Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
КЛИМОНОРМ®
Торговое название
Климонорм®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Драже
Состав
активные вещества- 1 желтое драже содержит - эстрадиола валерат 2,0 мг
1 коричневое драже содержит эстрадиола валерата 2,0 мг и левоноргестрела0,15 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкартофельный, желатин, тальк, магния стеарат, вода очищенная
состав оболочки: сахароза, сироп глюкозы, желатин, магниякарбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк,титана диоксид Е171, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный, железаоксид коричневый, воск карнаубский.
Описание
Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5.8 - 6.2мм, толщиной 3.2 - 3.7 мм. Блестящие драже коричневого цвета, круглые,диаметром 5.8 - 6.2 мм, толщиной 3.2 - 3.7 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы.
Прогестагены и эстрогены (комбинации для последовательногоприема).
Код АТC G03FB09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностьюабсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная
концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 2-3 часа. Максимальная концентрацияэстрадиола, составляющая приблизительно 100 пг/мл, обычно достигается послеприема внутрь 2 мг эстрадиола валерата. Период полувыведения составляет 1 час.Эстрадиол частично связывается с белками плазмы.
В ходе абсорбции и первого пассажа эстрадиол в значительнойстепени, составляющей около 90 % подвергается метаболизации в печени, собразованием эстрона, эстриола и эстрон сульфата, а также в свободных иметилкатехолэстрогенов. Таким образом, эстрадиол главным образомметаболизируется в печени, а также и другими путями. Эстрадиол и его метаболиты(эстрон и эстриол) в основном экскретируются в виде сульфатов и глюкоронидов смочой в течение 48 часов и, в меньшей степени – с желчью.
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практическиполностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке кровидостигается через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения в периодраспределения составляет 2 часа, в то время как в период выведения 10-24 часа.
Клиренс из плазмы составляет 106 мл/ч/кг.
Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью,главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов. Незначительное количестволевоноргестрела экскретируется в грудное молоко.
Фармакодинамика
Климонорм содержит эстроген - эстрадиола валерат, который ворганизме человека превращается в 17b-эстрадиол по химическим и биологическим свойствамидентичный эндогенному естественному эстрадиолу.
Также в состав препарата Климонорм входит производное прогестерона- левоноргестрел. Поскольку эстрогены повышают риск развития гиперплазии и ракаэндометрия, добавление левоноргестрела значительно предупреждаетэстрогениндуцированный риск развития гиперплазии и рака эндометрия.
Благодаря составу и циклической схеме приема Климонорм(приём только эстрогена в течение 9 дней, затем - комбинации эстрогена игестагена в течение 12 дней, и, наконец, 7-дневный перерыв) у женщин снеудаленной маткой при регулярном приеме препарата устанавливаетсяменструальный цикл.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организмепосле наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечениепсихо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как«приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервнаявозбудимость, раздражительность, сердцебиение, кардиалгии, головокружение,головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи ислизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи,сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызваннуюдефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функцииостеокластов и сдвигом процесса костногоремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительноеприменение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить рискпереломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. Приотмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характернымидля периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ,можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержаниеколлагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процессобразования морщин.
Приём Климонорма ведет к снижению уровня общего холестерина,липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению липопротеидов высокойплотности (ЛПВП), в результате чего значительно повышается соотношениеЛПВП/ЛПНП, а также повышению уровня триглицеридов.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, чтосреди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показательзаболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего временинеясен.
Показания к применению
В качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при:
- климактерических расстройствах
- инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта
- депрессивных состояниях в климактерическом периоде, атакже симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы илигипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин снеудаленной маткой
- профилактика постменопаузального остеопороза
- нормализация нерегулярных менструальных циклов
- лечение первичной или вторичной аменореи
Способ применения и дозы
Климонорм предназначен для циклической гормонотерапии.
Если ранее гормонотерапия не проводилась, лечениеКлимонормом может быть начато в любое время у пациенток с аменореей или оченьредкими менструациями, а также женщин в постменопаузе, при условии, чтоисключена беременность.
Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечениеследует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструальногокровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла).
При переходе с непрерывной комбинированной заместительнойгормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день послеокончания предыдущего режима.
При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормомследует начать на следующий день после перерыва в приеме драже.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одномужелтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже.После 21-дневного приема препарата следует сделать 7-дневный перерыв в приемепрепарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение,вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже).
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новуюупаковку Климонорма, принимая первое драже в тот же день недели, что и первоедраже из предыдущей упаковки, независимо начато менструальноподобноекровотечение или продолжается.
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количествомжидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательнов вечернее время для избежания желудочно- кишечных расстройств.
Продолжительность лечения определяется врачом.
При пропуске приема драже, необходимо принять драже какможно скорее, в течение ближайших 12 — 24 часов. Если лечение прервано на болеедлительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.
Побочные действия
Часто (≥1/100, <1/10)
- головные боли,мигрень
- артериальная гипертензия
- напряженность и боль в молочных железах, неоплазиямолочных желез
(доброкачественная мастопатия)
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- реакции гиперчувствительности
- инфекции дыхательной системы, бронхит
- изменение настроения, в том числе тревожность илидепрессивные симптомы
- нарушение памяти*, головокружение
- нарушение зрения
- тахикардия, варикозное расширение вен, геморрой,сердечно-сосудистые нарушения
- диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в областиживота, выраженные запоры*
- холангиты, холециститы, нарушения функции печени
- угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение
- вагинальные выделения/изменения вагинальных выделений,маститы*, вульвовагиниты*/вульвовагинальные изменения, гиперплазия шейкиматки*/дисплазия шейки матки, гипертрофияэндометрия, гиперплазия эндометрия*, ракмолочной железы
- чувство приливов, астения, периферические отеки, чувствотяжести в нижних конечностях, боли в тазовой области
- анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахарав крови, гипербилирубинемия
Редко (≥1/10000, <1/1000
- нарушение либидо
- бессонница
- венозный тромбоз, тромбофлебиты, артериальная гипотензия
- выпадение волос
* побочные эффекты предположительно связанные сприменением препарата
Противопоказания
- повышенная чувствительность к одному из ингредиентовпрепарата
- рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время илипредполагаемый
- подтверждённые илипредполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, ракэндометрия)
- влагалищное кровотечение неясного происхождения
- гиперплазия эндометрия ранее нелеченная
- тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочнаятромбоэмболия)
- острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз илитромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт)
- острые заболевания печени или в анамнезе до нормализациипеченочных тестов
- порфирия
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм эстрогенов и левоноргестрела может повышаться присопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, в особенностисистемы цитохрома Р450, такие как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин,карбамазепина, окскарбазепина, топирамата, фелбамата и примидона) и антимикробныепрепараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а такжегризеофульвин, мепробамат и фенилбутазорл и его соли.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторыпри сопутствующем приеме стероидных гормонов в противоположность проявляютиндуцирующие свойства.
Травяные препараты, содержащие зверобой могут такжеиндуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена. Клинически, повышенный метаболизмэстрогенов и прогестагена может приводить к снижению эффекта и каким-либо изменениям в профиле маточных выделений.
Вещества, которые ингибируют метаболические ферменты,например кетоконазол, могут повышать плазменный уровень активных веществпрепарата.
Эстрогены способны повышать побочные эффекты Имипрамина.
Одновременное лечение с циклоспоринами может повышатьуровень циклоспорина, креатина и трансаминаз вследствие снижения печеночнойэлиминации.
Эстрогены способны повышать клиническую эффективностькортикоидов.
При заместительной терапии тиреоидными гормонами можетпотребоваться увеличение дозы левотироксина.
Изменения в кишечной флоре, связанные с использованиемуглерода и/или антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин) может приводитьснижению уровня гормонов, что следовательно способствует снижению эффекта. Втаких случаях наблюдается повышенная частота кровянистых выделений.
Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе вотдельных случаях может измениться потребность в пероральныхпротиводиабетических средствах или инсулине.
Особые указания
ЗГТ следует инициировать только при наличии симптомов существенновлияющих на качество жизни. Во всех случаях следует тщательно проводить оценкусоотношения риск/преимущества, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следуетпродолжить только в том случае, если преимущества превышают риск.
Препарат не следует применять при наличии редкихнаследственных явлений нарушенной толерантности к галактозе, Lapp лактазной недостаточности илиглюкозо-галактозной мальабсорбции.
Климонорм неприменяется с целью контрацепции и непредохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половымпутем!
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуетсяпройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейногоанамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желези цитологическое исследование цервикальной слизи), учитывать противопоказания имеры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводитьконтрольные обследования, частота которых решается в индивидуальном порядке.
Женщину следует информировать о том, что любые изменения вмолочных железах должны быть сообщены врачу.
Состояния, при которых требуется наблюдение
Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее,имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранеепроводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно обследовать.
Следует принять во внимание, что указанные состояния могутвозобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормом:
- лейомиома (фибромиома) или эндометриоз
- факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболическихнарушений
- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей,например, наличие рака молочной железы уродственниц 1 степени родства
- артериальная гипертензия
- нарушения печени, например аденома печени
- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без
- желчнокаменная болезнь
- мигрень или выраженные головные боли
- системная красная волчанка
- гиперплазияэндометрия
- эпилепсия
- бронхиальная астма
- отосклероз
- кистозно-фиброзная мастопатия
- врожденные выраженные нарушения липидного обмена
- серповидноклеточная анемия
- ожирение
Причины для немедленного прекращения приема препарата
- желтуха илиухудшение функции печени
- значительное повышение артерального давления
- новые приступымигренеподобной головной боли
- внезапное начало нарушения зрения
- беременность
Гиперплазия эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается рискразвития гиперплазии или карциномы эндометрия.
Добавление левоноргестрела в течение 12 дней каждого циклазначительно предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижаетриск развития гиперплазиии рака эндометрия.
На фоне приема препарата могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистыевыделения или прорывные кровотечения) в течение первых месяцев применения. Еслинерегулярные кровотечения повторяются или продолжаются после окончания лечения,следует провести тщательное обследование для выяснения причины, в том числебиопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.
Рак молочной железы
Обнаружено увеличение относительного риска развития ракамолочной железы у женщин, использующих эстрогены или эстроген-прогестагены в течение нескольких лет. Для всех ЗГТ повышенный риск становится явнымв течение нескольких лет лечения и повышается с увеличением продолжительностилечения, однако риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5нескольких лет после прекращения ЗГТ. Относительный риск развития рака молочнойжелезы связанный с эстрогенами еще больше возрастает при сочетании эстрогенов спрогестагенами, независимо от непрерывности или цикличности, а также типа прогестагена. Способприменения не влияет на степень риска.
ЗГТ, особенно комбинированная терапияэстроген-прогестагенами увеличиваетмаммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях можетоказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочнойжелезы.
Венозная тромбоэмболия
Выявлен повышенный относительный риск развития венознойтромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболиилегочной артерии. Риск развития венозных тромбоэмболий несколько выше в первыйгод приема ЗГТ. Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейныйанамнез (наличие ВТЭ у ближайшихродственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическуюпредрасположенность) и выраженное ожирение (индекс массы тела превышает 30кг/м2). Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роливарикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Пациенты, имеющие в анамнезе ВТЭ или в настоящее время тромбоэмболические состояния, имеютповышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следует тщательнооценить индивидуальный и семейный анамнез на предмет тромбоэмболии, учитыватьналичие в анамнезе повторяющихся спонтанных абортов для исключениятромбоэмболической предрасположенности.
Назначение ЗГТ у таких пациенток противопоказано до тех пор,пока не будет проведена тщательная оценка факторов тромбоэмболии или проведениеантикоагулянтной терапии должно быть инициировано. Соотношение риска и пользыот лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у тех женщин, которые уженаходятся на антикоагулянтой терапии
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительнойиммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивнойтравме.
В случаях продолжительной иммобилизации, как правило,следующей после обширной хирургии, таких как абдоминальной или ортопедическойнижних конечностей, следует решить вопрос о целесообразности временногопрекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем на 4-6 недели. Не следует возобновлять прием до полного восстановлениямобилизации пациентки.
При возникновении ВТЭ на фоне Климонорма следует немедленнопрекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратитьсяк врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например при появлении болив ногах и/или отека; внезапной сильной боли в груди и одышки.
Артериальная тромбоэмболия
При длительном применении комбинированных конъюгированныхэстрогенов и медроксипрогестерон ацетата не было получено доказательствположительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Выявлено возможное возрастаниериска коронарной болезни в первый год применения. Также обнаружен возросшийриск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами дляЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний сцелью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости исмертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно,распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащиедругие виды эстрогенов и прогестагенов.
Некоторые данныесвидетельствуют о том, что длительное применение (не менее 5-10 лет) толькоэстрогенов в качестве ЗГТ ассоциировано с риском развития рака яичников. Поэтому неизвестно, распространяется ли этотповышенный риск на препараты для комбинированной ЗГТ.
У женщин с наследственным ангионевротическим отекомэкзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данногозаболевания.
Другие состояния
Эстрогены могут способствовать задержке жидкости ворганизме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечныминарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечнойнедостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышениеуровня циркулирующих активных ингредиентов Климонорма в плазме крови.
Необходимо особое наблюдение за женщинами сумеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТможет вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышаетриск острого панкреатита.
Завершенных данных по влиянию на когнитивные функции нет.
Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, которые началииспользовать непрерывную ЗГТ после 65 лет. Неизвестно насколько применимы этиданные по отношению к молодым женщинам постменопаузального периода или к другим препаратам ЗГТ.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающегоглобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидногогормона, определенного протеинсвязывающим йодином, уровня Т4, измеренногоколонками или радиоиммунологическим способом или уровня Т3, измеренногорадиоиммунологически. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется. Также может отмечаться повышение уровнядругих связывающих глобулинов, например кортикостероидсвязывающего глобулина,ГСПГ, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующихкортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологическиактивных гормонов остается неизмененной. Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратовренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина.
Беременность и лактация
Климонорм не назначается во время беременности или кормлениягрудью.
Если во время лечения Климонормом выявляется беременность,лечение следует прервать.
Данные клинических исследований ограниченного количестваслучаев беременности не выявили каких-либо побочных эффектов левоноргестрела наразвитие плода.
Результаты эпидемиологических исследований не выявилитератогенного и фетотоксического эффектов комбинации эстрогенов с прогестагенами при случайном приеме препарата в ранние срокибеременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Применение препарата не влияет на способность управлятьавтотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, напряженность молочных желез, вагинальноекровотечение.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 21 (9 желтых и 12 коричневых) драже в контурную ячейковуюупаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги цветной алюминиевой.
По 1 или 3 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают вкартонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС.
Хранить в местах,недоступных для детей!
Срок хранения
5 лет.
Нельзя применять по истечению срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
