Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Нимотоп®
Торговое название
Нимотоп®
Международное непатентованное название
Нимодипин
Лекарственная форма
Раствор для инфузий10 мг/50 мл
Состав
50 мл растворасодержат
активное вещество - нимодипин 0,01г,
вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия цитрат, кислота лимоннаябезводная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, слегка желтоватый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы медленных кальциевых каналов селективные.
Дигидропиридиновые производные.
Код АТС С08СA06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Объем распределения при внутривенном введении (Vss,2х-камерная модель) составляет 0,9-1,6л/кг веса, общий (системный) клиренс – 0,6-1,9 л/ч/кг.
Связывание с белками плазмы
Нимодипин на 97 – 99 % связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Нимодипин выводитсяметаболическим путем с участиемферментов системы цитохрома Р450 3А4.
Биодоступность
В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении»через печень (85 – 95 %), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5 – 15%.
Выведение
Нимодипин метаболизируется с помощьюсистемы цитохрома Р450, главным образом путем дегидрогенизациидигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основныхметаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимойфармакологической активностью.
Кинетика выведения носит линейный характер. Метаболиты на 50% выводятся почками и на 30 % с желчью. Период полувыведения нимодипина (Т1/2 начальная фаза) составляет от 1,1до 1,7 часа. Окончательная фаза Т1/2 –5-10 часов.
Фармакодинамика
Нимотоп® обладает высокоселективным спазмолитическимдействием в отношении сосудов головного мозга и антиишемической активностью.Нимотоп® предотвращает или устраняет сужение сосудов, спровоцированноеразличными вазоактивными веществами (например, серотонином, простагландинами игистамином), кровью или продуктами распада.
Нимотоп® также обладает нейрофармакологическими ипсихофармакологическими свойствами. Препарат оказывает благоприятноевоздействие при расстройствах памяти и концентрации внимания у пациентов снарушением мозговых функций. При этом улучшаются личностные, поведенческиереакции и результаты психометрических функциональных тестов
Нимотоп®, действуя на связанные с кальциевыми каналамирецепторы кровеносных сосудов головного мозга, оказывает защитное действие нанервные клетки, стабилизирует их функцию, нормализует кровоснабжение головногомозга, улучшает переносимость ишемии нервными клетками, при этом не развивается\"синдром обкрадывания\".
У пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращенияНимотоп® расширяет мозговые сосуды и способствует улучшению мозговогокровотока. Увеличение перфузии более выражено в областях мозга, которыеполучали недостаточное кровоснабжение, чем в неповрежденных тканях. Нимотоп®значительно снижает частоту ишемических повреждений головного мозга и уровеньсмертности у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.
Показания к применению
- профилактика и лечение ишемических неврологическихрасстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фонесубарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы
Способ применения и дозы
Рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
В начале терапии в течение 2 часов вводится по 1 мгпрепарата в час (5 мл раствора/ч), что приблизительно составляет 15 мкг/кг/час.При хорошей переносимости (прежде всего при отсутствии заметного сниженияартериального давления), через 2 часа дозу увеличивают до 2 мг Нимотопа® в час(10 мл раствора /ч), что приблизительно составляет 30 мкг/кг/час.
Начальная доза для больных с весом ниже 70 кг или слабильным артериальным давлением должна составлять 0,5 мг Нимотопа® в час (2,5мл раствора/ ч).
Инфузионный раствор Нимотоп® применяется для непрерывноговнутривенного вливания через центральный катетер с использованием инфузионногонасоса и трехканального запорного кранаодновременно с одним из следующих растворов: 5 % декстроза, 0,9 % растворнатрия хлорида, раствор Рингера с лактатом, раствор Рингера с магнием, раствордекстрана 40 % или 6 % гидроксиэтилированного(HAES® поли (О-2-гидроксиэтил)) крахмала в соотношении примерно 1 : 4 (Нимотоп®/другойраствор). В качестве сопутствующей инфузии также может использоваться маннитол,человеческий альбумин или кровь.
Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступаетраствор Нимотоп®, канала поступления сопутствующего раствора и центральногокатетера необходимо использовать трехканальный запорный кран.
Раствор Нимотоп® нельзя добавлять в инфузионный сосуд илифлакон, а также смешивать с другими препаратами.
Рекомендуется продолжать введение нимодипина в ходеанестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.
Длительность применения:
- Профилактическое использование
Внутривенное введение раствора Нимотоп® следует начинать непозднее, чем через 4 дня послекровоизлияния, и продолжать в течение всего периода максимального рискаразвития вазоспазма, то есть до 10 - 14 дней после субарахноидального кровоизлияния.
Если в ходе профилактического использования раствора Нимотоп®производится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию препаратомнеобходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативноговмешательства.
После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7дней рекомендуется пероральный прием таблеток Нимотоп® в дозе 60 мг х 6 раз в сутки с интервалом в 4часа.
- Терапевтическое применение
Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения,обусловленные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионнуютерапию следует назначать как можно раньше и проводить в течение не менее 5дней, но не более 14 дней.
После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7дней рекомендуется пероральный прием таблеток Нимотоп® в дозе 60 мг х 6 раз всутки (каждые 4 часа).
Если в ходе терапевтического использования раствора Нимотоп®производится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапиюпрепаратом необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней послеоперативного вмешательства.
Введение в цистерны головного мозга
В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленныйраствор Нимотопа® (1 мл инфузионного раствора Нимотоп® и 19 мл раствораРингера), подогретый до средней температуры тела, можно вводитьинтрацистернально. Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.
Активное вещество препарата слегка чувствительно квоздействию света, поэтому следует избегать прямого попадания на негосолнечного света. Если не удается избежать воздействия света в течение инфузии,следует использовать стеклянные шприцы и соединительные трубки чёрного,коричневого, желтого или красного цвета; кроме того, инфузионный насос и трубкицелесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой. Однако при рассеянномдневном свете или искусственном освещении Нимотоп® можно использовать в течение10 часов без проведения специальных защитных мероприятий.
Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп®,абсорбируется поливинилхлоридом, для его парентерального введения можноиспользовать только системы с полиэтиленовыми трубками.
Побочные действия
Нечасто (> 1/1000и <1/100)
- тромбоцитопения
- аллергическиереакции, сыпь
- головная боль
- тахикардия
- артериальная гипотензия и вазодилатация
- тошнота
Редко (>1/10000 и <1/1000)
- брадикардия
- илеус
- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов
- реакции наместе инъекции и инфузии, тромбофлебит на месте инфузии
Противопоказания
-гиперчувствительность к нимодипину или вспомогательным компонентам
препарата
Лекарственные взаимодействия
Флуоксетин
Сочетанное применение нимодипина и антидепрессантафлуоксетина сопровождаетсяповышением концетрации нимодипина в плазме крови (на 50 %), при этом концентрация флуоксетиназначительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболитанорфлуксетина остается неизмененной.
Нортриптилин
Одновременное применение Нимотопа® и нортриптилина приводит к небольшомуувеличению концентрации нимодипина в плазме крови (при этом концентрациянортриптилина не изменяется).
Рифампицин
Исходя из опыта применения других антагонистов кальция,следует ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина вследствиеиндукции активности ферментов. Таким образом, при одновременном применении срифампицином, эффективность нимодипина может быть значительно снижена.Следовательно, совместное применение Нимотопа® и рифампицина противопоказано.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследований по изучению взаимодействий между Нимотопом® имакролидными антибиотиками не проводилось. Некоторые макролидные антибиотикиспособны ингибировать систему цитохрома Р450 3А4 и вероятность лекарственныхвзаимодействий не может быть исключена на этой стадии. Следовательно,макролидные антибиотики не следует использовать в комбинации с Нимотопом®.
Азитромицин не ингибирует фермент СYP 3A4, хотя и относитсяпо структуре к макролидам.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
Исследований с целью установления возможного лекарственноговзаимодействия между Нимотопом® и ингибиторами ВИЧ-протеаз не проводилось.Сообщается, что препараты указанной группы обладают способностью ингибироватьсистему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при их совместном применении сНимотопом® не исключается возможность заметного и клинически значимого повышенияконцентрации нимодипина в плазме крови.
Нефазодон
Исследований с целью оценки возможного лекарственноговзаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось. Сообщается, чтоуказанный антидепрессант ингибирует систему цитохрома Р450 3А4, воздействуя наметаболизм других препаратов. Следовательно, при совместном применении снефазодоном не исключается возможность повышения концентрации нимодипина вплазме крови.
Квинупристин/дальфопристин
Исходя из опыта применения антагонистов кальция, совместноеназначение с квинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрациинифедипина в плазме крови.
Препараты, снижающие артериальное давление
В комбинации соследующими препаратами, снижающими артериальное давление, Нимотоп® можетусиливать гипотензивный эффект:
• диуретики
• бета-адреноблокаторы
• ингибиторыангиотензинпревращающего фермента
• блокаторыангиотензин-1-рецепторов
• другиеантагонисты кальция
• альфа-адреноблокаторы
• альфа-метилдопа
• ингибиторы5-фосфодиэстеразы
Однако если назначение комбинации с одним из указанныхпрепаратов неизбежно, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента.
Одновременное внутривенное введение бета-адреноблокаторовможет приводить к совместному усилению отрицательного инотропного действия, чтоспособствует возникновению декомпенсированной сердечной недостаточности.
Одновременная терапия потенциально нефротоксическимипрепаратами (например: аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) можетвызвать нарушение функции почек. Поэтому в случае проведения подобного лечения,а также у больных с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательнымконтролем. При обнаружении нарушения функции почек, прием нимодипина следуетпрекратить.
Зидовудин
Одновременное внутривенное назначение зидовудина инимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения иклиренса.
Другие формы взаимодействия
Поскольку инфузионный раствор Нимотоп® содержит 23,7объемных процента спирта, следует учитывать взаимодействия с препаратами,несовместимыми с алкоголем.
Особые указания
Флакон с препаратом следует защищать от воздействиясолнечных лучей после извлечения из картонной коробки.
Нимотоп®, как и все препараты для парентерального введения,перед применением должен быть осмотрен визуально на предмет посторонних частици изменения цветности. Неиспользованный раствор нельзя хранить для последующего применения.
Несмотря на то, что при лечении Нимотопом® не наблюдается повышения внутричерепного давления,рекомендуется проводить тщательный мониторинг в таких случаях, а также в техслучаях, когда содержание воды в тканях мозга повышено (пригенерализованном отеке мозга).
Нимотоп® назначают с осторожностью у пациентов сартериальной гипотензией (систолическое давление менее 100 мм рт.ст.).
У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых4 недель после перенесенного острого инфаркта миокарда необходимо учитыватьпотенциальный риск, такой как снижение перфузии коронарных артерий и ишемиямиокарда, в сравнении с преимуществами, как например улучшение перфузии сосудовголовного мозга.
Нимотоп® раствор содержит23,7 объемных процента спирта, что соответствует содержанию до 50 г при ежедневной дозепрепарата 250 мл, что может быть неблагоприятным для пациентов, страдающихалкоголизмом или нарушенным метаболизмом этанола. Это следует учитывать также при назначении препарата в период беременности и кормления грудью, у детей и у лиц с высоким риском, таких как пациенты сзаболеваниями печени или эпилепсией.
Беременность и период лактации
Адекватные и контролируемые исследования у женщин в период беременности непроводились. Препарат применяется в период беременности строго по жизненным показаниям.
Нимодипин и его метаболиты могут проникать в грудное молоков концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. В этой связи следуетпрекратить кормление грудью во время применения препарата.
Фертильность
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения приемантагонистов кальция был связан с развитием обратимых биохимических измененийголовки сперматозоидов, что может приводить к ухудшению качества спермы.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Нимотопа® у детей и подростковмладше 18 лет адекватно не изучались.
Доклинические данные о безопасности препарата
Доклиническиеданные, полученные в ходе стандартныхисследований токсичности при однократном и повторном введении доз, генотоксичности,канцерогенности, а также мужской иженской репродуктивной функции не выявили специфической опасности для людей.
Доза 30мг/кг/день и выше приводили к задержкероста плода и снижению веса плода убеременных крыс. Доза 100 мг/кг/деньоказывала летальное воздействие на эмбрион. У кроликов при дозе 10 мг/кг/деньне наблюдалось эмбриотоксического и тератогенного действий препарата. В одномиз исследований пери/постнатального развития смертность и задержка физического развития плода наблюдались при дозе 10мг/кг/день и выше. Эти данные в последующих исследованиях не подтвердились.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Препарат применяется только в условиях стационара.
Передозировка
Симптомы: значительное снижение артериального давления,тахикардия или брадикардия.
Лечение: применение раствора Нимотоп® нужно немедленно прекратить, мероприятия пооказанию неотложной помощи при передозировке определяются её симптомами. Еслиотмечается значительное снижение артериального давления, следует ввестивнутривенно допамин или норадреналин. Так как специфический антидот неизвестен,следует проводить последовательное лечение других побочных действий, в зависимости от тяжести симптома.
Форма выпуска и упаковка
По 50 мл препарата помещают во флаконы из коричневого стекла(тип I), укупоренные пробкой из бромбутиловой резины, алюминиевым обжимным кольцоми пластиковым колпачком.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках и полиэтиленовой соединительной трубкой дляинфузомата помещают в картонные пачки.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Жазыңыз