Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ЛЕМОКСОЛ®
Торговое название
Лемоксол®
Международное непатентованное название
Цефтазидим
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1г и 2г
Состав
активное вещество - цефтазидима пентагидрат 1160 мг и 2320мг
(эквивалентноцефтазидиму 1000 мг и 2000 мг)
вспомогательное вещество - натрия карбонат.
Описание
Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.Цефалоспорины третьего поколения.
Код АТХ J01DD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание и клиренс Цефтазидима прямо пропорциональныпринимаемой дозе. После внутривенного введения период полураспада составляетоколо 1,9 ч. Связывание белками плазмы крови составляет менее 10% и не зависитот концентрации препарата. После повторных внутривенных введений препарата вдозах 1 г и 2 г каждые 8 ч в течение 10 дней кумуляции не наблюдается; препарат не оказывает влияния на функцию ренальнойсистемы. Сывороточная концентрация после внутримышечного введения 500 мг и 1 гпрепарата в течение 6 и 8 ч остается неизменной и составляет 4 мг/л.
Период полураспада после внутримышечного введенияцефтазидима составляет около 2 ч.
Наличие дисфункции печени не оказывает влияния нафармакокинетику цефтазидима, поэтому не требуется корректировка доз для больныхс печеночной недостаточностью. После внутримышечного или внутривенного введения80–90% дозы цефтазидима выводится изорганизма в неизменном виде почками в течение более 24 ч. При внутривенномвведении однократной дозы 500 мг или 1 г препарата, около 50% дозыобнаруживается в моче в течение первых 2 ч. 20 % препарата выводится изорганизма в течение 2 - 4 ч после введения, 12 % обнаруживается в моче после 4 – 8 ч. Ренальная экскреция цефтазидимаявляется следствием высокого уровня препарата в моче. Среднее значениепочечного клиренса цефтазидима составляет около 100 мл/мин. Скорость клиренсаиз плазмы составляет около 115 мл/мин, что говорит о полной почечной экскрециипрепарата.
Фармакодинамика
Цефтазидим представляет собой β – лактамныйполусинтетический антибиотик широкого спектра действия (цефалоспориновыйантибиотик третьего поколения) для парентерального применения. Цефтазидим активенв отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включаяштаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Препарат устойчивк β – лактамазам микроорганизмов, поэтому активен в отношении большинстваштаммов, резистентных к ампициллину и другим цефалоспоринам.
Цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамотрицательные: Pseudomonas spp (включая Pseudomonas aeruginosa),Klebsiella spp (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Escherichia Coli, Enterobacter spp (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), Citrobacter spp(включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Serratia spp, Haemophilusinfluenzae (включая штаммы, резистентные к ампициллину) и Neisseria meningitis.
Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая штаммы,продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (β –гемолитическийстрептокок группы А), Streptococcus agalactiae (стрептокок группы В), Streptococcuspneumoniae и Streptococcus mitis.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp (большинствоштаммов Bacteroides fragilis резистентны).
Показания к применению
тяжелые инфекции (септицемия, бактериемия, перитонит,менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированные ожоги)
инфекции дыхательных путей, включая инфекции у больныхмуковисцидозом
инфекции ЛОР органов
инфекции мочевыводящих путей
инфекции кожи и мягких тканей
инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и абдоминальные(брюшные) инфекции
инфекции костей и суставов
инфекции, связанные с проведением диализа
гинекологические инфекции (эндометрит и другие инфекцииженских половых органов
предоперационная профилактика в случае, когда приклинических испытаниях подтверждена устойчивость штаммов к цефалоспоринампервого и второго поколений.
Перед назначением препарата необходимо провести ряд процедурпо выявлению патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекцию и последующийконтроль на чувствительность к цефтазидиму. В некоторых случаях лечениеинфекций Лемоксолом® может быть начато перед проведением контроля начувствительность, в таком случае результаты лечения оценивают по стандарту.Лемоксол® может назначаться в виде монотерапии в случае диагностируемойсептицемии. При лечении тяжелых и инфекций, как например инфекции, у пациентовс иммунодефицитным состоянием, цефтазидим может назначаться в комбинации сдругими антибиотиками такими, как аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин. Вслучаях, когда требуется назначение такого комбинированного лечения, необходимострого соблюдать инструкции по применению других антибиотиков.
Способ применения и дозы
Дозировка зависит от тяжести заболевания, чувствительностипатогенных микроорганизмов, типа инфекции, возраста больного и состояния почек.
Для взрослых: 0,5–2 г Лемоксола каждые 8 или 12 чвнутривенно или внутримышечно. При инфекциях мочевых путей и других, менеетяжелых инфекциях назначают по 500 мг или 1 г каждые 12 ч. Для большинства инфекцийдозировка препарата составляет по 1 г каждые 8 ч или по 2 г каждые 12 ч. При тяжелых заболеваниях и,главным образом, для больных симмунодефицитом, включая больных с нейтропенией, дозировка препарата составляетпо 2 гкаждые 8 ч. Для больных с кистозным фиброзом и больных с легочными инфекциями,вызванными синегнойной палочкой – по 100 – 150 мг/кг массы тела ежедневно,разделенная на 3 приема в течение дня.
Для детей и новорожденных, старше 2 месяцев: 30 – 100 мг/кгмассы тела ежедневно, разделенные на 2 – 3 приема в течение дня. Максимальнаясуточная доза препарата для детей по 150 мг/кг массы тела, разделенная на 3приема в течение дня (при этом максимальная суточная доза должна составлять 6 г) может назначаться детям симмунодефицитным состоянием, кистозным фиброзом или менингитом.
Для новорожденных в возрасте 2 месяца и младше: 25 – 60мг/кг массы тела ежедневно, доза делится на 2 приема в течение дня. Периодполураспада цефтазидима в сыворотке крови у новорожденных может быть в 3 – 4раза длительнее, чем у взрослых.
Для пожилых: Рекомендуемая ежедневная доза для пожилыхбольных с острыми инфекциями, особенно для больных старше 80 лет, не должнапревышать 3 г,что обусловлено ослабленным клиренсом цефтазидима.
Почечная недостаточность: Элиминация цефтазидимаосуществляется почками. Больным с нарушением функции почек рекомендуетсяуменьшать дозу цефтазидима. Первоначально назначаемая доза Лемоксола составляетдо 1 г.Поддержание дозы зависит от уровня гломерулярного (клубочкового) диализа.
Рекомендуемая поддерживающая доза цефтазидима
для больных с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина (мл/мин)
Креатинин в сыворотке ммоль/л (мг/л)
Рекомендуемая единица дозировки цефтазидима (г)
Частота дозирования (часы)
> 50
< 150
Регулярный режим дозировки
50–31
150–200 (1,7–1,3)
1,0
12
30–16
200–350 (2,3– 4,0)
1,0
24
15–6
350–500 (4,0–5,6)
0,5
24
< 5
> 500 (> 5,6)
0,5
48
Для больных с тяжелыми инфекциями единица дозировки должнабыть увеличена на 50 % и более, а также должна быть увеличена частотаприменения препарата. При этом у таких больных строго контролируетсяконцентрация препарата в сыворотке крови, которая не должна превышать 40 мг/л.Следующая формула (уравнение Кокрофта) может быть использована для расчетаклиренса креатинина. Сывороточный креатинин отображает устойчивое состояниефункции почек.
Масса тела (кг) (140 – возраст)
У мужчин: Клиренскреатина (мл/мин) = -------------------------------------------------
72 сывороточныйкреатинин (мг/л)
У женщин: Полученныйрезультат умножают на 0,85
У детей: Значениеклиренса креатинина должно быть скорректировано в соответствии с массой телаили поверхностью тела, и в случае наличия нарушения функции почек дозировкапрепарата должна быть уменьшена так же,как у взрослых.
Гемодиализ: Период полураспада цефтазидима в сыворотке втечение гемодиализа варьирует от 3 до 5 ч. Применение рекомендуемойподдерживающей дозы Лемоксола должно быть повторено после каждого гемодиализа всоответствии с нижеприведенной таблицей.
Перитонеальный диализ: Лемоксол может применяться в ходеперитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа.Кроме внутривенного введения, Лемоксол может применяться посредством диализа сконцентрацией 125 – 250 мг на 2 л диализирующей жидкости. Для больных с почечнойнедостаточностью, а также в течение непрерывной артериовенозной гемофильтрацииили при высокой скорости гемодиализа, ежедневная доза препарата составляет 1 г, которая может бытьназначена как в виде однократной дозы, так и разделенной на несколько приемов.При низкой скорости гемодиализа для больных с почечной недостаточностьюрекомендуется регулярная доза препарата. Для больных, получающих вено-венознуюгемофильтрацию или вено-венозный гемодиализ, рекомендуются следующие дозы:
Рекомендуемая доза цефтазидима для больных,
получающих непрерывную вено-венозную гемофильтрацию
Резидуальная (остаточная) функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)
Поддерживающая доза (мг) для уровня ультрафильтрации (мл/мин)*:
5
16,7
33,3
50
0
250
250
500
500
5
250
250
500
500
10
250
500
500
750
15
250
500
500
750
20
500
500
500
750
*Поддерживающая доза должна назначаться каждые 12 ч.
Рекомендуемая доза цефтазидима для больных,
получающих непрерывный вено-венозный гемодиализ
Резидуальная (остаточная) функция почек (клиренс креатинина, мл/мин
Поддерживающая доза (мг) для уровня потока диализирующей жидкости (мл/мин)*:
1,0 л /ч
2,0 л /ч
Степень ультрафильтрации
(литр/ч)
Степень ультрафильтрации (литр/ч)
0,5
1,0
2,0
0,5
1,0
2,0
0
500
500
500
500
500
750
5
500
500
750
500
500
750
10
500
500
750
500
750
1000
15
500
750
750
750
750
1000
20
750
750
1000
750
750
1000
*Поддерживающая доза должна назначаться каждые 12 ч.
Способ применения: ЛЕМОКСОЛ 1 г применяют в виде внутривенных иливнутримышечных инъекций (вводя препарат в верхний квадрант ягодицы илилатеральную (боковую) часть бедра). ЛЕМОКСОЛ 2 г применяют только в видевнутривенных инъекций.
Применение препарата в виде внутримышечных инъекций: передприменением препарат необходимо растворить в воде для инъекций или 0,5 %растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций или 1 % растворе лидокаинагидрохлорида для инъекций.
Применение препарата в виде внутривенных инъекций: внутривенноевведение препарата рекомендуется больным с бактериальной септицемией,бактериальным менингитом, перитонитом или другими тяжелыми и жизнеопаснымиинфекциями. Такой путь введения также рекомендуется больным, находящимся вобморочном состоянии в результате недостаточного питания, ушибов, послехирургических операций, при диабете, сердечной недостаточности или раковыхзаболеваниях и особенно в случае предполагаемой или острой катаплексии.
Применение препарата в виде непрерывного или периодическоговнутривенного введения: Перед применением ЛЕМОКСОЛ необходимо разбавить водойдля инъекций. Вводят раствор медленно, непосредственно в вену в течение 3 – 5мин или через канюлю. Раствор Лемоксола, как и растворы большинстваантибиотиков, относящихся к группе β-лактамов, нельзя смешивать с растворамиаминогликозидов ввиду их несовместимости. В случае назначения комбинированноголечения Лемоксолом и аминогликозидами, растворы этих препаратов следует вводитьотдельно.
Приготовление растворов цефтазидима
Путь введения
Объем растворителя
(мл)
Приблизительная концентрация (мг/мл)
Внутримышечный:
500 мг
1,5
260
1 г
3,0
260
Внутривенный (болюс):
500 мг
5
90
1 г
10
90
2 г
10
170
Внутривенный:
1 г
50
20
2 г
50*
40
*растворитель добавляют в два этапа
Инструкция по приготовлению раствора:
ЛЕМОКСОЛ 1 г/флакон для в/м или в/в введения и ЛЕМОКСОЛ 2г/флакон для в/в введения:
Вводят растворитель во флакон и встряхивают до растворения.
В ходе растворения наблюдается выделение пузырьковуглекислого газа. Раствор должен стать прозрачным в течение 1 – 2 мин.
Переворачивают флакон.
Прокалывают иглой шприца крышку флакона и отбирают весьобъем раствора (давление во флаконе может способствовать изъятию раствора).
Отобранный раствор может содержать маленькие пузырькиуглекислого газа, которые могут быть проигнорированы.
ЛЕМОКСОЛ 1 г/флакон и ЛЕМОКСОЛ 2 г/флакон для внутривеннойкапельной инфузии:
Прокалывают иглой шприца крышку флакона и вводят 10 мл растворителя.
Извлекают иглу и встряхивают до растворения. Раствор долженстать прозрачным в течение 1 – 2 мин.
Прокалывают иглой для удаления газа крышку флакона и такимобразом уменьшают внутренне давление.
Посредством иглы для удаления газа добавляют 40 млрастворителя. Извлекают иглу для удаления газа, встряхивают флакон иустанавливают его для проведения инфузионного введения.
Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 1 до40 мг/мл, ЛЕМОКСОЛ совместим со следующими жидкостями для внутривенноговведения: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 натрия лактат; смесь натрия лактата(раствор Hartmann); 5 % раствор декстрозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 %раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрияхлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствордекстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % декстран 40 в 0,9 % растворе натрияхлорида; 10 % декстран 40 в 5 % растворе декстрозы; 6 % декстран 70 в 0,9 %растворе натрия хлорида; 6 % декстран 70 в 5 % растворе декстрозы.
Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 0,05до 0,25 мг/мл, ЛЕМОКСОЛ совместим с раствором для перитонеального диализа(молочный раствор).
Для внутримышечного введения приготовление раствора выполняютс использованием 0,5 % или 1 % растворалидокаина гидрохлорида.
В случае комбинации цефтазидима с другими препаратами, есликонцентрация цефтазидима 4 мг/мл, при условии, что оба препарата сохраняютэффективность: гидрокортизон (гидрокортизон натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 %растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; цефуроксим(цефуроксим-натрий) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин(клоксациллин-натрий) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 ЕД/млили 50 ЕД/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 mEq/Lt или 40 mEq/Ltв 0,9 % растворе натрия хлорида.
При растворении 500 мг цефтазидима в 1,5 мл воды дляинъекций и добавлении к полученному раствору раствоар метронидазола (500 мг в100 мл) наблюдается эффективность обоих препаратов.
Примечание: Раствор препарата, флакон и принадлежности дляпарентерального введения должны быть визуально проверены.
Побочные действия
- флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, боль,жжение, уплотнение в месте инъекции при внутримышечном введении
- пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, лихорадка, зуд,ангионевротический отек, включая бронхоспазм и г снижение артериальногодавления, экссудативная мультиформная эритема (в т.ч. синдромСтивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
- диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли,орофарингеальный кандидоз, колит, псевдомембранозный колит
- кандидозный вагинит
- нарушение функции почек
- желтуха
- головная боль, головокружение, галлюцинации, нарушениевкусовых ощущений, парестезии, тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома
- эозинофилия, ложноположительная прямая реакция Кумбса,тромбоцитоз, повышение активности “печеночных” ферментов - AЛT, AСT, ЛДГ, ГГТПи щелочной фосфатазы, повышение уровня мочевины, азота мочевины и/иликреатинина в крови
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,лимфоцитоз, гемолитическая анемия
- гипопротромбинемия
Противопоказания
- гиперчувствительность к цефтазидиму или любому другомукомпоненту препарата
- гиперчувствительность к другим цефалоспориновымантибиотикам, пенициллинам
С осторожностью следует применять при почечнойнедостаточности, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе ванамнезе и при неспецифическом язвенном колите), беременности, в периодлактации и у новорожденных, при комбинировании с “петлевыми“ диуретиками иаминогликозидами.
Лекарственные взаимодействия
Лемоксол® совместим с большинством растворов длявнутривенного введения. Однако менее стабилен в растворе бикарбоната натрия,поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Лемоксол® не совместим с гепарином, ванкомицином,хлорамфениколом. Хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и другихцефалоспоринов. Клиническое значение данного факта неизвестно, но принеобходимости конкурентного назначения следует учитывать возможностьантагонизма.
При добавлении ванкомицина к раствору Лемоксола® отмечаетсявыпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему междувведениями этих двух препаратов.
Одновременное введение высоких доз цефтазидима инефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие нафункцию почек.
Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицинснижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действиебета-лактамных антибиотиков.
Вместе с другими антибиотиками, Лемоксол® может влиять накишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов, тем самым снижаяэффективность комбинированных оральных контрацептивов.
Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определениюглюкозурии при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительноевлияние на методы восстановления меди (методы Бенедикта, Фехлинга, Клинитст).
Особые указания
При развитии аллергической реакции к Лемоксолу®, препаратследует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применениеадреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение другихэкстренных мероприятий.
При одновременном приеме Лемоксола® в высокой дозе снефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и диуретики(фуросемид), необходимо контролировать функцию почек. Однако нет данных, что Лемоксол®в терапевтических дозах нарушает функцию почек.
Поскольку Лемоксол® выводится через почки, у пациентов спочечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии состепенью нарушения функции почек.
При использовании антибиотиков с широким спектром действиячасто наблюдается развитие псевдомембранозного колита (кишечной колики,характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количестваслизи с калом). Это необходимо принять во внимание особенно для тех пациентов,у которых наблюдается диарея при лечении данным препаратом. Нередко, особенно втех случаях, когда не соблюдается соответствующий режим дозирования, могутвстречаться и неврологические реакции, такие как конвульсии.
Действие цефалоспоринов может быть связано с ингибированиемпротромбина. Наиболее подверженными такому риску являются больные с почечнойили печеночной недостаточностью, больные с недостаточным питанием или больные,получающие высокие дозы антибиотиков. Таким пациентам необходимо параллельноназначать витамин К и периодически контролировать уровень протромбина.
Длительное применение антибиотиков широкого спектрадействия, в том числе и Лемоксола®, может привести к увеличению ростанечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci), при этомможет потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.
При лечении Лемоксолом® некоторых первоначальночувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia может развиваться резистентность, поэтому прилечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодическипроводить исследование на чувствительность к антибиотикам.
Фортум не влияет на результаты определения глюкозы в моче спомощью ферментных методов, но может быть слабое взаимодействие с методами,основанными на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Беременность и период лактации
Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое илитератогенное действие. Лечение Лемоксолом® при беременности показано лишь в техслучаях, если польза для беременной женщины превышает риск для плода и следуетс особой осторожностью назначать женщинам в первые месяцы беременности. Лемоксол®в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому при назначениипрепарата кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Лемоксол® не влияет на способность вождения транспортныхсредств и обслуживание механического оборудования в движении.
Передозировка
Симптомы: неврологические осложнения с развитиемэнцефалопатии и судорог.
Лечение: симптоматическое, поддерживающее, гемодиализ,перитонеальный диализ.
Форма выпуска иупаковка
По 1 г или 2 г препарата помещают в стеклянные флаконы(класс III), герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачкамиалюминиевыми и пластиковыми крышками «flip-off». На каждый флакон наклеиваютэтикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 0С до 250С.
Приготовленный раствор хранить не более 7 дней вхолодильнике (2 - 8 °С) или 24 часа при комнатной температуре (не выше 25 °С).
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
