Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ГЛОРИОН
Торговое название
Глорион
Международное непатентованное название
Глимепирид
Лекарственная форма
Таблетки 1мг, 2мг, 3мг, 4мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – глимепирид 1мг, 2мг, 3мг, 4мг,
вспомогательные вещества
таблетки 1 мг:
лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натриякрахмала гликолят, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, железа (III) оксидкрасный,
таблетки 2 мг:
лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натриякрахмала гликолят, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, 12196 FD&C Blue lakeno 2, железа (III) оксид желтый,
таблетки 3 мг:
лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натриякрахмала гликолят, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, железа (III) оксиджелтый,
таблетки 4 мг:
лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натриякрахмала гликолят, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, FD&C Blue lake no2.
Описание
Таблетки розового цвета (для дозировки 1 мг), зеленого цвета(для дозировки 2 мг),бледно-желтого цвета (для дозировки 3мг) и голубого цвета (для дозировки 4 мг), продолговатой диплоидной формы, сриской на обеих сторонах.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препаратыдля перорального приема. Производные сульфонилмочевины.
Код АТС A10BB12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4мгмаксимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается примерно через2,5 ч (в среднем 0,3 мкг/мл). Существует линейная зависимость между дозой и Cmax,а также между дозой и AUC (площадью под кривой «концентрация-время»). Глимепиридобладает абсолютной биодоступностью после приема внутрь. Прием пищи неоказывает значительного влияния на абсорбцию, но ее скорость несколькоснижается. Для глимепирида характерны очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равныйобъему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Глимепирид проникает через плацентарныйбарьер и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Глимепирид полностью метаболизируется путемокислительной биотрансформации с участием фермента системы цитохрома CYP2C9. Дваметаболита, образующиеся, по всей вероятности, в результате метаболизмаглимепирида в печени и обнаруживаемые какв моче, так и в кале, представляют собой циклогексил-гидроксил метилированное производное и карбоксилированноепроизводное глимепирида.
Средний период полувыведения после многократного приемавнутрь составляет 5-8 часов. После приема препарата в высоких дозах отмечены более высокиепоказатели биологического полураспада. После однократного приема внутрь глимепирида,меченного радионуклидом, 58% радиоактивной метки обнаруживалось в моче, а 35% вкале. Неизмененное активное вещество в моче не определяется. Периодполувыведения гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепиридасоставляют 3-6 и 5-6 часов соответственно. Признаков кумуляции не обнаружено.Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различныхвозрастных групп. У пациентов с нарушением функции почек (низкий клиренскреатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижениюего средних концентраций в сыворотке крови, вероятно вследствие ускоренноговыведения из-за снижения связывания с белком. Нарушается выведение обоих метаболитов смочой. У таких пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.
Фармакодинамика
Глорион - производное сульфонилмочевины для пероральногоприменения, снижающее уровень глюкозы в крови. Стимулирует секрецию и высвобождение инсулинаиз β-клеток поджелудочной железы. Как и у других производных сульфонилмочевины,этот эффект основан на повышении чувствительности β-клеток поджелудочной железык физиологической стимуляции глюкозой. Производные сульфонилмочевины регулируютсекрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенныхв цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрытие калиевыхканалов вызывает деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевыхканалов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Это приводит к высвобождению инсулина путемэкзоцитоза. Глимепирид связывается с мембранным белком β-клеток,ассоциированным с АТФ-зависимыми калиевыми каналами; связывание характеризуетсявысокой скоростью обмена, но отличается от обычного места связываниятрадиционных производных сульфонилмочевины.
Кроме того, препарат оказывает экстрапанкреатическоедействие, которое включает в себя повышение чувствительности периферическихтканей к инсулину и снижение поглощения инсулина печенью. Перенос глюкозы из крови в периферические ткани(мышечную и жировую) осуществляется специальными транспортными белками,расположенными в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани является ограниченнымпо скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепиридувеличивает количество и активность транспортных белков, что приводит кувеличению усвоения глюкозы периферическими тканями. Глимепирид повышаетактивность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой визолированных жировых и мышечных клетках может коррелировать, вызванныепрепаратом, липогенез и гликогенез. Глимепиридингибирует продукцию глюкозы в печени путем повышения внутриклеточнойконцентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь подавляетглюконеогенез.
После приема Глориона сохраняются физиологическая реакцияснижения секреции инсулина при резком увеличении физической нагрузки. Эффектпрепарата примерно одинаков после приема за 30 минут или непосредственно передедой. У больных сахарным диабетом хорошее управление метаболическими процессамив течение 24 часов может быть достигнуто приемом одной дозы в сутки.
Показания к применению
- сахарный диабет 2 типа, в случае неэффективности диетотерапиии физических нагрузок, когда снижение веса тела без лекарственных средств непозволяет в достаточной мере снизить уровень глюкозы в крови
Способ применения и дозы
Дозу устанавливают индивидуально на основании результатов регулярногоконтроля глюкозы в крови и моче.
Таблетки следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозуназначают в один прием, как правило, до или во время плотного завтрака или (приотсутствии такого завтрака) непосредственно перед первым основным дневнымприемом пищи или во время такого приема пищи. Пропуск приема препарата никогданельзя исправлять посредством последующего приема более высокой дозы.
Начальная суточная доза - 1мг. Если при этой дозе удаетсядостичь желаемого снижения уровня глюкозы, ее следует использовать дляподдерживающей терапии.
При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличенас интервалами 1-2 недели до 2мг, 3мг или 4мг Глориона в сутки под контролемуровня глюкозы крови. Прием Глориона в дозе свыше 4мг в сутки улучшаетрезультат лечения только в исключительных случаях.
Максимальная суточная доза - 6мг в сутки.
Применение Глориона в комбинации с метформином
При недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в кровиу пациентов, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Глорионом.При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Глорионом начинается сминимальной дозы, а затем его дозу постепенно увеличивают в зависимости отжелаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы.Комбинированную терапию следует начинать под тщательным врачебным наблюдением.
Применение Глориона в комбинации с инсулином
В случае, когда не удается достигнуть нормализацииконцентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Глориона, возможнакомбинация с инсулином. При сохранении дозы Глориона на прежнем уровне лечениеинсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепеннымувеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови.Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля.
На протяжении курса лечения потребность в Глорионе можетснижаться по мере улучшения контроля уровня глюкозы в связи с повышениемчувствительности к инсулину. Во избежание развития гипогликемии следуетсвоевременно снижать дозу препарата или отменять его. Коррекцию дозы такжеследует проводить при изменении массы тела или при изменении образа жизнипациента, а также при появлении других факторов, способствующих развитию гипо-или гипергликемии.
Перевод с другого перорального гипогликемического средства на Глорион
При переходе на Глорион, необходимо принимать во вниманиеиспользуемую дозу и продолжительность эффекта предшествующегогипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приемегипогликемических препаратов с длительным периодом полувыведения (например,хлорпропамид), может возникнуть необходимость во временном (в течениенескольких дней) прекращении лечения во избежание риска развития гипогликемическойреакции вследствие суммации эффектов. Рекомендуемая начальная доза Глориона - 1мг один раз в сутки. С учетом реакции на Глориондозу можно постепенно повышать, как указано выше.
Перевод с инсулина на Глорион
В исключительных случаях пациентам с сахарным диабетом типа 2,получающим инсулин, может быть показан переход на Глорион. Такой переходследует выполнять при условии тщательного врачебного наблюдения.
Применение у пациентов с нарушением функций почек или печени
См. раздел "
Противопоказания
".
Побочные действия
Редко (>1/10 000, <1/1000)
- гипогликемические реакции: головная боль, чувство голода,тошнота, рвота, утомление, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессия,нарушение концентрации внимания, изменение уровня бодрствования или времениреакции, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия,тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий,церебральные судороги, сонливость и потеря сознания до состояния комы,поверхностное дыхание, брадикардия
- признакиадренергической компенсаторной регуляции: потливость, липкий пот, беспокойство,тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и нарушения сердечного ритма
- изменения клеточного состава крови (тромбоцитопения,лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическаяанемия, панцитопения); обычно проходят после окончания приема препарата
Очень редко (<1/10 000, в том числе отдельные сообщения)
- тошнота, рвота,ощущение дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея
- нарушение функциипечени (холестаз, желтуха), гепатит, вплоть до развития печеночнойнедостаточности
- снижение концентрации натрия в сыворотке крови
- тяжелые реакции гиперчувствительности (нарушения дыхания, снижениеартериального давления, шок), аллергический васкулит
- перекрестные аллергические реакции на препараты сульфонилмочевины,сульфаниламиды или подобными им вещества
- фотосенсибилизация
Возможны
- транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленныеизменением уровня глюкозы крови
- повышение активностипеченочных ферментов
- кожные реакции гиперчувствительности, например, зуд, кожнаясыпь и крапивница
Противопоказания
- гиперчувствительность к глимепириду или другим компонентампрепарата, а также к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидам
- сахарный диабет 1 типа
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома
- тяжелое нарушение функции почек или печени (рекомендуетсяпереводить пациента на инсулин)
- наследственное нарушение толерантности к галактозе,наследственный дефицит лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
При одновременном приеме препарата Глорион с другимилекарственными средствами возможно нежелательное усиление или ослаблениегипогликемического эффекта Глориона. Поэтому другие препараты следует приниматьтолько по назначению врача.
Усиление гипогликемического эффекта, иногда с развитиемгипогликемии, возможно при одновременном приеме Глориона со следующими препаратами:
- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон; сульфинпиразон;инсулин и пероральные противодиабетические средства; некоторые сульфаниламидыпролонгированного действия; метформин; тетрациклины; салицилаты ипарааминосалициловая кислота; ингибиторы МАО; анаболические стероиды и мужскиеполовые гормоны; хинолоновые антибиотики; хлорамфеникол; пробенецид; антикоагулянты- производные кумарина; миконазол; фенфлурамин;пентоксифиллин (парентеральное введение в высоких дозах); фибраты; тритоквалин; ингибиторы АПФ; флуоксетин; аллопуринол; симпатолитики; цикло-, тро- и изофосфамид.
Ослабление гипогликемического эффекта, приводящее кповышению уровня глюкозы крови, возможно при одновременном приеме Глориона соследующими препаратами:
- эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики;препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы; глюкокортикоиды; производныефенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и еепроизводные; слабительные (при длительном применении); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.
При одновременном применении H2-гистаминоблокаторы, бета-адреноблокаторы,клонидин и резерпин могут усиливать или ослаблять гипогликемическое действие Глориона.
При одновременном приеме с Глорионом симпатолитическиепрепараты, например, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин,могут ослабить или устранить признаки адренергической компенсаторной реакции нагипогликемию.
Этанол может усиливать или ослаблять гипогликемическоедействие Глориона.
На фоне приема Глориона может наблюдаться усиление илиослабление действия производных кумарина.
Глорион метаболизируется ферментом системы цитохрома P4502C9(CYP2C9). При одновременном приеме с Глорионом индуктора (рифампицин) илиингибитора (флуконазол) этого фермента может изменить метаболизм глимепирида.
Результаты in vivo показали, что AUC глимепиридаприблизительно удваивается в присутствии флуконазола - одного из ингибиторовCYP2C9.
Особые указания
К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:
нежелание или (чаще у пожилых пациентов) недостаточная способностьвыполнять назначения врача; нерегулярное, неполноценное питание; изменениепривычной диеты; несоответствие уровней физической нагрузки количествупотребляемых углеводов; изменение привычного режима физических нагрузок; употреблениеалкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; выраженное нарушение функциипочек, печени; передозировка препарата Глорион; некомпенсированные сопутствующие заболеванияэндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или механизмы компенсациигипогликемии (в том числе нарушения функции щитовидной железы, недостаточностьпередней доли гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием другихлекарственных средств.
Отмечается улучшение контроля метаболических процессов прикомбинированном применении глимепирида и метформина по сравнению с монотерапиейметформином в случаях, когда максимальная суточная доза метформина не даваладостаточного эффекта.
Данные о комбинированном применении Глориона с инсулиномограничены. Инсулин можно назначать пациентам, получающим Глорион, если егомаксимальная суточная доза не позволяет установить контроль над уровнем глюкозыкрови. В двух исследованиях такая комбинация позволила достичь такого жеулучшения метаболического контроля, как изолированное применение инсулина;однако при этом требовалась меньшая средняя доза инсулина.
При нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи приемпрепарата Глорион может вызвать гипогликемию.
Если у пациента наступает гипогликемическая реакция на приемГлориона 1мг в сутки, это означает, чтоуровень глюкозы в крови у этого пациента можно отрегулировать только диетой.
Адекватная диета, регулярные физические упражнения и, принеобходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение длядостижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный приемглимепирида.
Во время лечения препаратом Глорион необходим регулярныйконтроль:
- уровня глюкозы в крови и моче, кроме того, определение уровнягликозилированного гемоглобина в крови.
- функций печени и картины периферической крови (количество лейкоцитови тромбоцитов).
В стрессовых ситуациях (травмы, хирургическое вмешательство,инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой и др.) может возникнутьнеобходимость во временном переводе пациента на инсулин.
Отсутствует опыт применения Глориона у пациентов с тяжелымнарушением функции печени или находящихся на гемодиализе. Таким пациентампоказан переход на инсулин.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения у детей и подростковдо 18 лет не установлена.
Влияние на способность управления транспортными средствами иработы с механизмами
Во время лечения следует воздержаться от управлениятранспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенного внимания ибыстроты психомоторных реакций. Способность концентрации внимания и реакциипациента могут ухудшаться в результате гипогликемии или гипергликемии,например, из-за нарушений зрения. Это особенно важно для пациентов, которыемало знают или не знают о первых симптомах гипогликемии или часто испытываютгипогликемию.
Передозировка
Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода,тошнота, рвота, боль в области эпигастрия, утомление, сонливость, нарушениесна, беспокойство, агрессия, нарушение концентрации внимания, изменение уровнябодрствования или времени реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушенияречи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потерясамоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания досостояния комы, поверхностное дыхание, брадикардия.
Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемиинапоминает инсульт.
Гипогликемия может продолжается от 12 до 72 часов и можетрецидивировать после первоначального улучшения состояния больного. Симптомымогут наблюдаться и через 24 часа послеприема препарата внутрь. В общем случае рекомендуется стационарное наблюдение.
Лечение: предотвращение всасывания препарата, устранение гипогликемии. После приема внутрь больших количествпрепарата показано промывание желудка, назначение активированного угля и натриясульфата. Гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемомуглеводов (сахара) внутрь. Искусственные подсластители не эффективны. Тяжелаяили длительная гипогликемия, лишь временно устраняемая обычными количествамисахара, требует экстренного лечения. В тяжелых случаях пациента необходимогоспитализировать. Как можно скорее следует начать введение глюкозы. Повозможности внутривенно струйно ввести 50мл 50%-ного раствора, затем вводить10%-ный раствор медленно с тщательным контролем уровня глюкозы крови. Вдальнейшем симптоматическая терапия. При лечении гипогликемии у новорожденных идетей раннего возраста, вызванной случайным приемом препарата Глорион, следуеттщательно дозировать вводимую глюкозу во избежание возникновения опаснойгипергликемии. При этом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг; по 10 таблеток в контурнойячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках в картонной упаковке.
Условия хранения
Беречь от детей!
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше 25°С.
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
