Инструкция
по медицинскому применению лекарственного средства
СОМАТУЛИН® АУТОЖЕЛЬ® 60 мг / 90 мг / 120 мг
Торговое название
Соматулин® Аутожель® 60 мг
Соматулин® Аутожель® 90 мг
Соматулин® Аутожель® 120 мг
Международное непатентованное название
Ланреотид
Лекарственная форма
Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения 60 мг, 90 мг, 120 мг
Состав
1 предварительно заполненный шприц содержит:
60 мг:
активное вещество - ланреотида ацетат (эквивалентно ланреотиду основанию) - 77,9 (65,4)* мг,
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная**, вода для инъекций
90 мг:
активное вещество - ланреотида ацетат (эквивалентно ланреотиду основанию) - 113,6 (95,4)* мг,
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная**, вода для инъекций
120 мг:
активное вещество - ланреотида ацетат (эквивалентно ланреотиду основанию) - 149,4 (125,5)* мг,
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная**, вода для инъекций
*- что обеспечивает инъекцию 60 мг, 90 мг и 120 мг ланреотида соответственно
**- кислота уксусная ледяная добавляется либо нет в зависимости от содержания безводного ацетата в активной субстанции
Описание
Опалесцирующая очень вязкая жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны гипоталамуса. Гормоны, замедляющие рост. Ланреотид
Код АТХ Н01СВ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Внутренние фармакокинетические параметры ланреотида после внутривенного введения здоровым добровольцам показали ограниченное внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16.1 л. Общий клиренс составлял 23.7 л/ч, терминальный период полувыведения 1.14 часа и среднее время нахождения в плазме крови 0.68 часов.
В исследованиях по оценке экскреции менее 5 % ланреотида выводились с мочой и менее 0,5 % были найдены неизменными в фекалиях, что показывает на некоторую экскрецию с желчью.
После глубокого подкожного введения Соматулина® Аутожель® 60, 90 и 120 мг здоровым добровольцам, концентрация ланреотида увеличилась до достижения средней максимальной концентрации сыворотки 4.25, 8.39 и 6.79 нг/мл соответственно. Данные уровни максимальной концентрации в плазме были достигнуты в течение первого дня после введения соответственно на 8, 12 и 7 час (среднее значение). После пика уровня концентрация ланреотида в сыворотке постепенно снижалась после кинетики первого порядка с терминальным периодом полувыведения 23.3, 27.4 и 30.1 дней соответственно и через 4 недели после введения средний уровень сыворотки ланреотида составлял 0.9, 1.11 и 1.69 нг/мл соответственно. Абсолютная биодоступность была 73.4, 69.0 и 78.4 % соответственно.
После глубокого подкожного введения Соматулина® Аутожель® 60, 90 и 120 мг пациентам с акромегалией концентрация ланреотида увеличилась до достижения средней максимальной концентрации сыворотки 1.6, 3.5 и 3.1 нг/мл. Данные объемы максимальной концентрации в плазме были достигнуты в течение первого дня после введения соответственно на 6, 6 и 24 час. После пика уровня концентрация ланреотида в сыворотке постепенно снижалась и через 4 недели после введения средний сывороточный уровень ланреотида составлял 0.7, 1.0 и 1.4 нг/мл соответственно.
Устойчивый уровень в ланреотида в сыворотке достигался, в среднем, после 4 инъекций каждые 4 недели. После повторного введения каждые 4 недели средние объемы максимальной концентрации в плазме на устойчивом уровне были равны 3.8, 5.7 и 7.7 нг/мл для 60, 90 и 120 мг соответственно, средняя минимальная концентрация в плазме полученных объемов составляла 1.8, 2.5 и 3.8 нг/мл. Показатель колебания пик-корыто был в пределах от 81 до 108 %.
Линейные фармакокинетические профили высвобождения наблюдались после трех глубоких подкожных инъекций Соматулина® Аутожель® 60, 90 и 120 мг у пациентов с акромегалией.
Минимальная постоянная концентрация ланреотида в сыворотке крови, определяемая после трех глубоких подкожных инъекций Соматулина® Аутожель® 60, 90 или 120 мг каждые 28 дней, соответствует устойчивому уровню ланреотида в сыворотке, определяемому у пациентов с акромегалией, получавших предшествующее лечение внутримышечными инъекциями Соматулина® 30 мг каждые 14, 10 или 7 дней соответственно.
Почечная/печеночная недостаточность:
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью показали снижение приблизительно в 2 раза общего клиренса ланреотида сыворотки с соответствующим увеличением периода полувыведения и площади под фармакокинетической кривой (AUC).
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса (30 %). Объем распределения и среднее время определения препарата увеличились у пациентов со всеми степенями печеночной недостаточности.
Нет необходимости изменять начальную дозу у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, так как концентрация ланреотида в сыворотке у данной группы населения как ожидается, будет в пределах диапазона концентрации сыворотки благополучно переносимой здоровыми лицами.
У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми субъектами. Нет необходимости изменять начальную дозу для пожилых пациентов, так как концентрация ланреотида в сыворотке у данной группы населения как ожидается, будет в пределах диапазона концентрации сыворотки, благополучно переносимой здоровыми лицами.
Фармакодинамика
Ланреотид представляет собой октапептидный аналог природного соматостатина. Подобно соматостатину, ланреотид является ингибитором ряда эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Ланреотид обладает высокой тропностью к соматостатиновым рецепторам человека (SSTR) 2 и 5, и низкая тропность к человеческому SSTR 1, 3 и 4. Активность человеческого SSTR 2 и 5 является первичным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (ГР). Его отмеченная селективность к секреции ГР по сравнению с такой же инсулина делает данный препарат пригодным для лечения акромегалии.
Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию мотилина, желудочного ингибиторного пептида и панкреатического полипептида, но не оказывает значимого действия на секрецию секретина или гастрина натощак.
Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид значительно уменьшает стимулируемую простагландином Е1 тощекишечную водно-электролитную секрецию (вода, натрий, калий и хлорид). Ланреотид уменьшает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени.
Ингибирующее действие ланреотида на кишечную экзокринную секрецию, пищеварительные гормоны и механизмы клеточной пролиферации представляет особый интерес для его применения в лечении симптомов эндокринных опухолей пищеварительной системы, особенно карциноидных опухолей.
Ланреотид обладает намного более выраженным и более длительным действием по сравнению с природным соматостатином.
Показания к применению
- акромегалия: при остающемся повышенным уровне гормона роста (ГР) и/или инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) после оперативного лечения и/или лучевой терапии; или у пациентов, которым показано проведение медикаментозной терапии
- клинические симптомы нейроэндокринных опухолей.
Способ применения и дозы
Акромегалия:
Рекомендуемая начальная доза составляет от 60 до 120 мг каждые 28 дней.
Например, у пациентов, ранее получавших лечение Соматулином® в дозе 30 мг каждые 14 дней, начальная доза Соматулина® Аутожель® должна составлять 60 мг каждые 28 дней. У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином® в дозе 30 мг каждые 10 дней, начальная доза Соматулина® Аутожель® должна составлять 90 мг каждые 28 дней. У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином® в дозе 30 мг каждые 7 дней, начальная доза Соматулина® Аутожель® должна составлять 120 мг каждые 28 дней.
В дальнейшем доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента (которая оценивается на основании изменения уровней ГР и ИФР-1в плазме крови и оценки изменения выраженности симптомов заболевания).
Если желаемый эффект не достигнут (уровень ГР выше 2.5 нг/мл), доза может быть увеличена.
Если достигнута нормализация уровней ГР (ниже 1 нг/мл) и ИФР-1 и/или исчезли клинические симптомы, доза может быть уменьшена.
При уровне ГР между 2.5 нг/мл и 1 нг/мл рекомендуется оставить дозу прежней.
Пациенты с хорошим контролем при лечении Соматулином® Аутожель® могут получать инъекции Соматулина® Аутожель® 120 мг через каждые 42 или 56 дней.
Нейроэндокринные опухоли:
Рекомендуемая начальная доза составляет 90 мг каждые 28 дней в течение 2 месяцев. В дальнейшем доза должна подбираться в зависимости от ответной реакции пациента.
В случае недостаточного ответа, оцениваемого по клиническим симптомам (жидкий и мягкий стул), доза может быть увеличена до 120 мг каждые 28 дней.
В случае достаточного ответа, оцениваемого по клиническим симптомам (жидкий и мягкий стул), доза может быть уменьшена до 60 мг каждые 28 дней.
Инструкция по приготовлению и введению препарата
ПОЖАЛУЙСТА, ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧТИТЕ ДАННУЮ ИНСТРУКЦИЮ, ПРЕЖДЕ ЧЕМ ПРИСТУПИТЬ К ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ.
Соматулин® Аутожель® поставляется в предварительно заполненном шприце, снабженном защитным устройством, которое автоматически закрывает иглу сразу после проведения инъекции, тем самым помогая предотвратить случайный укол иглой после использования.
Колпачок иглы Защитное устройство поршня
Защитное устройство иглы
Препарат предназначен для немедленного и однократного введения сразу после вскрытия упаковки.
Один шприц с препаратом предназначен только для однократного введения.
Соматулин® Аутожель® должен вводиться глубоко подкожно в верхне-наружный квадрант ягодицы.
Инъекция должна проводиться работником здравоохранения. Пациенты, получающие стабильную дозу, могут производить инъекции в домашних условиях самостоятельно, либо инъекция может проводиться близким к пациенту лицом после соответствующей подготовки, проведенной специалистом здравоохранения. В случае самостоятельного введения инъекция производится в верхнюю часть наружной поверхности бедра. Решение о возможности проведения инъекций самим пациентом или прошедшим подготовку лицом должно приниматься работником здравоохранения. Независимо от места введения кожа в месте инъекции не должна собираться в складку; игла должна быть введена быстро, на всю длину, перпендикулярно поверхности кожи. Места инъекций должны чередоваться между правой и левой сторонами.
При введении препарата соблюдайте следующие указания:
1. Достаньте упаковку препарата из холодильника за 30 минут до применения. Не распечатывайте пакет вплоть до непосредственно применения.
2. Перед вскрытием проверьте целостность пакета, в который помещен шприц с препаратом. Также необходимо убедиться, что у препарата не истек срок хранения (указан на картонной коробке и на пакете).
НЕ ПРИМЕНЯЙТЕ ПРЕПАРАТ В СЛУЧАЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПАКЕТА ИЛИ ПОСЛЕ ИСТЕЧЕНИЯ СРОКА ХРАНЕНИЯ.
3. Вымойте руки с мылом и убедитесь в наличии чистого места для приготовления к инъекции.
4. Вскройте пакет и извлеките из него шприц.
5. Выберите место для предполагаемой инъекции:
А – в верхне-наружный квадрант ягодицы (при проведении инъекции медицинским работником или близким пациенту человеком), или
Б – в верхнюю часть наружной поверхности бедра (при самостоятельном проведении инъекции).
А
Б
Места инъекций каждый раз должны чередоваться между правой и левой сторонами.
6. Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая интенсивного растирания кожи.
7. Поверните и потяните защитное устройство поршня, как показано на рисунке, и удалите его.
Защитное устройство поршня
8. Снимите колпачок с иглы.
9. Растягивая кожу большим и указательным пальцами, быстро введите иглу на всю ее длину, перпендикулярно поверхности кожи (глубокая подкожная инъекция).
10. Медленно введите весь препарат, оказывая постоянное равномерное давление на поршень до упора, сохраняя при этом иглу в неподвижном состоянии. Обычно для полного введения препарата требуется около 20 секунд. В тот момент, когда поршень упрется в противоположный конец шприца, Вы ощутите и/или услышите щелчок.
11. Внимание: когда Вы ощутите и/или услышите щелчок, продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии во избежание срабатывания защитного устройства до того, как игла будет извлечена из места инъекции.
12. Продолжая удерживать поршень в нажатом состоянии, извлеките иглу из места инъекции.
13. После извлечения иглы отпустите поршень. Игла автоматически втянется в трубку защитного устройства и заблокируется в нем.
14. Слегка прижмите место инъекции сухим ватным шариком или стерильной салфеткой, чтобы избежать кровотечения. Не растирайте и не массируйте место введения препарата после проведения инъекции.
15. Утилизируйте использованный шприц в предназначенный для этой цели контейнер. Не выбрасывайте использованный шприц в корзину для бытовых отходов.
Побочные действия
Побочные реакции, сообщенные пациентами с акромегалией, получавшими лечение ланреотидом во время клинических исследований, зарегистрированы в соответствующей системе органов тела согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1,000 до 1/100).
Наиболее частыми ожидаемыми побочными эффектами при лечении ланреотидом являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (наиболее частые сообщенные эффекты – диарея и абдоминальная боль, обычно слабо или средне выражены и преходящие), желчнокаменная болезнь (обычно протекает бессимптомно) и реакции в месте введения (боль, узелки и уплотнения).
Профиль побочных эффектов аналогичен по остальным показаниям к применению.
- Исследования:
Часто: повышение ALAT, отклонение от нормы ASAT, отклонение от нормы ALAT повышение билирубина в крови, повышение глюкозы в крови, повышение гликозилированного гемоглобина, снижение веса
Нечасто: повышение ASAT, повышение щелочной фосфатазы в крови, отклонение от нормы билирубина в крови, снижение натрия в крови.
- Нарушения со стороны сердца
Часто: синусовая брадикардия
- Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, жидкий стул, абдоминальная боль
Часто: тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, дискомфорт в животе, диспепсия
Нечасто: изменение цвета каловых масс
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: алопеция, гипотрихоз
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: гипогликемия
Нечасто: сахарный диабет, гипергликемия
- Сосудистые нарушения:
Нечасто: приливы
- Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Часто: усталость, реакции в месте введения (боль, припухлость, уплотнение, узелки, зуд)
Нечасто: астения
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: желчнокаменная болезнь
Часто: дилятация желчных протоков
- Нарушение психики:
Нечасто: бессонница
Постмаркетинговый опыт по безопасности:
Постмаркетинговый опыт применения не выявил какую-либо иную значимую информацию, кроме отдельного сообщения о панкреатите.
Противопоказания
- гиперчувствительность к ланреотиду или к другим препаратам этого класса или к одному из вспомогательных веществ
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия, требующие мер предосторожности при применении:
- Циклоспорин (перорально): снижение уровня циклоспорина в крови (снижение кишечной абсорбции циклоспорина). Увеличение дозы циклоспорина под контролем уровня в циркулирующей крови и снижение доз после прекращения лечения ланреотидом.
- Инсулин, глитазоны, репаглинид, препараты сульфонилмочевины: риск гипогликемии или гипергликемии: снижение потребности в противодиабетической терапии вследствие снижения или увеличения эндогенной секреции глюкагона. Самоконтроль гликемии должен быть усилен и дозировка противодиабетической терапии во время лечения ланреотидом должна быть адаптирована при необходимости.
- Одновременное применение препаратов, вызывающих брадикардию (например, бета-блокаторы) может оказать дополнительное воздействие на незначительное снижение частоты сердечных сокращений, обусловленное ланреотидом. Может потребоваться коррекция дозы таких сопутствующих препаратов.
- Ограниченные опубликованные данные показывают, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, как известно, метаболизурующихся ферментами цитохрома Р450, что может быть связано с подавлением гормона роста. Поскольку не может быть исключено, что возможно ланреотид оказывает такое воздействие, другие препараты, которые в основном метаболизируются CYP3A4 и которые имеют низкий терапевтический индекс (например, хинидин) должны применяться с осторожностью.
- Взаимодействие с лекарственными средствами, обладающими выраженной связью с белками крови, маловероятно ввиду слабого связывания ланреотида с белками сыворотки.
Особые указания
Ланреотид может снизить моторику желчного пузыря и привести к образованию камней в желчном пузыре. Поэтому пациентам, получающим лечение ланреотидом, необходимо периодическое наблюдение. Рекомендуется при длительном лечении проводить эхографию желчного пузыря перед началом лечения и через каждые 6 месяцев.
Фармакологические исследования на животных и людях показали, что ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, ингибирует секрецию инсулина и глюкагона. Следовательно, у пациентов, проходящих лечение ланреотидом, может развиться гипогликемия или гипергликемия. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в начале лечения ланреотидом или при изменении дозы. Противодиабетическая терапия должна корректироваться соответственно. Пациентам, получающим лечение сахарного диабета инсулином, доза инсулина изначально должна быть снижена на 25%, затем адаптирована по уровню глюкозы в крови, который необходимо тщательно проверять у данной группы пациентов сразу после начала лечения.
Небольшое снижение функции щитовидной железы может наблюдаться во время лечения ланреотидом у пациентов, страдающих акромегалией, хотя клинической гипотиреоз редок. Рекомендуется проводить анализы функции щитовидной железы при клинических показаниях.
У пациентов с акромегалией применение ланреотида не освобождает от наблюдения за объемом опухоли гипофиза.
У пациентов, не имеющих сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, ланреотид может привести к снижению частоты сердечных сокращений, не обязательно при этом достигнув пороговой величины брадикардии. У пациентов с предшествующими сердечными расстройствами может возникнуть синусовая брадикардия. Следует проявлять осторожность при назначении лечения ланреотидом пациентам с брадикардией.
При карциноидных опухолях лечение ланреотидом не должно назначаться до устранения имеющейся кишечной обструкции опухолью.
Возникновение значительной и длительной стеатореи обосновывает дополнительное назначение препаратов экстракта поджелудочной железы.
Почечная/печеночная недостаточность: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается уменьшение приблизительно в 2 раза общего клиренса ланреотида сыворотки с соответствующим увеличением периода полувыведения и площади под фармакокинетической кривой (AUC).
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса (30%). Объем распределения и среднее время определения препарата увеличились у пациентов со всеми степенями печеночной недостаточности.
Нет необходимости изменять начальную дозу у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, так как концентрация ланреотида в сыворотке у данной группы населения как ожидается, будет в пределах диапазона концентрации, благополучно переносимой здоровыми лицами.
У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми субъектами. Нет необходимости изменять начальную дозу для пожилых пациентов, так как концентрация ланреотида в сыворотке у данной группы населения как ожидается, будет в пределах диапазона концентрации, благополучно переносимой здоровыми лицами.
Применение в педиатрии
В настоящее время опыт применения Соматулина® Аутожель® у детей отсутствует, поэтому не рекомендуется применять его у детей до 18 лет.
Беременность и лактация
Беременность
Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, связанных с ланреотидом во время органогенеза. Количество беременностей с воздействием ланреотида очень ограничено. Таким образом, ланреотид следует назначать беременным женщинам только в случае крайней необходимости.
Лактация
Неизвестно выделяется ли данный препарат с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует проявлять осторожность, когда ланреотид назначается в период лактации.
Репродуктивная функция
Снижение репродуктивной функции было отмечено у крыс женского пола вследствие ингибирования секреции ГР при дозах, превышающих получаемые людьми в терапевтических дозах.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Хотя не было установлено влияния на способность управления автотранспортом и работу с механизмами, было сообщено о головокружении при применении Соматулина® Аутожель® 60 мг. В случае, если у пациента отмечается головокружение, он не должен управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
В случае передозировки показано симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 266 мг (для дозировки 60 мг), по 388 мг препарата (для дозировки 90 мг) или по 510 мг препарата (для дозировки 120 мг) помещают в одноразовый полипропиленовый шприц с защитным устройством объемом 0.5 мл с иглой из нержавеющей стали (1.2 мм х 20 мм), закрытой колпачком из пластика. Шприц упаковывают в пакет из полиэтилентерефталата/алюминия/полиэтилена. Пакет вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от +2 °С до +8 °С (в холодильнике) в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
