Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Триквилар®
Торговое название
Триквилар®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Драже
Состав
Одно белое драже содержит
активные вещества:0,04 мг этинилэстрадиола и 0,075 мг левоноргестрела
Одно светло-коричневое драже содержит
активные вещества: 0,03мг этинилэстрадиола и 0,05 мглевоноргестрела
Одно желтое драже содержит
активные вещества: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,125 мглевоноргестрела
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, повидон 25 000, тальк,магния стеарат
состав оболочки:
сахароза, поливидон 700 000, полиэтиленгликоль 6000,кальция карбонат, тальк, глицерол 85%, монтангликолевый воск, титана диоксид(Е171), железа оксида желтый (Е172), железа оксида коричневый (Е172).
Описание
Драже белого цвета, светло-коричневого цвета и желтого цвета(цвета охры)
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные контрацептивы для системного использования.
Прогестагены и эстрогены (для «календарного» приема).Левоноргестрел и эстрогены.
Код АТС G03AВ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Левоноргестрел
После перорального приема левоноргестрел быстро и полностьювсасывается, его максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1 час.После однократного приема внутрь 0,125 мг левоноргестрела вместе с 0,33 мгэтинилэстрадиола (что соответствует наибольшему содержанию левоноргестрела втрехфазном препарате), наивысшая концентрация в сыворотке, составляющая 4,3нг/мл, определялась приблизительно через час. При пероральном приемелевоноргестрел почти полностью биодоступен.
Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови иглобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только 1,4 % общей концентрации в сыворотке крови; тогда как 55 %специфически связаны с ГСПГ и около 44 % - не специфически с альбумином. Врезультате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПГ повышается, в то время как связанная с альбумином фракцияснижается. Кажущийся объем распределения левоноргестрела равен приблизительно128 л после однократного приема внутрь драже Триквилара, содержащей высшую дозулевоноргестрела.
Левоноргестрел полностью метаболизируется, проходяхарактерные для стероидов пути метаболизации. После однократного перорального приема наивысшей дозылевоноргестрела скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 1,0мл/мин/кг.
Содержание левоноргестрела в сыворотке крови подвергаетсядвухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около22 часов. Левоноргестрел в неизмененной форме не выводится, а только в видеметаболитов, которые выводятся с периодом полувыведения около 24 часов с мочойи желчью в соотношении примерно 1 : 1.
На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень ГСПГ всыворотке крови, который за 21-дневный курс приема Триквилара увеличиваетсяпримерно в два раза. В результате ежедневного приема препарата уровеньсодержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в четыре раза, aравновесная концентрация достигается во второй половине курса. При равновеснойконцентрации объем распределения, и скорость клиренса сокращаютсясоответственно до 52 л и 0,5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол
После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро иполностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 116пг/мл, достигается за 1,3 часа. Во время всасывания и первого пассажа черезпечень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступностьпри приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаютсязначительные индивидуальные различия в пределах 20—65%.
Этинилэстрадиол практически полностью (98 %), хотя инеспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС.Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 – 8,6 л/кг.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как вслизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма –ароматическое гидроксилирование. Скорость метаболического клиренса из плазмыкрови составляет 2,3 - 7 мл/мин/кг.
Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается,причем уменьшение носит двухфазный характер; первая фаза характеризуетсяпериодом полувыведения около 1 часа, вторая — 10—20 часов. В неизмененном виде из организмане выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью всоотношении 4 : 6; с периодомполувыведения около 24 часа.
Равновесная концентрация достигается примерно через однунеделю с учетом периода полувыведения конечной фазы и суточной дозы.
В конце лечения максимальная концентрация в сыворотке крови,равная примерно 132 пг/мл, достигается за 1,3 часа.
Фармакодинамика
Триквилар® - низкодозированный трехфазный пероральныйкомбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект Триквилара® основывается навзаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являютсяингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.
Помимо контрацептивного действия, комбинированныепероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следуетучитывать при выборе метода контроля за рождаемостью.
У женщин, принимающих комбинированные пероральныеконтрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаютсяболезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результатечего снижается риск железодефицитной анемии.
Существуют также данные о снижении риска развития ракаэндометрия и яичников. Высокодозированные оральные контрацептивы (0,05 мгэтинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительныхзаболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы ивнематочной беременности. Насколько эти данные относятся к низкодозированнымконтрацептивам, требует дальнейшего изучения.
Показания к применению
- оральная контрацепция
Способ применения и дозы
Комбинированные оральные контрацептивы при правильном ирегулярном приеме обладают контрацептивной надежностью, с показателем «неудачиметода» не более 1 % в год. Контрацептивная надежность может снижаться при пропускетаблеток или Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девушек,незначительное влагалищное кровотечение.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 21 драже (6 драже светло-коричневого цвета, 5 – белого,10 – желтого) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной ифольги цветной алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают вкартонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Нельзя применять по истечению срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептунеправильном их приеме.
В ячейковой контурной упаковке содержится 21 драже.Поскольку драже имеют различный состав, препарат следует принимать внутрь строго по порядку, указанному наупаковке. Следует начать прием препаратас драже №1.
Фольга драже №1 окрашена в красный цвет и отмечена словом \"Начало\".
Как только принято первое драже, необходимо отметить этотдень недели под заголовком \"Драже начала принимать”. Чтобы сделать это,необходимо проткнуть маленькийнепромаркированный диск фольги под соответствующим днем недели. Например, еслидраже принято в среду, необходимо проткнуть диск фольги под днем недели ”Ср”. Это напомнит женщине, вкакой день начат прием драже.Принимают по одной драже в сутки внутрьпо порядку, указанному на упаковке, каждый день непрерывно в течение 21 дняпримерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Прием следующейупаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме драже, во время которогообычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинаетсяна 2-3 день после приема последнего драже и может не закончиться до началаприема новой упаковки.
Как начать прием Триквилара®
- при отсутствии приема каких-либо гормональныхконтрацептивов в
предыдущем месяце
Прием Триквилара® начинается в первый день менструальногоцикла (т.е. в первый день менструальногокровотечения. Допускается начало приема на 2-5 менструального цикла, но в этомслучае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции втечение первых 7 дней приема драже изпервой упаковки.
- при переходе с комбинированных гормональных контрацептивов(комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца,трансдермального пластыря)
Предпочтительно начать прием Триквилара® на следующий день после приема последнего гормонсодержащегодраже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дняпосле обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21драже) илипосле приема последнего не содержащего гормона драже (для препаратов,содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с вагинального кольца илитрансдермального пластыря предпочтительно начать прием Триквилара® в день удаления кольца или пластыря, но ни вкоем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должныбыли быть применены.
- при переходе сконтрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант), или высвобождающего гестаген внутриматочногосредства (ВМС).
Женщина может перейти с мини-пили на Триквилар® в любой день(без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном - в день его удаления, синъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующаяинъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный методконтрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
- после аборта в первом триместре беременности
Женщина может начать прием препарата немедленно. Присоблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивнойзащите
- после родов или аборта во втором триместре беременности
Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день послеродов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее,необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течениепервых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, доначала приема Триквилара® должна быть исключена беременность илинеобходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных драже
Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов,контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже какможно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов,контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоватьсяследующими двумя основными правилами:
Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на7 дней.
7 дней непрерывного приема драже требуются для достиженияадекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно следующие советы могут быть даны, еслиопоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приемапоследнего драже больше 36 часов):
- первая неделяприема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можноскорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух дражеодновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно долженбыть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течениеследующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели передпропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву вприеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.
- вторая неделяприема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит(даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее дражепринимают в обычное время.
При условии, что женщина принимала драже правильно в течение7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, нет необходимости виспользовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двухи более драже необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции(например, презерватив) в течение 7 дней.
- третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящегоперерыва в приеме драже.
Женщина должна строго придерживаться одного из двухследующих вариантов. При этом если в 7дней, предшествующих первому пропущенному драже, все драже принималисьправильно, нет необходимостииспользовать дополнительные контрацептивные методы.
1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже какможно скорее (даже, если это означает,прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время, покане закончатся драже из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начатьсразу же.
2. Женщина может также прервать прием драже из текущейупаковки. Затем она должна сделатьперерыв на 7 дней, включая день пропуска драже и затем начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и затем во времяперерыва в приеме драже у нее неткровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае рвоты и диареи
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасываниепрепарата может быть не полным. В этом случае следует принять дополнительныемеры контрацепции.
Если у женщины в течение 3-4 часов после приема дражеТриквилара® наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиесяпропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приемапрепарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (илинесколько драже) из другой упаковки.
Изменение дня начала менструального цикла
Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должнапродолжить прием препарата, используяпоследние 10 драже из другой упаковки Триквилара®, не делая при этом перерыва вприеме. Таким образом, цикл может быть удлинен на срок до 10 дней вплоть до конца второй упаковки. На фонеприема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущиекровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный приемТриквилара® затем возобновляется послеобычного 7-дневного перерыва в приеме драже.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другойдень недели, женщине следует сократить следующий перерыв в приеме драже нажелаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее небудет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывныекровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда онахотела бы отсрочить начало менструации).
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Препарат Триквилар® показан только после наступленияменархе.
Пациенты пожилого возраста
Не применимо. Препарат Триквилар® не показан женщинампосле наступления менопаузы.
Пациенты с нарушениями со стороны печени
Препарат Триквилар® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниямипечени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Препарат Триквилар® специально не изучался у пациентов снарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменениялечения у таких пациентов.
Побочные действия
Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин,принимающих комбинированные пероральные контрацептивы и их взаимосвязь спрепаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута:
Часто (≥1/100)
- тошнота, боли в животе
- прибавка массы тела
- головная боль, снижение настроения, изменения настроения
- болезненность и напряженность молочных желез
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- рвота, диарея
- задержка жидкости
- мигрень
- снижение либидо
- увеличение молочных желез
- сыпь, крапивница
Редко (<1/1000)
- реакции гиперчувствительности
- плохая переносимость контактных линз
- снижение массы тела
- повышение либидо
- вагинальные выделения, выделения из молочных желез
- узловатая эритема, мультиформная эритема
О следующих серьезных побочных эффектах, описанных в разделе«Меры предосторожности и предупреждения» сообщалось у женщин, использующих комбинированныепероральные контрацептивы:
- венозные тромбоэмболические нарушения
- артериальные тромбоэмболические нарушения
- цереброваскулярные нарушения
- артериальная гипертензия
- гипертриглицеридемия
- нарушение толерантности к глюкозе или эффектыпериферической инсулинорезистентности
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
- нарушения функции печени
- хлоазма
- у женщин с наследственным ангионевротическим отекомпровоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенныхэстрогенов
- появление или ухудшение следующих состояний, связь которыхс приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/илизуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия;системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хореяСиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона и неспецифический язвенныйколит, рак шейки матки
Частота диагноза рака молочной железы несколько повышенасреди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железыотмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов являетсянезначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Егосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.Подробная информация содержится в разделе «Особые указания».
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должныприменяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Есликакие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препаратдолжен быть немедленно отменен.
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
- тромбозы/тромбоэмболии (венозные и артериальные) внастоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболиялегочной артерии, инфаркт миокарда или цереброваскулярные нарушения)
- состояния, предшествующие тромбозу (например,транзиторные ишемические атаки,стенокардия) в настоящее время или в анамнезе
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- наличие множественных или выраженных факторов рискавенозного или артериального тромбоза
- тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока показателифункции
печени не придут внорму)
- опухоли печени(доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органовили молочных желез) или подозрение на них.
- вагинальное кровотечение неясного генеза
- беременность или подозрение на нее.
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами(препараты, индуцирующие ферментыпечени, некоторые антибиотики), может вести к прорывным кровотечениям и/илиснижению контрацептивной эффективности препарата. Во время приема такихпрепаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепцииили выбрать другой метод контрацепции. Во время приема препаратов, влияющих намикросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следуетдополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Во время приемаантибиотиков (за исключением рифампицина и гризеофульвина) и в течение 7 днейпосле их отмены следует дополнительно использовать барьерный методконтрацепции. Если период использования барьерного метода предохранения отнежелательной беременности заканчивается позже, чем драже в упаковке, нужнопереходить к следующей упаковке Триквилара® без обычного перерыва в приемедраже.
Вещества, снижающие эффективность комбинированныхгормональных контрацептивов (индукторы ферментов печени и антибиотики)
Индукторы ферментов печени (повышение печеночногометаболизма) Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферментыпечени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К такимлекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон,карбамазепин и рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина,топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и препаратов, содержащихзверобой.
Кроме того, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) иненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), и ихкомбинации потенциально могут повышать печеночный метаболизм половых гормонов.
Антибиотики (влияние на кишечно-печеночную циркуляцию)
По данным некоторых клинических исследований, отдельныеантибиотики (например, пенициллины и тетрациклины), могут снижатьвнутрипеченочную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрациюэтинилэстрадиола.
Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на другиепрепараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизмнекоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина)или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови итканях.
Особые указания
Меры предосторожности и предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже,имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск иожидаемую пользу лечения Триквиларом® вкаждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решитначать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этихсостояний или факторов риска необходимо принять решение об отменепрепарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Результаты исследований указывают на наличие взаимосвязимежду применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышеннымриском развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболическихпроцессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболиялегочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данные заболевания отмечаютсяредко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален впервый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует послепервоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов иливозобновления использования одного и того же или разных комбинированныхпероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 неделии более). Данные крупного исследования сучастием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствуетпреимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающихпероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкгэтинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у женщин, не использующих их приотсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким посравнению с риском венозной тромбоэмболии при беременности и родах.
Венозная тромбоэмболия может иметь угрожающий жизни характерили привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубокихвен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любыхкомбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин, принимающих комбинированные пероральныеконтрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов,например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, атакже сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновениемэтих событий и приемом комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует.
Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее:односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ногетолько в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температурыв пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов наноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются вследующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания,внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая больв грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувствотревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являютсянеспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы какпризнаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательныхпутей).
Артериальная тромбоэмболия может включать в себяцереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапнаяслабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с однойстороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности свосприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапноенарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений,внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потерясознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзиисосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшностьконечностей, симптомы \"острого живота\".
Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт,давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или загрудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку,желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодныйпот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги,одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические процессы могут бытьжизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального),тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:
- с возрастом;
- у курящих (с увеличением количества сигарет или повышениемвозраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
- при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной илиартериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей вотносительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенностьизвестна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачомдля решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральныхконтрацептивов.
при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
при дислипопротеинемии;
при артериальной гипертензии;
при мигрени;
при заболеваниях клапанов сердца;
при фибрилляции предсердий;
- при длительной иммобилизации, серьезном хирургическомвмешательстве, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В этихситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральныхконтрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыренедели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончанияиммобилизации.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен иповерхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остаетсяспорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии впослеродовом периоде.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарномдиабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме,хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона илинеспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применениякомбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествоватьцереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленногопрекращения приема этих препаратов.
Биохимические параметры, которые могут быть показателяминаследственной или приобретенной предрасположенности к венозному илиартериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С,гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицитпротеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночныйантикоагулянт).
При оценке соотношения риск/польза, врачу следует принять вовнимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшитьсвязанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозови тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированныхкомбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейкиматки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV).Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки придлительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однакоостаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано сдругими факторами, в том числе со скринингом шейки матки (осмотр и забор мазкана онкоцитологию или цитологию) и особенностями полового поведения, включаяиспользование барьерных методов контрацепции.
Проведенные исследования продемонстрировали, что имеетсянесколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочнойжелезы, диагностированного у женщин, которые на момент исследованияиспользовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный рискпостепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов.В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет,увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающихкомбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавшихнедавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этогозаболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов недоказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин,применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектовкомбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. Уженщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляетсяклинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их неприменявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированныхпероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолейпечени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. Вотдельных случаях, опухоли печени могут приводить к угрожающим жизнивнутрибрюшным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней областиживота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следуетпроводить дифференциальную диагностику с опухолью печени.
Злокачественные опухоли могут иметь угрожающий жизнихарактер или привести к летальному исходу.
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
