Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Визионир
Торговое название
Визионир
Международное непатентованное название
Леветирацетам
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750мг, 1000мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – леветирацетам 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-30, тальк, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадрай голубой OY-S-30913 (250 мг), опадрай желтый 05F82840 (500 мг), опадрай оранжевый OY-S-33016 (750 мг), опадрай белый Y-1-7000 (1000 мг): гипромеллоза 3 сР (Е 464), гипромеллоза 5сР (Е 464), гипромеллоза 6 сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, FD & C голубой №2 /индиго кармин алюминиевый лак (Е 132), FD & C желтый №6 /cансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110), железа оксид желтый, железа оксид красный (Е 172).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, разделяющей надписи «Е» и «10», на одной стороне и гладкие на другой (дозировка 250 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, разделяющей надписи «Е» и «11», на одной стороне и гладкие на другой (дозировка 500 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, разделяющей надписи «Е» и «12», на одной стороне и гладкие на другой (дозировка 750 мг).
Таблетки, покрытые, пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, разделяющей надписи «Е» и «13», на одной стороне и гладкие на другой (дозировка 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты другие
Код АТС N03AX14
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Пероральная биодоступность близка к 100 %.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема, а устойчивая равновесная концентрация – через два дня терапии по схеме с кратностью приема 2 раза в сутки.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) после однократного приема препарата в дозе 1000 мг обычно составляет 31 мкг/мл, а после многократного приема 1000 мг 2 раза в сутки – 43 мкг/мл. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи.
Распределение
Данные о распределении препарата в тканях человека отсутствуют. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит, не связываются в значительной степени с белками плазмы крови (<10 %). Объем распределения леветирацетама составляет приблизительно от 0,5 л/кг до 0,7 л/кг; эти значения близки к суммарному объему воды в организме.
Биотрансформация
Леветирацетам не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Основной путь биотрансформации (24 % от дозы) – это ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Образование основного метаболита, ucb L057, не связано с активностью изоферментов цитохрома P450 печени. Гидролиз ацетамидной группы можно было определить в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 не обладает фармакологической активностью.
Были также идентифицированы два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % дозы), а другой – в результате открытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы).
На другие неидентифицированные компоненты приходится лишь 0,6 % от дозы.
В экспериментах in vitro было установлено, что леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют активность основных изоферментов цитохрома P450 печени человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидной гидроксилазы. Кроме того, леветирацетам не влиял на глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.
При проведении исследований на культуре гепатоцитов человека, леветирацетам оказывал незначительное влияние на активность CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1, либо данный эффект полностью отсутствовал. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные, полученные in vitro, а также данные о взаимодействии препарата с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином, полученные in vivo, свидетельствуют о том, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается.
Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами, либо наоборот, маловероятно.
Выведение
Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составляет 7±1 час и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс организма составляет 0,96 мл/мин/кг.
95 % препарата выводится почками (около 93 % дозы выводится в течение 48 часов).
На выведение препарата с фекалиями приходится лишь 0,3 % от дозы.
В целом, в течение первых 48 часов с мочой выводится 66 % от принятой дозы в виде леветирацетама и 24 % – в виде его основного метаболита.
Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. Это означает, что леветирацетам выводится посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а в выведении его основного метаболита, помимо клубочковой фильтрации, играет роль активная канальцевая секреция.
Отмечается корреляция между выведением леветирацетама и клиренсом креатинина.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов период полувыведения приблизительно на 40 % выше (от 10 до 11 часов). Это объясняется снижением почечной функции у пациентов данной возрастной группы.
Нарушение функции почек
Клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. В связи с этим у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама с учетом клиренса креатинина.
На протяжении стандартной 4-часовой сессии диализа фракционное удаление леветирацетама составляло 51 %.
Нарушение функции печени
У лиц с легким и умеренным нарушением функции печени значимого изменения клиренса леветирацетама не отмечалось. У большинства пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс леветирацетама снижался более чем на 50 % в связи с сопутствующим нарушением функции почек.
Фармакодинамика
Активное вещество – леветирацетам – производное пирролидина (S-оптический изомер α-этил-2-оксо-1-пирролидина ацетамида), отличное от существующих противоэпилептических активных веществ.
Препарат обладает противосудорожным и противоэпилептическим эффектами.
Механизм действия препарата до сих пор в полной мере не изучен; вероятно, он отличается от механизмов действия, применяющихся в настоящее время противоэпилептических препаратов. Результаты экспериментов in vitro и in vivo указывают на то, что препарат не изменяет основных характеристик клетки и нормальной нейротрансмиссии.
Результаты исследований in vivo продемонстрировали, что Визионир изменяет уровень интранейронального Ca2+ посредством частичного ингибирования тока в кальциевых каналах N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Кроме того, он частично блокирует угнетение тока в ГАМК- и глицин-регулируемых каналах, индуцированное цинком и β-карболинами. Кроме того, Визионир в исследованиях in vitro продемонстрировал способность связываться со специфическими рецепторами в ткани головного мозга крыс. Данное место связывания представляет собой белок синаптических везикул 2А; предполагается, что он принимает участие в процессах интеграции везикул и экзоцитоза нейромедиаторов. Визионир и его аналоги в экспериментах на модели аудиогенной эпилепсии у мышей продемонстрировали упорядоченный диапазон сродства к связыванию белка синаптических везикул 2A, которое коррелировало с мощностью их противосудорожной защиты. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между Визиониром и белком синаптических везикул 2A, вероятно, вносит вклад в механизм противоэпилептического действия данного препарата.
Показания к применению
- в качестве монотерапии при лечении парциальных приступов с/без вторичной генерализацией у пациентов с вновь диагностированной эпилепсией
- в составе комплексной терапии при лечении:
парциальных судорожных приступов с/без вторичной генерализацией
миоклонических судорог у пациентов, страдающих миоклонической эпилепсией
первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией
Способ применения и дозы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу следует разделить на два равных приема.
Монотерапия
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки, через 2 недели дозу можно повысить до исходной терапевтической дозы, равной 500 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от клинической ответной реакции на терапию, дозу можно повышать еще на 250 мг 2 раза в сутки раз в две недели. Максимальная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки.
В составе комплексной терапии
Исходная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Препарат в данной дозе можно принимать с первого дня терапии.
В зависимости от клинической ответной реакции и переносимости, суточную дозу можно увеличить до 1500 мг 2 раза в сутки. Коррекцию дозы можно производить, повышая или снижая суточную дозу на 500 мг 2 раза в сутки раз в две – четыре недели.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
У пожилых пациентов с нарушением функции почек рекомендуется скорректировать дозу (см ниже раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).
Пациенты с нарушением функции почек
Суточную дозу необходимо устанавливать индивидуально, в зависимости от степени нарушения функции почек.
Дозу для взрослых пациентов следует скорректировать при помощи следующей таблицы. Для этого необходимо значение вычисленного клиренса креатинина (КК) пациента, выраженное в мл/мин. КК в мл/мин можно определить на основании значения сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) при помощи следующей формулы:
Муж: КК (мл/мин) =
вес (кг) х 140 - возраст
72 х креатинин сыворотки (мг/дл)
Женщины: вышеприведённое значение х 0,85
Затем КК необходимо скорректировать с учетом площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:
КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/ППТ пациента (м2) х 1,73
Коррекция дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек
Почечная недостаточность
КК (мл/мин/1,73м2)
Режим дозирования
Норма
> 80
от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая
50-79
от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя
30-49
от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая
< 30
от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия
(пациенты, находящиеся
на диализе1)
---
от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки2
(1) В первый день терапии препаратом рекомендуется назначить нагрузочную дозу, равную 750 мг.
(2) После диализа рекомендуется принять дополнительно от 250 мг до 500 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени на основании значения клиренса креатинина можно недооценить наличие почечной недостаточности. Поэтому у пациентов данной категории при снижении клиренса креатинина <70 мл/мин рекомендуется уменьшить суточную поддерживающую дозу на 50 %.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10):
сонливость
астения/утомляемость
Часто (≥1/100,<1/10):
инфекция, назофарингит
тромбоцитопения
анорексия, увеличение массы тела (риск анорексии выше при сочетании топиромата и леветирацетама)
ажитация, депрессия, эмоциональная лабильность/колебания настроения, враждебность/агрессивность,бессонница,повышенная возбудимость/раздражительность, расстройство личности, нарушение мышления
амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушения равновесия, нарушение внимания, нарушение памяти
диплопия, нечеткость зрения
вертиго
усиление кашля
боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
сыпь, экзема, зуд
миалгия
случайные травмы
Данные постмаркетингового применения:
лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с сопутствующей супрессией костного мозга)
снижение массы тела
поведенческие нарушения, гневливость, тревога, спутанность, галлюцинации, психотическое расстройство, суицид, суицидальная попытка и суицидальное мышление
парестезия
панкреатит
печеночная недостаточность, гепатит, отклонение результатов функциональных печеночных проб
алопеция: в некоторых случаях после отмены препарата отмечалось восстановление
аллергические реакции
Противопоказания
- гиперчувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любому вспомогательному веществу
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
У взрослых пациентов Визионир не оказывает влияния на сывороточную концентрацию существующих противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона), а указанные противоэпилептические препараты не оказывают влияния на фармакокинетику Визионира.
Было установлено, что пробенецид (в дозе 500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий канальцевую секрецию – подавляет почечный клиренс первичного метаболита Визионира, но не самого исходного препарата. Тем не менее, концентрация данного метаболита в плазме крови оставалась низкой. Предполагается, что другие лекарственные препараты, выведение которых осуществляется посредством активной канальцевой секреции, также способны снижать клиренс метаболита Визионира. Эффекты Визионира в отношении других активно секретируемых лекарственных препаратов, например, НПВС, сульфонамидов и метотрексата, неизвестны.
Визионир 1000 мг в сутки, не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); изменения эндокринологических параметров (концентрации лютеинизирующего гормона и прогестерона) не отмечалось. Визионир в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина; изменения протромбинового времени не отмечалось.
Данные о влиянии антацидов на абсорбцию Визионира отсутствуют.
Прием пищи не влиял на степень абсорбции препарата, однако приводил к незначительному замедлению ее скорости.
Данные о взаимодействии Визионира с алкоголем отсутствуют.
Особые указания
С осторожностью следует применять Визионир при тяжелой сердечной и почечной недостаточности. При необходимости прекращения терапии Визиониром, отмену препарата рекомендуется производить постепенно (например, у взрослых пациентов: снижение дозы на 500 мг 2 раза в сутки раз в 2 – 4 недели; у пациентов детского возраста: дозу не следует снижать более чем на 10 мг/2 раза в сутки раз в две недели).
Повышение частоты судорог более чем на 25 % отмечалось у 14 % пациентов с парциальными судорожными приступами, получавших терапию Визиониром; для сравнения, в группе плацебо данное повышение отмечалось у 26 % пациентов взрослого возраста.
При применении Визионира для лечения первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых, влияния терапии на частоту абсансов не отмечалось.
При применении Визионира у пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется также оценить функцию почек перед определением дозы препарата.
У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими препаратами (включая Визионир) были описаны такие явления, как суицид, суицидальная попытка, суицидальное мышление и поведение. Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов продемонстрировали небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного риска неизвестен.
В связи с этим следует вести тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения, и в случае необходимости оказывать необходимую помощь. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) необходимо рекомендовать обратиться за консультацией врача в случае возникновения симптомов депрессии и/или суицидального мышления либо поведения.
Беременность и период лактации
Визионир не следует принимать в период беременности, за исключением случаев очевидной необходимости его применения.
Также как и в случае терапии другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения, связанные с беременностью, могут приводить к изменениям концентрации Визионира. В период беременности наблюдали снижение уровня препарата в плазме крови.
Данное снижение наиболее выражено в течение третьего триместра (вплоть до 60 % от исходной концентрации, наблюдавшейся до беременности). Необходимо обеспечить адекватное клиническое наблюдение беременных женщин, получающих терапию препаратом Визионир. Прекращение противоэпилептического лечения может вызвать обострение заболевания, что, в свою очередь, способно нанести вред матери и плоду.
Визионир выделяется в материнское молоко. В связи с этим кормление грудью в период терапии препаратом не рекомендуется.
При возникновении необходимости в период кормления грудью следует оценить соотношение пользы и риска, учитывая важность грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований с целью оценки влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.
В силу различной индивидуальной чувствительности к препарату у некоторых пациентов может отмечаться сонливость и другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и при повышении дозы. Пациентам следует порекомендовать воздержаться от вождения автомобиля и работы с механизмами, пока они не будут уверены в том, что данный препарат не оказывает влияния на эти виды деятельности.
Передозировка
Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, снижение уровня сознания, угнетение дыхания и кома.
Лечение: после острой передозировки можно предпринять меры для опорожнения желудка, например, выполнить промывание желудка или вызвать рвоту.
Специфического антидота не существует. Лечение передозировки является симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность выведения посредством диализа для Визионира составляет 60 %, а для его основного метаболита – 74 %.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из тройной многослойной пленки, состоящей из поливинилхлорида или поливинилдихлорида и фольги алюминиевой лакированной, полученной методом горячей печати.
По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
