистых оболочек при рецидивах инфекций, вызванных ВПГ, приусловии начала лечения сразу же после появления первых симптомов.

Лабиальный герпес

Эффективным способом лечения лабиальногогерпеса (герпетической лихорадки) у взрослых является прием Валвира в дозе по 2000 мг 2раза в сутки с интервалом около 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после приемапервой дозы. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженныедозировки, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см.пункт «Почечная недостаточность»).

При таком режиме дозированияпродолжительность лечения не должна превышать 1-и (одни) сутки, посколькудоказано, что более длительное применение не повышает клиническую эффективностьлечения. Лечение следует начинать при появлении самых первых симптомовгерпетической лихорадки (ощущение пощипывания, зуд или жжение).

Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом

Дозирование для взрослых пациентов сосниженным иммунитетом: по 500 мг 2 раза в сутки (суммарная суточная доза составляет1000 мг) каждые 12 часов в течение, не менее 5 дней. Перед началом леченияинфекций, вызываемых ВПГ, необходимо оценить тяжесть клинического состояния иопределить иммунологический статус пациента. Первичные инфекции могут протекатьболее тяжело, поэтому лечение может продолжаться до 10 дней. Прием препаратаследует начинать как можно раньше. Пациентам с почечной недостаточностьюрекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсомкреатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Наибольшая клиническаяэффективность отмечалась в случае начала приема препарата в течение первых 48часов. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявленияпоражений.

Профилактика рецидивов инфекций, вызываемыхвирусом простого герпеса (ВПГ), у взрослых

Иммунокомпетентные взрослые

Рекомендуемая доза составляет по 250 мг Валвира2 раза в сутки каждые 12 часов (суммарная суточная доза составляет 500 мг). Приочень частых рецидивах (≥10/год при отсутствии лечения) назначение Валвира всуточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки каждые12 часов), может быть более эффективно, чем прием суточной дозы, равной 500 мг водин прием. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы,которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечнаянедостаточность»). Каждые 6-12 месяцев лечение прерывается с целью выявлениявозможных изменений в клиническом течении заболевания.

Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом

Дозировка Валвира для взрослых пациентов сосниженным иммунитетом: по 500 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. Пациентам спочечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются всоответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Каждые6-12 месяцев лечение прерывается с целью выявления возможных изменений вклиническом течении заболевания.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции(ЦМВ) у взрослых

Рекомендуемая доза составляет по 2000 мг 4раза в сутки каждые 6 часов, и препарат следует назначать как можно раньшепосле проведения трансплантации.

Пациентам с почечной недостаточностьюрекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсомкреатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).

Продолжительность курса лечения обычносоставляет 90 дней, но в случае с пациентами, входящими в группу высокогориска, может потребоваться более длительная терапия.

Отдельные категории пациентов

Пожилые пациенты

При лечении пожилых пациентов следуетучитывать возможность ухудшения почечной функции и корректировать дозу всоответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Необходимообеспечивать адекватную гидратацию организма.

Почечная недостаточность

При приеме Валвира пациентами с почечнойнедостаточностью следует соблюдать все необходимые меры предосторожности, в томчисле обеспечивать адекватную гидратацию организма. Пациентам с почечнойнедостаточностью рекомендуются сниженные дозы (см. таблицу 1).

Пациенты на гемодиализе принимают Валвирпосле завершения процедуры гемодиализа. Рекомендован частый мониторинг клиренсакреатинина, особенно в периоды резких изменений почечной функции, например,сразу после трансплантации почки или приживления трансплантата. Доза Валвиракорректируется соответствующим образом.

Печеночная недостаточность

Результаты исследований безопасности приемаВалвира в дозе 1000 мг взрослыми пациентами с печеночной недостаточностью отлегкой до умеренной степени тяжести (в случае если белковосинтезирующая функцияпечени сохранена) указывают на отсутствие необходимости в коррекции дозы.

Фармакокинетические параметры пациентов сциррозом на поздних стадиях (с нарушением белковосинтезирующей функции печени иналичием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) свидетельствуютоб отсутствии необходимости в коррекции дозы, однако клинический опытприменения препарата у этой группы пациентов ограничен.

Таблица 1: КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ СПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Показания к применению Клиренс креатинина мл/мин. Доза Валвираа Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV) Лечение опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых и взрослых со сниженным иммунитетом ≥50

30-49

10-29

10 По 1000 мг 3 раза в сутки

По 1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ) Лечение инфекций, вызываемых ВПГ Иммунокомпетентные взрослые и подростки ≥30

<30 По 500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки Взрослые со сниженным иммунитетом ≥30

<30 По 1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

Лечение лабиального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков (альтернативный режим дозирования продолжитель-ностью 1-и сутки) ≥50

30-49

10-29

10 По 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток

По 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток

По 500 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток

500 мг 1 раз в сутки Профилактика инфекций, вызываемых ВПГ Иммунокомпетентные взрослые и подростки ≥30

<30 По 250 мг 2 раза в суткиb

250 мг 1 раз в сутки Взрослые со сниженным иммунитетом ≥30

<30 По 500 мг 2 раза в сутки

По 250 мг 2 раза в сутки Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) Профилактика ЦМВ у взрослых и подростков после трансплантации солидных органов ≥75

50 - <75

25 - < 50

10 - <25

<10 или пациент на диализе По 2000 мг 4 раза в сутки

По 1500 мг 4 раза в сутки

По 1500 мг 3 раза в сутки

По 1500 мг 2 раза в сутки

1500 мг 1 раз в сутки

аПациенты на гемодиализе принимаютсоответствующую дозу после завершения процедуры диализа.

bПри назначении препарата для профилактикиВПГ у иммунокомпетентных взрослых с очень частыми рецидивами (≥ 10 рецидивов вгод), лучших результатов лечения можно добиться порекомендовав режимдозирования по 250 мг 2 раза в сутки.

Побочные действия

Очень часто(≥ 1/10)

- головная боль

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)

- тошнота, рвота, диарея

- головокружение

- кожные высыпания, включаяфоточувствительность, зуд

Не часто(≥1/1000 до ≤ 1/100)

- лейкопения, тромбоцитопения (лейкопенияотмечается преимущественно

упациентов со сниженным иммунитетом)

- спутанность сознания, галлюцинации,заторможенность, тремор,

возбуждение

- одышка

- дискомфорт в эпигастральной области

- обратимое повышение показателейфункциональных печеночных тестов

(билирубин,печеночные ферменты)

- крапивница

- боль в области почек, кровь в моче(обычно связаны с другими

нарушениямисо стороны почек)

Редко((≥1/10000 до ≤ 1/1000)

- анафилаксия, ангионевротический отек

- атаксия, дизартрия, судороги,энцефалопатия, кома, психотические

симптомы,делирий

- нарушение функции почек, острая почечнаянедостаточность (особенно у

пожилыхпациентов или у пациентов с нарушением функции почек,

принимающихдозировки, превышающие рекомендованные)

Единичные случаи

- отложение в почечных канальцах осадкаацикловира в виде кристаллов.

Во время лечения необходимо обеспечиватьадекватное восполнение

потери жидкости. Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатиейи проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог,галлюцинаций и комы. Указанные симптомы,как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечнойнедостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний. У пациентов,перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы Валвира (8000мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем приприеме более низких доз.

Получены сообщения о почечнойнедостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении(иногда в комбинации) у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, особеннона поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших Валвир в высоких дозах (8000мг/сут) в течение длительного периода времени в клинических исследованиях.Подобные нарушения отмечались также и у пациентов с аналогичнымиммунологическим статусом и сопутствующими заболеваниями, не принимавших Валвир.

Противопоказания

- повышенная чувствительность квалацикловиру, ацикловиру или любому

извспомогательных веществ

- детский и подростковый возраст до 18 лет(эффективность и

безопасность не изучались)

- клинически выраженныеформы ВИЧ инфекции (количество СД4+ меньше 100 клеток)

Лекарственные взаимодействия

Валвир с осторожностью назначают всочетании с нефротоксическими препаратами, особенно пациентам с почечнойнедостаточностью. В том случае если сочетанного применения указанных препаратовизбежать не удается, показан регулярный мониторинг почечной функции. Кпрепаратам, влияющим на функцию почек, относятся: аминогликозиды,органоплатиновые комплексы, йодированные контрастные вещества, метотрексат, пентамидин,фоскарнет, циклоспорин и такролимус.

Ацикловир выводится преимущественно внеизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Циметидин ипробенецид после приема Валвира в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренсацикловира и повышают AUC ацикловира на 25% и 45%, соответственно,ингибируя почечный клиренс. При одновременном сочетанном применении циметидина,пробенецида и Валвира, AUC ацикловира повышается на 65%. Другие препараты (втом числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активнуюканальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира посредствомуказанного механизма. Аналогичным образом сочетанное применение Валвира можетповышать плазменные концентрации других препаратов.

Пациентам, получающим высокие дозы Валвира(например, для лечения опоясывающего лишая или профилактики ЦМВ), сочетанноеприменение препаратов, ингибирующих активную канальцевую экскрецию, назначаетсяс осторожностью.

При одновременном применении Валвира с микофенолатамофетилом (иммунодепрессант) у пациентов, перенесших трансплантацию органов,повышаются значения плазменной AUC ацикловира и неактивного метаболитамикофенолата мофетила. Однако у здоровых добровольцев сочетанное применение Валвираи микофенолата мофетила не привело к изменениям пиковых концентраций и значенийAUC. Опыт применения указанного сочетания препаратов в клинической практикеограничен.

Особые указания

Уровень гидратации организма

Пациентам с высоким риском дегидратации,особенно больным пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечитьадекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью ипожилые пациенты

Ацикловир выводится посредством почечногоклиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижениедоз. У пациентов пожилого возраста достаточно часто отмечается ухудшениефункции почек, поэтому при лечении этой группы пациентов следует учитыватьпотенциальную необходимость пересмотра режима дозирования и назначения болеенизких доз препарата. Пациенты с почечной недостаточностью и больные пожилоговозраста входят в группу высокого риска развития неврологических осложнений. Втаких случаях показан тщательный мониторинг на предмет выявлениясоответствующих симптомов. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют обобратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.

Применение более высоких доз препарата припеченочной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени.

Нет данных относительно применения болеевысоких доз Валвира (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниямипечени. Специальных исследований по изучению Валвира с вовлечением пациентов,перенесших трансплантацию печени, не проводилось, поэтому суточные дозы,превышающие 4000 мг, следует назначать этой категории пациентов с большойосторожностью.

Применение для лечения опоясывающеголишая

Показан тщательный мониторинг клиническогоответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом.Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможностьназначения внутривенной противовирусной терапии.

Пациентам с осложненным течениемзаболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированныйопоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения,противовирусная терапия назначается внутривенно.

Также внутривенное введение препаратапоказано иммунокомпрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а такжебольным, которые входят в группу высокого риска диссеминирования заболевания ипоражения висцеральных органов.

Передача вируса генитального герпеса

Во время лечения пациентам следуетрекомендовать воздерживаться от половых контактов, до тех пор, пока всесопутствующие симптомы не исчезнут. Супрессивная терапия противовируснымипрепаратами значительно снижает риск выделения вируса, однако полностьюисключить вероятность передачи вируса партнеру невозможно. Поэтому в дополнениек приему валацикловира пациентам следует придерживаться правил безопасногосекса.

Применение для лечения офтальмологическихинфекций, вызываемых ВПГ

Показан тщательный мониторинг клиническогоответа на лечение. Если пероральная терапия недостаточно эффективна,рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.

Применение для профилактики ЦМВ

Пациенты, принимающие высокие дозы Валвирадля профилактики ЦМВ, более подвержены развитию нежелательных лекарственныхреакций, включая нарушения со стороны ЦНС, чем пациенты с другими показаниями,для лечения которых применяются более низкие дозы препарата. Во время леченияпоказан тщательный мониторинг почечной функции, при выявлении изменений вработе почек, дозы корректируются соответствующим образом.

Беременность

Данных о применении Валвира прибеременности недостаточно. Лечение Валвиром в период беременностиназначается только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышаетпотенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Ацикловир, главный метаболит валацикловира,выделяется в грудное молоко. Однако при приеме валацикловира в терапевтическихдозах воздействие препарата на новорожденных / младенцев с грудным вскармливаниеммаловероятно, поскольку доза, получаемая ребенком, не превышает 2% оттерапевтической дозы внутривенного ацикловира, показанной для лечения неонатальногогерпеса. Кормящим матерям Валвир назначают с осторожностью и только при наличииклинических показаний.

Особенности влияния на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата наспособность управлять автотранспортом и оперировать механизмами не проводилось.При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмамиследует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Валвира.

Передозировка

Симптомы: сообщалось о случаях остройпочечной недостаточности и развития неврологических симптомов, включаяспутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, заторможенность и кому.Возможны также тошнота и рвота. Во избежание передозировки при приеме препаратаследует соблюдать меры предосторожности. Многие случаи передозировки былисвязаны с применением препарата для лечения пациентов с нарушением функциипочек и пациентов пожилого возраста, которым соответственно не была сниженадоза.

Лечение: показано тщательное наблюдение напредмет выявления признаков токсическоговоздействия препарата. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира иможет считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматическойпередозировки.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток (для дозировки 500 мг) и по7 таблеток (для дозировки 1000 мг) упаковывают в контурную ячейковую упаковкуиз ПВХ/алюминиевойфольги.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе синструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещаютв картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту