Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ЦИКЛОФОСФАН
Торговое название
Циклофосфан
Международное непатентованное название
Циклофосфамид
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,2 г
Состав
активное вещество: циклофосфана(циклофосфамида) стерильного, в пересчете на 100 % вещество - 0,2 г.
Описание
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Алкилирующиепрепараты. Азотистого иприта аналоги.
Код АТС L01AA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После парентерального введения максимальная концентрацияактивных цитотоксических метаболитов достигается в плазме через 2 - 3 часа. Сбелками плазмы препарат связывается незначительно. Период полувыведения изплазмы крови после введения у взрослых в среднем составляет 7 часов и у детей -около 4 часов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.Выделяется с мочой и желчью в виде метаболитов и в неизмененном виде (5–25%). Циклофосфамидудаляется при проведении диализа. При почечной недостаточности усилениетоксических эффектов Циклофосфамида не наблюдалось.
Фармакодинамика
Циклофосфан обладает выраженной цитотоксической,противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью. Противоопухолевое действиеего реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамидбиотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита,действие которого обусловлено алкилированием структурных элементов ДНК и РНК,что приводит к нарушению жизнедеятельности клеток и блокированию ихмитотического деления. Ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей илимфоидная ткань обладают высокой чувствительностью к действию циклофосфамида.
Показания к применению
- мелкоклеточный рак легкого
- рак молочной железы, рак яичников
-лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома,лимфосаркома, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз,множественная миелома
- опухоль Вильмса
- опухоль Юинга, костная ретикулосаркома
- профилактика реакции отторжения трансплантата
- семинома яичка
- ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная краснаяволчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта)
Способ применения и дозы
При работе c препаратом необходимо соблюдать общие правилабезопасности при обращении с цитотоксическими средствами. Обязательным являетсяиспользование очков, маски и перчаток. При попадании препарата в глаза, на кожуи слизистые оболочки необходимо немедленно и тщательно промыть это место большимколичеством воды.
Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется всоответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Применяют внутримышечно и вполости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Непосредственно перед применениемк содержимому флакона с дозировкой препарата 0,2 г прибавляют 10 мл водыдля инъекций и взбалтывают. Время растворения содержимого флакона в воде дляинъекций должно быть не более 4 минут.
Используют различные схемы лечения: по 200 мг (3 мг/кг)ежедневно или 400 мг (6 мг/кг) через день; 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней; 2 - 3 г (30 - 40 мг/кг) 1 раз в 2 - 3 недели. Курсоваядоза при всех схемах лечения составляет 6 - 14 г. После завершенияосновного курса лечения может применяться поддерживающая терапия - 2 раза внеделю по 0,1 - 0,2 гвнутримышечно.
Как иммунодепрессивное средство Циклофосфан применяют, как правило, из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг всутки), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг.
При необходимости, Циклофосфан вводят в брюшную или плевральнуюполость по 0,4 - 1,0 гпри каждой пункции.
Побочные действия
- лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечения икровоизлияния, агранулоцитоз
- кардиотоксическое действие (кардиомиопатии), сердечнаянедостаточность
- анорексия, стоматит, тошнота, рвота, боль в желудке,желудочно-кишечные кровотечения, оссалгия, диарея
- нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия
- пневмонит, интерстициальный легочный фиброз, одышка
- аллергические и анафилактоидные реакции
- алопеция, гиперпигментация
- боль в мышцах, суставах, костях
- озноб, лихорадочный синдром
- головная боль, головокружение
- токсический гепатит, повышение активности трансаминаз
- асептический геморрагический цистит, нефропатия,гематургия, дизурические явления, гиперурикемия
- снижение иммунитета, развитие инфекций
- гипергликемия
- ухудшение зрения, астения, спутанность сознания
Циклофосфан препятствуетовуляции и сперматогенезу и может быть причиной бесплодия у мужчин и женщин. Лечившиеся Циклофосфаном в препубертатном возрасте впоследствии могут иметь детей.
При длительном применении (в течение нескольких лет)возможно развитие вторичных злокачественных опухолей: миело- илимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря, почечной лоханки.
При внутриплевральном введении препарата может повыситьсятемпература тела (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.
Противопоказания
- выраженная анемия, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5´109 л),тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120´109 л)
- кахексия
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
- тяжелые заболевания печени и/или почек
- гиперчувствительность к препарату
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении Циклофосфан может усиливатьдействие гипогликемических препаратов.
При совместном применении с цитарабином, даунорубицином илидоксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтамивозможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, Циклофосфанснижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образованиятромбоцитов).
При совместном применении с иммунодепрессантами повышаетсяриск возникновения инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении Циклофосфана с ловастатиномповышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечнойнедостаточности.
Эффект препарата повышают барбитураты, трициклическиеантидепрессанты, аминазин, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы;снижают эффективность - глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Аллопуринол усиливаетмиелотоксичность.
Особые указания
Применять только по назначению и под строгим контролемврача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии!
В процессе лечения необходим постоянный контроль картиныпериферической крови - не реже 2-х раз в неделю (лечение необходимо прекратитьпри появлении лейкопении ниже 2,5 ´109 л и/или тромбоцитопении ниже 100 ´109 л).Количество форменных элементов начинаетвосстанавливаться спустя 7-12 дней после введения препарата.
Не рекомендуетсяприменение Циклофосфана при лечении пациентов с ветряной оспой (в том численедавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесоми другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью назначают препарат больным с подагрой илинефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекциязаместительной гормонотерапии и доз Циклофосфана).
С осторожностью применяют препарат при лечении пациентов синфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также больных, получавшихпротивоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.
Женщины детородного возраста должны использовать надежныеметоды контрацепции во время лечения Циклофосфаном.
На фоне проводимой терапии контролируют активностьпеченочных трансаминаз, уровень билирубина, концентрацию мочевой кислоты вплазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты навыявление микрогематурии.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Поскольку при лечении препаратом иногда возникаютголовокружение, головная боль, ухудшение зрения, следует предупредить пациентово снижении способности управлять транспортным средством или другимипотенциально опасными механизмами.
Предостережение. Обратите внимание на маркировку способавведения препарата на упаковке.
Передозировка
Симптомы: передозировка проявляется панцитопенией, синдромомдилатационной кардиомиопатии, неукротимой рвотой, геморрагическим циститом. Придлительном применении высоких доз возможен пневмонит или интерстициальныйлегочный некроз.
Лечение: симптоматическое. При назначении высоких доз дляпрофилактики геморрагического цистита показано назначение уромитексана.
Форма выпуска и упаковка
По 0,2 г во флаконе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в коробке из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
