Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ЯНУВИЯ® Торговое название Янувия® Международное непатентованное название Ситаглиптин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг или 100мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – ситаглиптина фосфата моногидрат 32,13 мг,64,25 мг или 128,5 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг ситаглиптина), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,кальция гидрофосфат (безводный) неизмельченный, натрия кроскармеллоза, магниястеарат, натрия стеарилфумарат, состав пленочной оболочки: Опадрай® II: розовый 85 F97191для дозировки 25 мг; светло-бежевый 85 F 17498 для дозировки 50 мг; бежевый 85 F 17438 для дозировки 100мг (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол (полиэтиленгликоль)3350, тальк, железа оксид желтый Е172, железа (III) оксид красный Е172. Описание Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового со слабымбежеватым оттенком цвета, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие надругой (для дозировки 25 мг). Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой светло-бежевого цвета, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкиена другой (для дозировки 50 мг). Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбежевого цвета, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой (длядозировки 100 мг). Фармакотерапевтическая группа Средства для лечения сахарного диабета. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP -4). Код АТС А10ВН01 Фармакологические свойства Фармакокинетика После перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечаетсябыстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) винтервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой\"концентрация – время\" (AUC) увеличивается пропорционально дозе, исоставляет 8,52 мкмоль·час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляла 950 нмоль.Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% послеследующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состоянияпосле приема первой дозы. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляетприблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата Янувия® и жирной пищи не оказывает эффекта нафармакокинетику, то препарат Янувия® можетназначаться вне зависимости от приема пищи. Средний объем распределения в равновесном состоянии послеоднократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина,связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%. После введения ситаглиптина внутрь приблизительно 16%препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующейактивностью. Было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченномметаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8. Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется внеизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная частьпоступившего в организм препарата. После приема ситаглиптина внутрь приблизительно 13%выводилось через кишечник, 87% почками – в течение одной недели после приемапрепарата. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляетприблизительно 350 мл/мин. Выведение ситаглиптина осуществляется первично путемэкскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптинявляется субстратом для транспорта органических анионов человека третьего типа(hOAT-3), в качестве которого ситаглиптинвыводится почками. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина,который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина.Однако циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшалпочечный клиренс ситаглиптина. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренскреатинина 50-80 мл/мин.) не отмечалось клинически значимого измененияконцентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровыхдобровольцев. Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза посравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечнойнедостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин.).Приблизительнов 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностьютяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), а также у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности по сравнению сконтрольной группой. Поэтому длядостижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной стаковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечнойнедостаточностью средней и тяжелой степени требуется коррекция дозы. Ситаглиптин в слабойстепени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: только 13.5%дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократномприеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно.Поэтому коррекции дозы препарата прилегкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентовс тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).Однако вследствие того, что Янувия® первично выводится почками, не следуетожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью. Фармакодинамика Янувия® является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), предназначеннымдля лечения сахарного диабета 2 типа. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышаетконцентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1(глюкагонподобный пептид) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП).Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, ихуровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутреннейфизиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном илиповышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуютувеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочнойжелезы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных сциклическим АМФ (аденозинмонофосфат). ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секрецииглюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагонана фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозыпеченью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффектыинкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются.ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. Вфизиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4,который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Янувия® предотвращаетгидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменныеконцентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, Янувия® увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулинаи способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят кснижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменнойконцентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозыпрепарата Янувия® приводит кингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит кувеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастаниюплазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона вплазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии посленагрузки глюкозой или пищевой нагрузки. Показания к применению - сахарный диабет 2типа (инсулиннезависимый) в качестве монотерапии как дополнение к физическим нагрузкам и при неэффективности диетотерапии - сахарный диабет 2 типа(инсулиннезависимый) в составе комплексной терапии Способ применения и дозы Начальная рекомендуемая доза – 25 мг под контролем лечащеговрача. Поддерживающая доза препарата Янувия® составляет 100 мг один раз в суткив качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPARγ(например, тиазолидиндионом). Длительность терапии препаратом Янувия® и коррекция дозыопределяется лечащим врачом под контролем гликемического профиля. Янувия® может приниматься независимо от приема пищи. В случае, если пациент пропустил прием препарата Янувия®, ондолжен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит опропущенном приеме препарата. Не допустим прием двойной дозы препарата Янувия® Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренскреатинина ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы≤1,7 мг/дл у мужчин, ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки препарата Янувия®не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренскреатинина ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровнюкреатинина плазмы >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1,5 мг/дл, но ≤2,5мг/дл у женщин) доза препарата Янувия®составляет 50 мг один раз в сутки. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина <30 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатининаплазмы >3 мг/дл у мужчин, >2,5 мг/дл у женщин), а также с терминальнойстадией патологии почек, нуждающихся в гемодиализе, доза препарата Янувия® составляет25 мг один раз в сутки. Препарат Янувия ® может применяться вне зависимости отрасписания процедуры гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется коррекции дозировки препарата Янувия® упациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат неисследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Побочные действия - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит - головная боль - артралгии - тошнота, рвота,боль в животе, диарея Редко - острый панкреатит, в том числе геморрагический и некротический - увеличение мочевой кислоты в крови, снижение активностиобщей щелочной фосфатазы исоответственно костной фракции щелочной фосфатазы - лейкоцитоз, обусловленный увеличением количестванейтрофилов Противопоказания - повышенная чувствительность к какому-либо из компонентовпрепарата - беременность и период лактации - сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый) - диабетический кетоацидоз - детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствияклинических данных) Лекарственные взаимодействия В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственнымисредствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта нафармакокинетику следующих препаратов: метформина, розиглитазона, глибенкламида,симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Было отмечено легкое увеличение AUC на 11%, а также среднейСmax на 18% дигоксина при совместномприменении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым, ипоэтому не требует коррекции дигоксинаи Янувии® при совместном их применении. Было отмечено увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно упациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия®и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибиторар-гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристикситаглиптина не считаются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы Янувии® присовместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина(например, кетоконазолом). Особые указания Янувия® используется в составе комплексной терапииинсулиннезависимого сахарного диабета 2 типа со следующими препаратами:инсулин, метформин, сульфонилмочевина, тиазолидиндионы. Постмаркетинговое использование у пациентов, принимающих ситаглиптин. При постмаркетинговом использовании были сообщения об остромпанкреатите, включая геморрагический или некротический панкреатит с или безлетального исхода (см. Побочные действия), Поскольку эти отчеты были проведены на добровольцахразличного телосложения, не возможно было достоверно оценить их частоту илиустановить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Пациентыдолжны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита:постоянные, тяжелые боли в брюшной полости. Панкреатит проходил послепрекращения приема ситаглиптина. При подозрении на панкреатит прием Янувия® идругих потенциальных препаратов, провоцирующих развитие паркреатита должен бытьпрекращен. Особенности влияния лекарственного препарата на способностьуправлять автотранспортом или движущимися механизмами Учитывая возможность развития побочных эффектов на фонелечения препаратом Янувия®, нужно проявлять особую осторожность при управленииавтомобилем и работе с механизмами. Передозировка Симптомы: усиление побочных эффектов препарата, удлинениеQ-T Лечение: удаление неабсорбированного препарата изжелудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателейжизнедеятельности, включая ЭКГ, симптоматическая терапия. Ситаглиптин слабо диализируется, но пролонгированный диализможет назначаться в случае клинической необходимости (в течение 3-4 часовудаляется 13,5%). Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту