Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Флоксейф 400
Торговое название
Флоксейф 400
Международное непатентованное название
Моксифлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – моксифлоксацина гидрохлорида 436.40 мг
(эквивалентно моксифлоксацину 400 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН101, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, целлюлозамикрокристаллическая РН 102, кремния диоксид коллоидный, магния стерат, вода очищенная,
состав оболочки: инстакоат универсальный желтый: титанадиоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета,круглые, двояковыпуклые, гладкие, с ровной поверхностью с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования,фторхинолоны
Код АТС J01MA14
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро ипочти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Послеоднократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация (Cmax)в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет
3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме встабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л,соответственно.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в однократныхдозах от 50 мг до 1200 мг, а также в однократной дозе до 600 мг в суткиежедневно в течение 10 дней является линейной. Устойчивое состояние параметровдостигается в течение 3 дней.
Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами)составляет около 40-42% независимо от концентрации препарата.
Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Объемраспределения (Vd) составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации препарата, превышающие таковые вплазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), вслизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожныхструктурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препаратопределяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чемв плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органахбрюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половыхорганов.
Около 52% дозы моксифлоксацина метаболизируется донеактивных сульфосоединений и глюкуронидов.
Моксифлоксацин не подвергается биотрансформациимикросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450. Сульфосоединения (M1)составляют приблизительно 38% дозы и выводятся главным образом с калом. Около14% дозы преобразуются в соединения глюкуронидов (M2), которые выделяется изорганизма с мочой. Пиковые концентрации М2 в плазме составляют приблизительно40% от концентрации лекарственного средства, а концентрации М1 в плазме обычносоставляют менее 10% от концентрации моксифлоксацина.
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацинвыводится из организма почками и через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виденеактивных сульфосоединений и глюкуронидов.
При однократной дозе 400 мг около 19% выводится внеизмененном виде с мочой, около 25% - с фекалиями. Период полувыведения T1/2составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мгсоставляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин.
Не выявлено существенных изменений фармакокинетикимоксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при КК<30мл/мин/1.73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительномамбулаторном перитонеальном диализе.
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениямифункции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетикамоксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функциипечени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацинанет.
Фармакодинамика
Флоксейф 400 - антибактериальный препарат группы фторхинолонов.Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV,что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, кгибели микробной клетки. Минимальные бактерицидные концентрации препарата вцелом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).
In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательныхи грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий иатипичных форм, таких как Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp., атакже бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
К Флоксейфу 400 чувствительны грамположительные аэробныебактерии: Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину имакролидам), Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus milleri, Streptococcusmitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus,Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus (включая чувствительные кметициллину штаммы), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаячувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcushominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacteriumdiphtheriae, Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицинуи гентамицину); грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae(включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие инепродуцирующие β-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Bordetellapertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Gardnerella vaginalis;анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroidesfragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis,Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonasanaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus), Prevotella spp.,Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum; атипичныебактерии: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiellaburnettii, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium.
Моксифлоксацин менее активен в отношении Staphylococcus aureus(штаммы, резистентные к метициллину/офлоксацину), Staphylococcus epidermidis(штаммы, резистентные к метициллину/офлоксацину), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonasfluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Neisseria gonorrhoea.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости кпенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, ненарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестнойустойчивости между этими группами антибактериальных препаратов имоксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаевплазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости оченьнезначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развиваетсямедленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацинана микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительнымувеличением МИК.
Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Темне менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные ианаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.
Показания к применению
- острый синусит
- внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммамимикроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*)
- обострение хронического бронхита
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включаяинфицированную диабетическую стопу)
- осложненные интраабдоминальные инфекции (включаяполимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы)
- неосложненные воспалительные заболевания органов малоготаза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты)
* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностьюк антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы,резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (приминимальной подавляющей концентрации ≥2 мг/мл), цефалоспорины II поколения(цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол
Способ применения и дозы
Взрослым. Препарат назначают внутрь по 400 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения Флоксейфом 400 при приеме внутрьопределяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при остромсинусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней; при внебольничнойпневмонии - 10 дней; при обострении хронического бронхита – 5 дней; при осложненныхинфекциях кожи и подкожных тканей - общая продолжительность ступенчатой терапии(в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день; при осложненныхинтраабдоминальных инфекциях - общая продолжительность ступенчатой терапии (в/ввведение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней; при неосложненныхвоспалительных заболеваниях органов малого таза – 5-14 дней.
Пациентам пожилого возраста, пациентам с незначительныминарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью), пациентам снарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м2), а также пациентам,находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальномдиализе, изменений режима дозирования не требуется.
Таблетки следует принимать не разжевывая, запиваядостаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
Побочные действия
Часто
- удлинение интервала QT
- тошнота, рвота, боли в животе, диарея, повышение уровнятрансаминаз
- головная боль, головокружение
- кандидозная суперинфекция, вагинит
Редко
- тахикардия, артериальная гипертензия, вазодилятация(приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, обмороки, желудочковыетахиаритмии)
- одышка, включаяастматическое состояние
- анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит(включая эрозивный гастроэнтерит), повышение уровня амилазы, билирубина,нарушения функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы), повышениеактивности гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, дисфагия, стоматит,псевдомембранозный колит, желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)
- спутанность сознания, дезориентация, вертиго, сонливость,тремор, парестезии, дизестезии, нарушения сна, чувство тревоги, повышениепсихомоторной активности, ажитация, гипестезия, патологические сновидения,нарушение координации, судорожные припадки с различными клиническимипроявлениями, нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, эмоциональнаялабильность, депрессия, галлюцинации
- расстройства вкуса, расстройства зрения (нечеткость,снижение остроты зрения, диплопия, особенно в сочетании с головокружением испутанностью сознания), шум в ушах, нарушение обоняния, включая аносмию
- анемия, лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения,тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени и уменьшение международногонормализованного отношения (МНО), изменение концентрации тромбопластина
- артралгия, миалгия, тендинит, повышение мышечного тонуса исудороги
- дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приемажидкости), нарушение функции почек, почечная недостаточность в результатедегидратации, что может привести к повреждению почек (особенно у пациентовпожилого возраста с сопутствующими нарушениями функции почек)
-крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия,анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отекгортани (потенциально угрожающий жизни)
- гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия
общее плохое самочувствие, неспецифические боли, потливость
Очень редко
- неспецифические аритмии (включая экстрасистолию),полиморфная желудочковая тахикардия (желудочковая аритмия типа\"пируэт\") или остановка сердца преимущественно у лиц спредрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимаябрадикардия, острая ишемия миокарда
- молниеносный гепатит, потенциально приводящий кжизнеугрожающей печеночной недостаточности
- гиперестезия, деперсонализация, психотические реакции(потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению)
- потеря вкусовой чувствительности
- повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО,изменение концентрации протромбина и МНО
- разрывы сухожилий, артриты, нарушение походки вследствиеповреждения опорно-двигательного аппарата
- буллезные кожные реакции, например, синдромСтивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасныйдля жизни)
- анафилактический шок (в т.ч. угрожающий жизни)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к моксифлоксацину и другимкомпонентам препарата
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Не требуется коррекция дозы при совместном применении Флоксейфа400 с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, с теофиллином,пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом,дигоксином, морфином, пробенецидом.
Совместное применение внутрь Флоксейфа 400 и антацидов,минералов и витаминно-минеральных комплексов может нарушить всасываниемоксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентнымикатионами, содержащимися в этих препаратах, а следовательно, уменьшитьконцентрацию моксифлоксацина в плазме крови. В связи с этим антацидные, антиретровирусныеи другие препараты, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, сукральфатследует принимать как минимум за 4 часа до или через 2 часа после приема внутрьФлоксейфа 400.
При применении Флоксейфа 400 в сочетании с варфариномпротромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании сантибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышенияантикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами рискаявляются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительныйпроцесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, чтовзаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов,получающих сочетаемое лечение этими препаратами, необходимо проводитьмониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральныхпротивосвертывающих препаратов.
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влиянияна фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначениимоксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этомсоотношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmаx дигоксина неизменяется.
При одновременном применении активированного угля имоксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препаратаснижается более, чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случаепередозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствуетдальнейшему повышению системного воздействия.
Особые указания
Следует учитывать, что при назначении Флоксейфа 400возрастает риск возникновения судорожных припадков, поэтому с осторожностьюназначают препарат пациентам с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС),сопровождающимися судорогами или предрасполагающими к их развитию или снижениюпорога судорожной готовности, а также при подозрении на данные заболевания исостояния.
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелыминарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствиемдостаточного количества клинических данных.
Не рекомендуется применение препарата у пациенток сосложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например,связанными с тубовариальными или тазовыми абсцессами).
При применении Флоксейфа 400 у некоторых пациентов можетотмечаться удлинение интервала QT на электрокардиограмме. В связи с этимследует избегать назначения препарата пациентам с удлинением интервала QT, гипокалиемией,а также на фоне лечения антиаритмическими препаратами класса I A (хинидин,прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применениямоксифлоксацина у этих пациентов ограничен. Следует с осторожностью назначать Флоксейф400 вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT (цизаприд, эритромицин,антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), а также пациентамс предрасполагающим к аритмиям состояниями, такими как брадикардия, остраяишемия миокарда. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышениемконцентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий,включая полиморфную желудочковую тахикардию. У пациентов с внебольничнойпневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина вплазме крови и удлинением интервала QT. У пациентов с предрасполагающими каритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться рискразвития желудочковых аритмий.
На фоне терапии фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином,особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикоидные средства (ГКС),возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При появлении боли илипризнаков воспаления сухожилия прекратить прием Флоксейфа 400 и разгрузитьпораженную конечность.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектрадействия сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Это следуетиметь в виду при возникновении на фоне лечения Флоксейфом 400 тяжелой диареи. Вэтом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующуютерапию.
При применении хинолонов отмечаются реакциифоточувствительности. В этой связи, больные, получающие Флоксейф 400, должныизбегать пребывания под прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовогооблучения.
Существует риск развития реакций гиперчувствительности ианафилактических реакций при первичном применении препарата. Очень редкоанафилактическая реакция может прогрессировать до анафилактического шока. Втаких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и провестисоответствующие реанимационные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Несмотря на то, что моксифлоксацин редко вызывает побочныереакции со стороны ЦНС, вопрос о возможности управления автомобилем илидвижущимися механизмами решается индивидуально после оценки реакции пациента наприем препарата.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: после приема таблетки необходимо как можно скорееопорожнить желудок, а также провести симптоматическое лечение сЭКГ-мониторингом. Также рекомендуется применять активированный уголь.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
