Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
ЛОЗАП ПЛЮС
Торговое название
Лозап Плюс
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: лозартанакалия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлозамикрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат,
состав оболочки:
гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, эмульсияcиметикона SE4 (полидиметилсилоксан, метилцеллюлоза, кислота сорбиновая, водa очищенная),смесь для покрытия Опаспрэй желтый М-1-22801 (титана двуокись (Е171), спиртметилированный промышленный (I.M.S. 74 OP BP), гидроксипропилметилцеллюлоза2910 5сР, хинолиновый желтый (Е104) алюминиевый лак, понсо 4R алюминиевый лак (E124).
Описание
Таблетки, продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с линией разлома сдвух сторон
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками
Код АТС С09DА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Лозартан
После приема внутрь, лозартан хорошо абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Системная биологическая доступность составляетоколо 33%. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается напротяжении 1 часа после введения, а его активного метаболита - через 3-4 часа. Приемпищи не вызывает клинически значимых изменений в профиле плазменнойконцентрации лозартана.
Гидрохлортиазид
После приема внутрь 60-80% абсорбируется из ЖКТ. Времядостижения максимальной концентрации в плазме – 1,5-3 часа.
Распределение
Лозартан
Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается спротеинами плазмы, прежде всего, с альбуминами. Объем распределения лозартанасоставляет 34 литра.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер ивыделяется с грудным молоком, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация
Лозартан
Лозартан подвергается эффекту «первого прохождения» черезпечень. Около 14% оральной или внутривенной дозы лозартана превращается вактивный метаболит путем карбоксилирования.
Также образуются неактивные метаболиты, из которых дваосновных образуются путем гидроксилирования боковой бутиловой цепи и менеезначимый метаболит - N-2 тетразол глюкуронид.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется.
Элиминация
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана составляет около 600 мл/мин, плазменныйклиренс активного метаболита - около 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартанасоставляет около 74 мл/мин, активного метаболита - 26 мл/мин. Фармакокинетикилозартана и его активного метаболита остаются линейными, в интервале оральнойдозы лозартана калия до 200 мг.
После приема внутрь плазменная концентрация лозартана и егоактивного метаболита снижаются полиэкспоненциально, Т1/2 лозартана - около 2часов, активного метаболита - 6-9 часов. При введении лозартана в дозе 100 мг 1раз в день, ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме.
Приблизительно 4% оральной дозы лозартана выделяется внеизмененном виде с мочой, около 6% - в виде активного метаболита. После введения радиоактивно меченного 14 С лозартана35% радиоактивности обнаруживается в моче, тогда как 28% радиоактивностисвязано с фекалиями.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро элиминируется через почки.Установлено, что на протяжении, по меньшей мере, 24 часов после приемапрепарата, Т1/2 составляет 5,6-14,8часов. Как минимум, 31% оральной дозы гидрохлоротиазида выделяется в неизмененномвиде.
Пациенты пожилого возраста
Лозартан – Гидрохлоротиазид
Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболитаи абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией недостоверноотличаются от этих показателей у более молодых пациентов, страдающихартериальной гипертензией.
Нарушения функции печени
Лозартан
После приема внутрь у пациентов с умеренной и среднейстепенью тяжести цирроза печени, алкогольного происхождения, плазменныеконцентрации лозартана и его активного метаболита были в 5 раз выше, чем умолодых мужчин–добровольцев.
Лозартан и его активный метаболизм не удаляются посредствомгемодиализа.
Фармакодинамика
Лозап Плюс – комбинированный препарат, содержащий лозартанкалия и гидрохлортиазид. Оказывает гипотензивный эффект, выраженный в большейстепени, чем каждый компонент в отдельности. Лозап Плюс обладает диуретическимэффектом, входящий в его состав гидрохлоротиазид, повышает активность ренина вплазме, увеличивает секрецию альдостерона, уменьшает концентрацию калия всыворотке и повышает уровень ангиотензина II.
Применение лозартана блокирует все физиологически важныеэффекты ангиотензина II и (через подавление альдостерона) может уменьшитьпотерю калия, индуцированную диуретическим лечением. Лозартан обладаетумеренным и транзиторным урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид, как былопоказано, может умеренно повышать концентрацию мочевой кислоты в крови, лозартануменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками.
Антигипертензивный эффект Лозап Плюс сохраняется напротяжении 24 часов. В клинических исследованиях, продолжительностью, поменьшей мере, 1 год, антигипертензивный эффект был стабильным. Несмотря надостоверное снижение артериального давления (АД), прием Лозап Плюс не оказывалдостоверного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. Вклинических исследованиях, продолжительностью свыше 12 недель, лечениекомбинацией лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг приводило к снижениюсреднего диастолического кровяного АД на13,2 мм.рт. ст., измеренного в положении сидя перед введением лекарства.
В сравнительном исследовании комбинации лозартан 50мг/гидрохлороти-азид 12,5 мг с каптоприлом 50 мг/гидрохлоротиазид 25 мг умолодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше) пациентов с артериальнойгипертензией, антигипертензивный эффект был сходен в двух возрастных группах. Вцелом, лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг вызывал дозозависимое,статистически достоверное уменьшение частоты возникновения побочных реакций ичастоты прекращения лечения из-за побочных реакций, по сравнению с комбинациейкаптоприл 50 мг/гидрохлоротиазид 25 мг.
Исследования 131 пациентов, страдающих выраженнойгипертензией, показали пользу комбинации лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5мг, назначенную в качестве начальной терапии, равно, как и в комбинации сдругими антигипертензивными агентами при 12-недельной терапии.
Комбинация лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг оказывалавлияние на снижение АД у мужчин и женщин безотносительно к этническойпринадлежности – у молодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше)пациентов; препарат эффективен на всех стадиях гипертензии.
Лозартан
Лозартан является селективным антагонистом рецепторовангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II связывается с АТ1 рецепторами, находящихсяв гладких мышцах сосудистой стенки, надпочечниках, почках и сердце и индуцируетнекоторые важные биологические реакции, включая вазоконстрикцию и высвобождениеальдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечныхклеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит угольной кислоты(Е-3174) блокируют ин витро и ин виво все физиологически значимые эффектыангиотензина II, безотносительно к его происхождению и пути синтеза.
Антигипертензивный эффект лозартана и уменьшение плазменнойконцентрации альдостерона сохраняется даже при возрастании уровня ангиотензинаII, что указывает на эффективность блокады рецептора ангиотензина II.
Связывание лозартана с АТ1 рецептором является селективным,при этом отсутствуют связывание или блокада других рецепторов гормонов илиионных каналов, которые являются важными в регуляции функциисердечно-сосудистой системы. Лозартан не подавляет АПФ (киназу II) – фермента,отвечающего за деградацию брадикинина в небелковые пептиды, в отличие отконверсии ангиотензина I в ангиотензин II. Таким образом, эффекты, не связанныес блокадой АТ1 рецептора, также какинтенсификация эффектов, опосредованных брадикинином, или развитие отеков (1,7%у пациентов, принимавших лозартан и 1,9%-у пациентов, принимавших плацебо) неотносятся к лозартану.
Лозартан действует, блокируя реакции на ангиотензин I и ангиотензин II, без влияния на эффектыбрадикинина, что соответствует специфичности действия лозартана. Впротивоположность этому, ингибиторы АПФ, блокируя реакцию на ангиотензин I иусиливая реакцию на брадикинин, не изменяет реакцию на ангиотензин II. Такимобразом, фармакодинамические эффекты лозартана отличаются от таковых у ингибиторовАПФ.
В исследовании, проведенном специально для оценки частотывозникновения кашля у пациентов, лечившихся лозартаном, по сравнению спациентами, лечившихся ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля прилечении лозартаном или гидрохлоротиазидом была сходной, но существенно ниже,чем у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ. При анализе 16 двойных слепыхисследований, в которых принимали участие 4313 пациентов, частота спонтанныхсообщений о кашле от пациентов, лечившихся лозартаном (3,1%), была близка ктаковой от пациентов, лечившихся плацебо (2,6%) и от пациентов, лечившихся гидрохлоротиазидом(4,1%), в то время как частота сообщений о кашле от пациентов, лечившихсяингибиторами АПФ, составила 8,8%.
У пациентов с артериальной гипертензией с протеинурией, нобез сопутствующего сахарного диабета, введение лозартана калия приводило ксущественному уменьшению протеинурии и выведения фракций альбумина ииммуноглобулина G. При лечении лозартаном сохраняется скорость клубочковой фильтрациии снижается фильтрационная фракция.
В целом, лозартан вызывает уменьшение уровня мочевой кислотыв сыворотке крови (обычно менее 0,4 мг/100 мл), сохраняющееся в течениедолговременной терапии.
Лозартан не действует на автономные рефлексы и невоздействует постоянно на уровень норадреналина в плазме.
У больных с левожелудочковой недостаточностью, положительнаягемодинамика и нейрогормональные эффекты индуцируются дозами 25 мг и 50 мг лозартана, этот эффектохарактеризован повышением сердечного индекса, снижением легочного капиллярногодавления (заклинивающего давления), резистентности сосудистой системы среднегосистемного артериального давления и частоты сердечных сокращений, вследствие снижения циркулирующих уровнейальдостерона и норадреналина. Частота возникновения гипотензии быладозозависимой у пациентов с сердечной недостаточностью.
В клинических исследованиях, ежедневное введение лозартана 1раз в день пациентам со слабо выраженной и умеренной эссенциальнойгипертензией, приводило к статистически достоверному снижению систолического идиастолического артериального давления; в клинических исследованиях,продолжительностью до одного года, антигипертензивный эффект сохранялся.Измерения АД в период минимального (через 24 часа после введения), по отношениюк максимальному эффекту (через 5-6 часов после введения), показало относительномедленное снижение АД на протяжении 24 часов. Антигипертензивный эффектсоответствовал естественным дневным колебаниям АД. Снижение АД к концу действиядозы, составляло 70-80% от эффекта, развившегося через 5-6 часов после введенияпрепарата. Прекращение приема лозартана пациентами не приводило к резкому подъему АД и не оказывалоклинически значимого действия на частоту сердечных сокращений.
Введение 50-100 мг лозартана 1 раз в день дает достоверноболее выраженный антигипертензивный эффект, чем 50-100 мг каптоприла, вводимого1 раз в день. Антигипертензивный эффект 50 мг лозартана близок к таковому привведении 20 мг энаприла 1 раз в день. Антигипертензивный эффект 50-100 мг лозартана1 раз в день сравним с таковым при введении 50-100 мг атенолола 1 раз в день.Также антигипертензивный эффект 50-100 мг лозартана 1 раз в день эквивалентенвведению 5-10 мг фелодипина, в таблетках пролонгированного действия у пожилыхпациентов с артериальной гипертензией (65 лет и старше) после 12-недельноголечения.
Лозартан обладает одинаковой эффективностью у мужчин иженщин, молодых (младше 65 лет) ипожилых (65 лет и старше) пациентов с артериальной гипертензией. Хотя,антигипертензивный эффект лозартана, как и других лекарств, воздействующих наренин-ангиотензиновую систему, одинаков для всех этнических групп, реакциичернокожих пациентов на монотерапию лозартаном, в среднем, слабее, чем у нечернокожих лиц.Эффект лозартана на снижение АД проявляет аддитивные свойства, при совместномвведении с диуретиками тиазидного типа.
Гидрохлоротиазид
Точный механизм антигипертензивного действия тиазидовнеизвестен. Как правило, тиазиды не изменяют нормальные показатели АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством.Он воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в дистальных почечныхканальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение натрия и хлорида вприблизительно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождатьсясущественной потерей калия и бикарбонатов.
После приема внутрь, диурез начинается через 2 часа,достигает пика, примерно через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
Препарат предназначен только для взрослых.
Данная фиксированная комбинация не должна применяться для начальной терапииартериальной гипертензии.
Способ применения и дозы
Внутрь независимо от приема пищи.
Начальная и поддерживающая доза Лозап Плюс (лозартан 50мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг) обычно составляет одну таблетку в день.
Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удаетсядобиться адекватного контроля АД, доза препарата может быть увеличена до 2-хтаблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день.Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-х недель после началалечения. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентампожилого возраста.
Лечение Лозап Плюс не должно начинаться у пациентов, сосниженным ОЦК (например, пациенты, принимающие высокие дозы диуретическихлекарств).
Применение у детей: безопасность и эффективность препарата удетей не установлены.
Побочные действия
В контролируемых клинических испытаниях у пациентов с эссенциальнойгипертензией, единственной побочной реакцией, связанной с приемом лекарства,было головокружение, которое возникало чаще, чем при назначении плацебо ивозникало у 1% или более пациентов, получавших лечение лозартаном калия и гидрохлортиазидом.
В контролируемых клинических испытаниях у пациентов сгипертензией и гипертрофией левого желудочка сердца, наиболее общими,лекарственно зависимыми побочными реакциями были:
Часто
- головокружение, астения/слабость.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированыследующие побочные реакции (точно определить частоту их возникновения непредставилось возможным):
Часто
- расстройства иммунной системы
- кашель
Редко
- анафилактические реакции, ангионевротический отек, включаяотек гортани и голосовой щели, ведущее к обструкции дыхательных путей и/или отеклица, губ, глотки и/или языка
- васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха
- тошнота, боль в животе, диспепсия,диарея
В контролируемых клинических испытаниях, у пациентов сэссенциальной артериальной гипертензией клинически важные изменения стандартныхлабораторных показателей редко были связаны с введением лозартана калия/гидрохлоротиазида.Гиперкалиемия (сывороточный калий более 5,5 ммоль/л) возникала у 0,7%пациентов, но не приводила к необходимости отмены препарата. Повышение уровняАЛТ возникало редко, и обычно, возвращалось к норме после отмены препарата.
Лозартан
- нарушения функции печени
- анемия
Часто
- мигрень, головокружение
- кожная сыпь, крапивница
- дозозависимые ортостатические эффекты
Редко
- миалгия, боль в костях, мышечный спазм
Гидрохлоротиазид
- воспаление слюнных желез
- лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическаяанемия, гемолитическая анемия, пурпура
- анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия,дисбаланс электролитов (включая гипонатриемию и гипокалиемию)
- беспокойство,бессонница
- парестезия,головная боль
- транзиторноепомутнение зрения, ксантопсия (видение в желтом цвете)
- слуховые и вестибулярныерасстройства: головокружение
- некротизирующий ангиит (васкулит, подкожный васкулит)
- нарушения со стороны дыхательной системы (включаяпневмонию и отек легких)
- раздражение желудка, панкреатит, тошнота, рвота, спазмы, диарея,запор
- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
- фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некроз
- мышечные судороги
- нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечнаянедостаточность
- лихорадка, слабость
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активным и вспомогательнымкомпонентам препарата
- повышенная чувствительность к другим препаратам –производным сульфонамидов
- анурия
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Лозартан
В клинико-фармакокинетических исследованиях клиническивыраженного взаимодействия не было установлено для: гидрохлоротиазида,дигоксина, варфарина, циметидина, фенобарбитала (смотри ниже параграфыГидрохлоротиазид, Алкоголь, Барбитураты, или Общие Анестетики), кетоконазоал иэритромицина. Рифампицин и флуконазол уменьшают концентрации активногометаболита. Клинические последствия этихвзаимодействий не были изучены. Как и другие лекарства, блокирующие ангиотензинII и его эффекты, совместное применение калийсберегающих диуретиков (например,спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или калийсодержащихзаменителей соли, приводит к повышению концентрации калия в сыворотке крови.
Аналогично другим антигипертензивным лекарствам,антигипертензивный эффект лозартана может уменьшаться при совместном применениис нестероидным противовоспалительным препаратом - индометацином.
Гидрохлоротиазид
Следующие лекарственные средства могут проявлятьвзаимодействие с одновременно введенными тиазидами:
Алкоголь, барбитураты или общие анестетики – могут усиливатьсуществующую ортостатическую гипотензию.
Антидиабетические препараты (оральные или инсулин) – можетвозникнуть необходимость в регулировке дозы антидиабетических препаратов.
Другие антигипертензивные средства – могут датьдополнительный антигипертензивный эффект.
Смолы холестирамина и колестипола – ослабление абсорбциигидрохлоротиазида в присутствии ионообменной смолы. Однократная доза холестирамина или колестиполаспособна связывать гидрохлоротиазид, и в результате, на 43-85% уменьшатьабсорбцию в желудочно-кишечном тракте.
Кортикостероиди, АКТГ – повышают дефицит электролитов,особенно, в условиях гипокалиемии.
Прессорные амины (например, адреналин) – эффект прессорныхаминов может уменьшаться, однако, не в такой степени, чтобы потребовалась ихотмена.
Недеполяризующие мышечные релаксанты (например, тубокурарин)- потенциальное повышениечувствительности к миорелаксантам.
Литий-диуретические препараты снижают почечный клиренс лития,что ведет к повышению риска интоксикации литием. Совместное введение этихпрепаратов не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные препараты – у некоторыхпациентов применение НПВП может уменьшить диуретический, натрийуретический игипотензивные эффекты диуретиков.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать концентрациюкальция в сыворотке, вследствие уменьшения его выведения. При необходимостиназначения кальциевых добавок, следует постоянно контролировать сывороточнуюконцентрацию кальция и, соответственно, регулировать дозу кальция.
Влияние на лабораторные показатели.
Тиазиды могут влиять на результаты анализа функциипаратиреоидных желез, вследствие их воздействия на метаболизм кальция.
Особые указания
Лозартан - Гидрохлоротиазид
Возможно проявление гиперчувствительности в видеангионевротического отека, функциональные расстройства печени и почек.
Лозап Плюс не рекомендуется пациентам с нарушением функциипечени или с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < =30 мл/мин).
Лозартан
Функциональные расстройства почек
Нарушение функции почек может возникать, как следствиеподавления ренин-ангиотензиновой системы. Эти нарушения могут быть обратимымипосле прекращения лечения.
Лозартан, как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновуюсистему, может повышать концентрации мочевины и креатинина в сыворотке упациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойпочки. Эти изменения нарушения функции почек могут быть обратимыми послепрекращения приема препарата.
У пациентов, у которых функция почек может зависеть отактивности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (у пациентов с низкимпочечным кровотоком, например, при выраженной застойной сердечнойнедостаточности), лечение ингибиторами АПФ сопровождалось олигурией и/илипрогрессирующей азотемией и острой почечной недостаточностью (редко) и/или состояниемс летальным исходом. Такие же случаи имели место и при лечении лозартаном.
Гидрохлоротиазид
Гипотензия и водно-солевой дисбаланс.
Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторыхпациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Гидрохлортиазид можетусилить нарушения со стороны водно-солевого баланса, например, симптомыгиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии илигипокалиемии, которые могут развиться при сопутствующей диарее или рвоте. Каждыйпациент, принимающий диуретики, нуждается в регулярном мониторинге концентрацийэлектролитов в сыворотке крови, через соответствующие временные интервалы.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидами может приводить к снижению толерантности кглюкозе и, следовательно, приводить к необходимости регулировки дозы антидиабетическихлекарств, включая инсулин.
Тиазиды могут понижать элиминацию кальция с мочой, темсамым, повышая содержание кальция в сыворотке. Достоверная гиперкальциемияможет быть признаком латентного повышения функции паращитовидных желез. Приемтиазидов должен быть прекращен перед проведением тестов на оценку функции паращитовидныхжелез.
Тиазидные диуретики могут повышать уровни холестерина итриглицеридов в сыворотке крови.
У некоторых пациентов, лечение тиазидами может приводить квнезапной гиперурикемии и/или подагре. Поскольку, лозартан уменьшает урикемию,комбинация гидрохлоротиазида с лозартаном уменьшает гиперурикемию,индуцированную диуретиками.
Разное
У пациентов, получающих лечение тиазидами, реакциигиперчувствительности, включая бронхиальную астму, могут возникать и приположительном, и при отрицательном аллергическом анамнезе. Известны случаиобострения или возникновения системной красной волчанки после введениятиазидов.
Препарат содержит краситель Ponceau 4R, который можетвызывать аллергическую реакцию.
Особенности влияния на способность управлять транспортнымсредством или потенциально опасными механизмами
Препарат может оказывать небольшое или умеренное влияние надеятельность, требующую повышенного внимания, координации движений и срочныхдействий, например, при вождении авто- и мотосредств, управлении механизмами,высотных работах и т.д.
Передозировка
Лечение: симптоматическое и адъювантное.
Введение Лозап Плюс должно быть прекращено, и пациент долженнаходиться под пристальным наблюдением. Возможные терапевтические меры включаютстимуляцию рвоты, промывание желудка, если препарат принят недавно, дегидратационнуютерапию и восстановление электролитного баланса, лечение печеночной комы игипотензии, применяя рутинные методы.
Лозартан
Имеются лишь ограниченные данные по передозировке лозартанау человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензияи тахикардия, однако, также может возникнуть брадикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. Привозникновении симптоматической гипотензии следует начинать адъювантную терапию.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются посредствомгемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Наиболее распространенные субъективные и объективныесимптомы были вызваны дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия,гипонатриемия) и дегидратацией, вызванными избыточным диурезом. При введениидигоксина, гипокалиемия может усилить имеющуюся сердечную аритмию. Повышение выведения гидрохлоротиазидапосредством диализа не доказано.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 и 9 контурных упаковок вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Срок хранения
3 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
