Феварин таблеткалар 100 мг № 15 Ақтауда

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Феварин®

Торговое название

Феварин®

Международное непатентованное название

Флувоксамин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг и 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - флувоксамина малеат, 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества:маннитол (Е421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натриястеарилфумарат, кремния диоксид

коллоидный безводный,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки 50 мг

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета,круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «291» по обе стороны от риски на однойстороне таблетки и значок на другойстороне

Таблетки 100 мг

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета,овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «313» по обе стороны от риски на однойстороне таблетки и значок на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные.

Код АТС N06AB08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь флувоксамин полностью всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаютсячерез 3-8 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 53 %

после первичного метаболизма в печени. Фармакокинетикафлувоксамина не изменяется при одновременном приеме Феварина с пищей.

Связывание флувоксамина с белками плазмы составляет около80% (in vitro). Объем распределения - 25 л/кг.

Флувоксамин подвергается экстенсивному метаболизму в печени.CYP2D6 – главный изофермент, вовлеченный в метаболизм флувоксамина in vitro.

Однако концентрации препарата в плазме крови у лиц сосниженным метаболизмом CYP2D6 ненамного выше, чем у лиц с высокой метаболическойфункцией.

Средний период полувыведения из плазмы крови, после приемаоднократной дозы, составляет 13-15 часов и несколько дольше при многократномприёме (17-22 часа), а равновесная концентрация в плазме крови, как правило,достигается через 10-14 дней.

Флувоксамин подвергается биотрансформации в печени, главнымобразом,

путем окислительного деметилирования, как минимум до девятиметаболитов, которые выводятся через почки. Два основных метаболита обладаютнезначительной фармакологической активностью. Прочие метаболиты практическифармакологически неактивны. Флувоксамин - мощный ингибитор CYP1А2, умеренноингибирует СYP2С и CYР3А4, и в незначительной степени - СYР2D6.

Флувоксамин характеризуется линейной фармакокинетикойоднократной дозы. Устойчивые концентрации в плазме выше, чем расчетные отданных одно-кратной дозы, и непропорционально выше при более высоких суточныхдозах.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей,пожилых и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина снижену пациентов с заболеваниями печени.

Стабильные концентрации флувоксамина в плазме вдвое выше удетей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет).Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.

Фармакодинамика

Исследования по связыванию с рецепторами показали, чтофлувоксамин – мощный ингибитор обратного захвата серотонина как in vitro, так иin vivo с минимальной аффинностью к подтипам серотониновых рецепторов.

Флувоксамин обладает слабой способностью связывания с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическимии допаминергическими рецепторами.

Флувоксамин обладает высокой аффинностью к сигма-1рецепторам, где он действует как агонист в терапевтических дозах.

Показания к применению

- большой депрессивный эпизод

- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Способ применения и дозы

Таблетки Феварина® следует глотать, не разжевывая, и запиватьводой.

Депрессии

Стартовая доза у взрослых составляет 50 или 100 мгоднократно вечером.

Рекомендуется постепенное повышение дозы до достиженияэффективной

дозы. Обычно эффективная суточная доза составляет 100 мг, номожет корректироваться в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение.Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределятьна несколько приемов.

Согласно рекомендациям ВОЗ, лечение антидепрессантами продолжают,по крайней мере, в течение 6 месяцев после выхода из депрессивного эпизода. Дляпрофилактики рецидива депрессии рекомендуется принимать Феварин® в дозе 100 мгодин раз в день, ежедневно.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Рекомендуется начинать с 50 мг в день в течение 3-4 дней. Эффективнаясуточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Дозу следует повышатьпостепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая не должна превышать300 мг у взрослых и 200 мг в день у детей старше 8 лет и подростков. Дозу до150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером.

Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2или 3 приема.

При получении хорошего терапевтического результата лечениеможно продолжать, при этом дозы подбирают индивидуально. Если улучшение небудет достигнуто через 10 недель лечения, следует пересмотреть вопрос о лечении

Феварином. В настоящее время не существует систематическихисследований по длительности лечения флувоксамином при ОКР, но принимая во внимание,что это хроническое заболевание, у пациентов с хорошим терапевтическим

ответом целесообразно продолжать лечение более 10 недель. Подбордозы осуществляют с учетом индивидуальных особенностей пациента и течения заболеваниятаким образом, чтобы поддерживать эффектот лечения в минимальной дозе препарата. Периодически необходимо оценивать состояниебольного для решения вопроса о продолжении лечения. У больных с положительным эффектомна лекарственную терапию целесообразно проводить поведенческую психотерапию.

Особые группы больных. Лечение пациентов с печеночной илипочечной недостаточностью следует начинать с наименьших доз под строгимврачебным контролем.

Детский возраст. Из-за недостаточного клинического опыта Феварин®не может быть рекомендован для лечения депрессии у детей и подростков младше 18лет. При лечении ОКР Феварин® можно назначать детям старше 8 лет.

Побочные действия

Часто (частота 1-10 %)

- нервозность, тревога, возбуждение, бессонница илисонливость, тремор, головокружение, головная боль

-сердцебиение, тахикардия

- сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запор,диарея, диспепсия

- анорексия, астения, недомогание

- потливость

Не часто (частота <1 %)

- галлюцинации, спутанность сознания

- атаксия, экстрапирамидные нарушения

- постуральная (ортостатическая) гипотензия

- артралгии, миалгии

- замедленная эякуляция

- кожные реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь,зуд, ангионевротический отек

Редко (частота <0.1 %)

- мания

- судороги

- нарушение функции печени (повышение уровня печеночныхтрансаминаз)

- галакторея

- реакции фотосенсибилизации

Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговойпрактике (частота не известна)

- повышение и уменьшение массы тела, гипонатриемия

- кровотечения, в том числе желудочно-кишечное, экхимоз,пурпура

- синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона,гиперпролактинемия

- серотонинергический синдром, состояния, подобныезлокачественному нейролептическому синдрому, акатизия/психомоторноебеспокойство, парестезия, нарушения вкусовых ощущений

- случаи суицидального настроения и суицидального поведенияво время лечения флувоксамином или в раннем периоде после прекращения лечения

- расстройства мочеиспускания, в том числе, задержка мочи, поллакиурия,никтурия, недержание мочи

- аноргазмия, расстройства менструальной функции (аменорея,гипоменорея, метроррагия, меноррагия)

- синдром отмены препарата, включая неонатальныйабстинентный наркотический синдром

Побочные эффекты, характерные для препаратов данного класса

Эпидемиологические исследования, включавшие лиц в возрастестарше 50 лет, показали повышение риска переломов костей у пациентов,принимавших препараты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина итрициклические антидепрессанты. Механизм повышения данного риска не известен.

Противопоказания

- одновременный прием с тизанидином и ингибиторамимоноаминоксидазы (МАО). Лечение флувоксамином может быть начато не ранее чем через2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО или на следующийдень после прекращения приема обратимого ингибитора МАО. Прием Феварина следуетпрекратить не менее чем за 1 неделю до начала терапии любым ингибитором МАО.

- одновременный прием с рамелтеоном

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любомуиз вспомогательных веществ

- нестабильная эпилепсия

- детский возраст до 8 лет при ОКР и детский и подростковыйвозраст до 18 лет при депрессии

- период лактации

Лекарственные взаимодействия

Флувоксамин – мощный ингибитор CYP1А2, и в меньшей степени -CYP2С и CYP3А4. Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этимиизоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации вплазме крови, в случае одновременного назначения с Феварином. Это особеннозначимо для препаратов, которые имеют узкие терапевтические показания. В такихслучаях пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, при необходимостирекомендуется откорректировать дозировки этих препаратов. Флувоксамин имеетминимальный ингибирующий эффект на CYP2D6 и, вероятно, не влияет нанеокислительный метаболизм и почечную экскрецию.

CYP1А2

Существуют сообщения о многократном повышении максимальнойконцентрации и площади под кривой рамелтеона при комбинированном приеме с

Феварином, что представляет собой угрозу передозировки. Поэтомутакая комбинация противопоказана.

При одновременном применении Феварина наблюдалось повышениеранее стабильных уровней трициклических антидепрессантов (кломипрамин, имипрамин,амитриптилин) и нейролептиков (клозапин, оланзапин), которые в значительнойстепени метаболизируются CYР01А2. В связи с этим, может быть рекомендованоснижение дозы этих препаратов.

Пациенты, одновременно принимающие Феварин® и препараты с узкими терапевтическими показаниями,метаболизирующиеся при участии CYP1А2 (такие как такрин, теофиллин, метадон,мексилетин), должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости,рекомендуется откорректировать дозировки этих препаратов.

Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности, приодновременном приеме флувоксамина и тиоридазина.

Рекомендуется снижение дозы пропранолола при одновременномприеме с Феварином.

Во время приема Феварина уровень кофеина в плазме можетповышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количествонапитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема Феварина,когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор,сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница.

При одновременном приеме с Феварином может повышатьсяконцентрация ропинирола в плазме, что может увеличивать риск передозировки. В такихслучаях рекомендуется контроль, или, в случае необходимости, снижение дозировкиропинирола на время лечения Феварином и после его отмены.

CYP2C

Пациенты, одновременно принимающие Феварин® и препараты, подвергающиесяметаболизму при участии CYP2C, с узкими терапевтическими показаниями (такие какфенитоин), нуждаются в тщательном наблюдении, при необходимости рекомендуетсякорректировка доз этих препаратов.

При применении Феварина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентрацийварфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.

CYP3А4

Терфенадин, астемизол, цисаприд:см. «Особые указания».

Пациенты, одновременно принимающие Феварин® и препараты, подвергающиесяметаболизму при участии CYP3А4, с узкими терапевтическими показаниями, (такиекак карбамазепин, циклоспорин), нуждаются в тщательном наблюдении, принеобходимости рекомендуется корректировка доз этих препаратов.

При одновременном назначении с Феварином бензодиазепинов, которыеподвергаются окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолами диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозировку этихбензодиазепинов следует уменьшить на время приема Феварина.

Глюкуронизация

Флувоксамин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина вплазме.

Почечная экскреция

Флувоксамин не изменяет концентрацию атенолола в плазме.

Фармакодинамические взаимодействия

Серотонинергические эффекты Феварина могут усиливаться прикомбинации с другими препаратами, обладающими серотонинергическим эффектом(триптаны, трамадол, ингибиторы обратного захвата серотонина, препараты травызверобоя) (см. «Особые указания»).

Феварин® применялся в комбинации с препаратами лития длялечения тяжелых больных, плохо поддающихся фармакотерапии. Следует учитывать,что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффектыФеварина. Поэтому такую комбинацию у пациентов с тяжелой, резистентной кфармакотерапии депрессией, проводят с осторожностью.

При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и Феваринаможет увеличиться риск развития кровотечений. Таких пациентов следует тщательнонаблюдать.

Особые указания

Как и при применении других психотропных препаратов, вовремя лечения Феварином не рекомендуется потреблять алкоголь.

Суицид/суицидальное настроение или клиническое ухудшение

Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальногонастроения, нанесения вреда самому себе и собственно суицида (суицидальноеповедение). Этот риск существует до наступления стойкой ремиссии. Пациентыдолжны находиться под тщательным наблюдением до улучшения состояния, котороеможет наступить через несколько недель от начала терапии. Клинический опытпоказывает, что риск суицида повышается в ранние стадии выздоровления.

ОКР также характеризуются повышенным риском суицидальныхпопыток и настроений. Более того, эти состояния могут сопровождаться большимидепрессивными расстройствами. Поэтому предупреждения и предосторожности в отношениибольных с ОКР такие же, как и для больных с депрессией.

Пациентов с суицидальным поведением в анамнезе и высокойстепенью суицидального настроения в момент назначения лечения следует отнести кгруппе повышенного риска по суициду и тщательно наблюдать на протяжении всего лечения,особенно в начале и при изменении дозы.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны бытьпроинструктированы о том, что в случае клинического ухудшения заболевания и/илипоявления суицидальных мыслей и суицидального поведения (у больного) или другихизменений в поведении, необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу законсультацией.

Дети и подростки от 8 до 18 лет

Феварин® не назначают детям и подросткам младше 18 лет, заисключением больных с ОКР. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта, Феварин® не может быть рекомендован длялечения депрессии у детей. В клинических исследованиях у детей, получавшихфлувоксамин, чаще, чем у получавших плацебо, наблюдалось суицидальное поведение(попытки суицида и суицидальные мысли), а также агрессивное и конфликтноеповедение и гнев. В ситуациях клинической необходимости, когда принято решениео лечении подростка Феварином, больного следует тщательно наблюдать на предметпоявления признаков суицидального поведения.

Более того, отсутствуют данные об отдаленной безопасностипрепарата у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного иповеденческого развития.

Пациенты в возрасте 18-24 лет

По данным мета-анализа плацебо-контролируемых исследований,у больных младше 25 лет, получавших антидепрессанты по поводу психических расстройств,существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с теми, ктополучал плацебо.

Пожилые

Не требуется уменьшения суточной дозы у пожилых пациентов,однако титрование дозы проводят медленнее и всегда с осторожностью.

Акатизия/психомоторное беспокойство

При приеме флувоксамина возможно развитие акатизии, котораяхарактеризуется постоянным или периодически возникающим неприятным чувством внутреннегодвигательного беспокойства, внутренней потребности двигаться или менять позу, ипроявляющаяся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе илидолго оставаться без движения. Этот симптом возникает в первые недели лечения. Утаких пациентов повышение дозы может привести к ухудшению состояния.

Почечная и печеночная недостаточность

Лечение больных, страдающих печеночной или почечнойнедостаточностью, следует начинать с минимальной дозы и под строгим врачебнымконтролем. В редких случаях при лечении Феварином наблюдается повышение уровняпеченочных трансаминаз, которое сопровождается клиническими симптомами. В этихслучаях надо отменить Феварин®.

Неврологические расстройства

С осторожностью назначают Феварин® больным с указаниями насудороги в анамнезе. Следует избегать назначения Феварина больным с нестабильнойэпилепсией. С осторожностью и под строгим контролем назначают Феварин® больнымсо стабильной эпилепсией. При возникновении или учащении припадков лечениепрекращают.

Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдромаили состояния, подобного нейролептическому злокачественному синдрому, во времялечения Феварином в комбинации с другими серотонергическими и/или нейролептическимипрепаратами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным дляжизни состояниям, лечение прекращают. При появлении соответствующих симптомов, такихкак гипертермия, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы свозможными колебаниями жизненно важных параметров, изменениями ментальногостатуса, включая раздражительность, спутанность сознания, повышенную ажитацию,прогрессирующую в делириозные расстройства и кому, необходимо начатьсоответствующее симптоматическое лечение.

Расстройства метаболизма и питания

Как и при лечении другими селективными ингибиторамиобратного захвата серотонина, в редких случаях на фоне приема Феварина возможноразвитие гипонатриемии, которая исчезает после отмены препарата. Некоторыеслучаи связаны с синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Восновном эти явления наблюдались у пожилых пациентов.

Может нарушаться контроль уровня глюкозы в крови(гипогликемии, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе), особенно наранних стадиях лечения. При назначении Феварина больным с сахарным диабетом можетпотребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов.

Тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой, наиболее частонаблюдается в начале лечения Феварином. Однако эти симптомы уменьшаются впервые недели лечения.

Гематологические расстройства

При применении селективных ингибиторов обратного захватасеротонина наблюдались внутрикожные кровоизлияния, такие как экхимозы и пурпура,а также кровотечения, в том числе, желудочно-кишечное. Поэтому Феварин® с осторожностьюназначают пожилым, а также пациентам с кровотечениями и предрасполагающимисостояниями (например, при тромбоцитопении) в анамнезе, или пациентам, одновременнополучающим препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичныеантипсихотические средства и фенотиазины, большинство трициклическихантидепрессанты, аспирин, нестероидные противовоспалительные лекарственныесредства) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений.

Сердечно-сосудистые расстройства

При одновременном приеме с Феварином концентрациитерфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут повышаться, чтоувеличивает риск удлинения интервала QТ и/или развития синдрома желудочковойтахикардии (Torsade de Pointes). Поэтому Феварин® не следует назначать вместе сэтими препаратами. При приеме Феварина может незначительно снижаться частотасердечных сокращений (на 2-6 ударов в минуту).

Реакция на отмену препарата

При прекращении приема Феварина возможно возникновениереакций, связанных с отменой препарата. При этом возможны симптомы: головокружение, парестезия, головная боль, тошнотаи тревога. В большинстве случаев они выражены слабо и прекращаютсясамостоятельно. При завершении лечения необходимо постепенно снижать дозу.

Беременность

Эпидемиологические данные свидетельствуют о повышении рискаперсистирующей легочной гипертензии у новорожденных (5 случаев на 1000 беременностейпо сравнению с 1-2 на 1000 в общей популяции), если матери принимали во времябеременности ингибиторы обратного захвата серотонина, особенно в поздние сроки.

Были описаныотдельные случаи развития синдрома отмены у новорожденных после использованияфлувоксамина в конце беременности. У некоторых новорожденных наблюдалисьсимптомы затруднения сосания и дыхания, судороги, нестабильность температурытела, гипогликемия, тремор, изменения мышечного тонуса, постоянный плач исиндром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, что может потребоватьпродления госпитализации.

Поэтому Феварин® во время беременности назначают с осторожностью.

Грудное вскармливание

Флувоксамин выделяется с грудным молоком, поэтому принеобходимости назначения Феварина кормящим матерям следует прекратить грудноевскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Феварин® в дозе до 150 мг в сутки не влияет или оказываетнезначительное влияние на способность к управлению автомобилем или работе смеханизмами. Однако во время лечения Феварином возможна сонливость, поэтому рекомендуетсяпроявлять осторожность до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.

Передозировка

Симптомы включают желудочно-кишечные расстройства (тошнота,рвота и диарея), сонливость и головокружение. Кроме того, имеются сообщения о нарушенияхсердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия),нарушениях функции печени, судорогах и даже коме. Флувоксамин обладает широкимдиапазоном безопасности. Описан случай передозировки, когда пациент принял 12 гфлувоксамина, после чего выздоровел. Однако при передозировке Феварина в комбинациис другими лекарственными средствами симптомы могут быть более серьезными.

Лечение: Специфического антидота не существует. Припередозировке рекомендуется промывание желудка, которое надо провести как можнораньше после приема препарата, а также симптоматическое лечение. Кроме того,рекомендуется многократный прием активированного угля и, при необходимости,назначение осмотических слабительных. Форсированный диурез или диализ представляютсянеоправданными.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг или 100 мг. По 15 таблетокв контурной ячейковой упаковке из композиционного материала ПВХ/ ПВДХ/Алюминий.По 1 контурной упаковке в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту