Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Цеф lV ®
Торговое название
Цеф IV®
Международное непатентованное название
Цефепим
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, вофлаконах, 0.5 г,1.0 г вкомплекте с растворителем (лидокаина гидрохлорид, раствор для инъекций 1% - 3.5мл)
Состав
Один флакон содержит
стерильную смесь цефепима дигидрохлорида и аргинина,
в том числе:
активное вещество – цефепима дигидрохлорида
(впересчете на цефепим) 0.5 г или 1.0 г,
вспомогательное вещество – L-Аргинин.
Растворитель «Лидокаина гидрохлорид, раствор для инъекций 1%- 3.5 мл»
Одна ампула (3,5 мл препарата) содержит
активное вещество – лидокаина гидрохлорида, (в пересчете на100% вещество) 35.0 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0.1 М раствор,вода для инъекций.
Описание
Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования.Бета – лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины четвертогопоколения. Цефепим.
Код АТХ J01DЕ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% ине зависит от концентрации препарата в крови. Терапевтические концентрациицефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной, спинномозговой ибуллезной жидкостях, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе,желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, в дальнейшем быстропревращающийся в соответствующий N-оксид. Средний период полувыведения цефепимаиз организма составляет около 2 часов. Примерно 80-85% от введенной дозировкипрепарата выводится с мочой в неизмененном виде, все остальное – в видеметаболитов (примерно 6,8% оксида N-метилпирролидина, около 1%N-метилпирролидина и 2,5% эпимера цефепима). Преимущественно цефепимэлиминируется путем гломерулярной фильтрации. Общий клиренс цефепима примерно120 мл/мин, а средний почечный клиренс находится в пределах 110 мл/мин.
У больных в возрасте старше 65 лет отмечается увеличениеплощади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшение почечного клиренса посравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек пациентампожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.
У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатининаменее 30 мл/мин период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелыхнарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), требующихпроведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часовпри гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Больным с нарушеннойфункцией почек требуется коррекция дозы.
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функциейпечени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных нетребуется.
Фармакодинамика
Цеф IV® - антибиотик для парентерального введения,принадлежащий к цефалоспоринам IVпоколения. Действует на грамотрицательные грамположительные микроорганизмы, втом числе и те, которые выработали резистентность к цефалоспоринам IIIпоколения (например, цефтазидиму) и аминогликозидам. Способен быстро поступатьвнутрь микробной клетки грамотрицательных микроорганизмов.
Аффинность к пенициллинсвязывающему протеину РВР 3существенно выше, чем у других антибиотиков для парентерального введенияцефалоспориновой группы. Бактерицидный эффект связан со средним сродствомпрепарата к протеинам РВР 1в и 1а. Показатель МБК составляет менее 2 для около 80%изолятов грамотрицательных и грамположительных бактерий, которые чувствительнык цефепиму.
Цеф IV® проявляет устойчивость к воздействию бета-лактамаз;имеет незначительную степень сродства в отношении бета-лактамаз, кодируемыххромосомными генами. Механизм действия обусловлен ингибированием образованияферментов клеточной стенки микробной клетки.
Цеф IV® активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S.saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcusagalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы сосредней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другиебета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группыViridans.
Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcusfaecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинствуцефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы
Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P.stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca,K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E.agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris;Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila;Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii;Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilusinfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilusparainfluenzae;
Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii;Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующиебета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri,P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S.liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonasmaltophilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы
Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмыротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacteriumspp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Неактивен в отношении Enterococcus spp., Listeria spp.,Legionella spp., некоторых анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis,Clostridium difficile). Цефепим характеризуется высокой стабильностью вотношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.
L-аргинин добавляется для поддержания рН раствора в пределах4,0 - 6,0.
Показания к применению
- инфекции нижних отделов дыхательных путей, включаяпневмонию и
бронхит
- инфекции мочевыводящих путей (неосложненные, осложненные,
включая пиелонефрит)
- инфекции кожи и мягких тканей
- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции
желчных путей
- гинекологические инфекции
- фебрильная нейтропения
- бактериальный менингит у детей старше 13 лет
Способ применения и дозы
Препарат вводят глубоко внутримышечно. Дозу устанавливают взависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также отсостояния функции почек больного.
Взрослым и детям старше 13 лет с массой тела более 40 кг при нормальной функциипочек препарат назначают в следующих дозах:
Степень тяжести заболевания
Разовая доза
Интервал между введениями
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести
0,5 - 1 г в/м
Каждые 12 ч
Инфекции нижних отделов дыхательных путей, кожи, мягких тканей, интраабдоминальные, гинекологические легкой и средней степени тяжести
1 г в/м
Каждые 12 ч
Фебрильная нейтропения
2 г в/м
Каждые 8 ч
Бактериальный менингит у детей старше 13 лет
1 г - 2 г в/м
Каждые 12 ч
Максимальная разовая доза - 2 г, максимальная суточная доза- 4 г.
У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатининаменее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходнаядоза Цеф IV® должна быть такой же, как и для больных с нормальной функциейпочек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений клиренсакреатинина.
Клиренс креатинина (мл/мин)
Рекомендуемые дозы
2 г
каждые 8 ч
2 г
каждые 12 ч
1 г
каждые 12 ч
>30
средняя доза, коррекции не требуется
10-30
2 г каждые 24 ч
1 г каждые 24 ч
0,5 г каждые
24 ч
<10
1 г каждые 24 ч
0,5 г каждые 24 ч
0,25 г каждые 24 ч
Курс лечения 7-10 дней. При тяжелых инфекциях можетпотребоваться более продолжительное лечение.
Правила приготовления раствора
Для приготовления раствора для внутримышечного введенияпорошок для инъекций во флаконе растворяют в 1% растворе лидокаина гидрохлоридакак указано в таблице.
Порошок для инъекций
Объем р-ра для разведения (мл)
Объем полученного р-ра (мл)
Концентрация цефепима (мг/мл)
В/м введение: 0,5 г/фл.
1,0 г/фл.
3,5
4,0
125
3,5
4,5
220
Побочные действия
Часто
- тошнота, рвота, колит, включая псевдомембранозный колит,диарея
- зуд, крапивница, кожная сыпь
- повышение температуры тела
- головная боль
- вагинит, эритема, генитальный зуд
- повышение уровней печеночных трансаминаз, щелочнойфосфатазы,
общего билирубина
Не часто
- боли в животе, запор, изменение вкуса
- одышка, кашель, боль в горле
- вазодилатация, сердцебиение, боль в груди
- головокружение
- парестезии
- орофарингеальный кандидоз
- гиперкальциемия
- увеличение протромбинового времени или частичного
тромбопластинового времени, положительныйрезультат теста Кумбса
без гемолиза
- анемия, эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения,
нейтропения
- временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина
Редко
- развитие суперинфекции
- мультиморфная экссудативная эритема (синдромСтивенса-Джонсона),
токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла)
- анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок
- гемолитическая анемия, панцитопения, геморрагии
Возможны
- воспаление и боль в месте инъекции (при внутримышечномвведении),
- потливость, астения
- боли в спине
- периферические отеки
Очень редко
- холестатическая желтуха, гепатит
- энцефалопатия, усугубление почечной недостаточности имиоклония у
больных с почечнойнедостаточностью (только у тех пациентов, которым
не проводиласькоррекция дозировки препарата)
- судороги
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цефепиму, L-аргинину, атакже к
цефалоспориновымантибиотикам, пенициллинам или другим бета-
лактамнымантибиотикам
- повышенная чувствительность к лидокаину
- хроническая почечная недостаточность
- заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе ванамнезе
(язвенный колит,региональный или антибиотико-ассоциированный
колит)
- детский возраст до 13 лет
Лекарственные взаимодействия
Фармацевтически несовместим с другими противомикробнымипрепаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следуетвводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме саминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливаетсянефротоксичность, повышается концентрация Цеф IV® в сыворотке крови, удлиняетсяпериод полувыведения. Нестероидные противовоспалительные препараты замедляютвыведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. Приодновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды)проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины,хлорамфеникол) – антагонизм.
Особые указания
До применения препарата Цеф IV® следует установить, отмечались ли в прошлом убольного реакции гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам,пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.
С осторожностью назначают пациентам при аллергическихреакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергическихреакций на фоне терапии препарат следует отменить. При серьезных реакцияхгиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применениеадреналина и других форм поддерживающего лечения.
При назначении Цеф IV® больным, которые находятся в группеповышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробноймикрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroidesfragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Цеф IV® назначать препарат, активный в отношениианаэробов.
При появлении диареи на фоне лечения следует учитыватьвозможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могутпройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелыеслучаи могут потребовать специального лечения.
При возникновении псевдомембранозного колита с длительнойдиареей необходимо прекратить прием препарата и назначить ванкомицин (внутрь)или метронидазол.
При применении Цеф IV® возможно развитие суперинфекции, чтотребует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
С особой осторожностью применяют Цеф IV® совместно саминогликозидами и петлевыми диуретиками.
При длительном лечении необходим контроль периферическойкрови, лабораторных показателей функционального состояния почек и печени. Присмешанной аэробной и анаэробной инфекции до идентификации возбудителяцелесообразно одновременно применять с лекарственными средствами активными вотношении аэробов.
Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходитменингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагнозменингита подтвержден, следует вместо Цеф IV® назначить альтернативныйантибиотик.
Возможно обнаружение положительного теста Кумбса,ложноположительного теста на глюкозу в моче.
Беременность и период лактации
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасностиприменения цефепима при беременности не проводились; применение препаратавозможно только под наблюдением врача с учетом коэффициента польза/риск.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низкихконцентрациях. При применении препарата кормление ребенка грудью следуетпрекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдатьосторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечнойнедостаточностью.
Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 0.5 гили 1.0 гактивного вещества во флаконы, герметично укупоренные пробками резиновыми,обжатые колпачками алюминиевыми и пластиковыми крышками «FLIPP OFF».
По 3.5 мл растворителя в ампулы вместимостью 5 мл изнейтрального стекла.
По 1 флакону препарата вместе с 1 ампулой растворителяпомещают в пачку из картона с перегородкой из того же картона. В пачкувкладывают утвержденную инструкцию по медицинскому применению нагосударственном и русском языках и скарификатор ампульный. При упаковке ампуллидокаина гидрохлорида 1% с насечками, кольцами и
точками скарификаторы не вкладываются.
Допускается текст утвержденной инструкции по медицинскомуприменению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше
20оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
По истечении срока годности препарат не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
