Инструкция по медицинскому применению
Амлесса
ФАРМАК ОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе препарата Амлесса существенно не отличаются.
Периндоприл. Периндоприл является ингибитором АПФ — фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Преобразующий фермент, или киназа, является эксопептидазой, которая позволяет преобразовывать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина в плазме крови (путем ингибирования отрицательной оценки высвобождения ренина) и уменьшением секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы и, тем самым, к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ на снижение АД и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).
Периндоприл в организме превращается в активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют торможения активности АПФ in vitro.
Амлодипин. Амлодипин — антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями.
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС. Снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина также вызывает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с АГ дозирование 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время депрессии 1 мм ST-сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и уменьшает необходимость приема таблеток нитроглицерина.
Фармакокинетика. Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. T½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл представляет собой пролекарство. 27% принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч.
Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, уменьшается его биодоступность, то периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.
Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, но является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, окончательный T½ несвязанного периндоприлата составляет около 17 ч. Состояние равновесия достигается через 4 сут.
Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и больных с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень калия и креатинина.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако образующееся количество периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется подбирать дозу.
Амлодипин. После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает Cmax в плазме крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг массы тела. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
T½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60% принятой дозы выводится с мочой, а 10% — в неизмененном виде.
Применение у пациентов пожилого возраста. Время, необходимое для достижения Cmax амлодипина в плазме крови, одинаковое как у пожилых, так и у молодых пациентов. У лиц пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста является аналогичным, однако повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. См. ПРИМЕНЕНИЕ.
Применение у пациентов с нарушением функции печени. T½ амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.
ПОКАЗАНИЯ:
АГ и/или ИБС (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).
ПРИМЕНЕНИЕ:
начинают лечение с 1 таблетки в сутки однократно, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
Таблетки не подлежат разделу. Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей АД.
Применение фиксированной комбинации не подходит для начальной терапии.
Максимальная суточная доза — 1 таблетка Амлессы 8 мг/10 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому во время лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня креатинина и калия. Препарат Амлесса можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин. Препарат Амлесса противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин в этой лекарственной форме. Таким больным рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Схема дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому препарат следует применять с осторожностью.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к периндоприлу (или любым другим ингибиторам АПФ), амлодипину (или другим дигидропиридинам) или любому вспомогательному веществу;
ангионевротический отек в анамнезе после применения каких-либо ингибиторов АПФ;
идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
тяжелая артериальная гипотензия;
шок, включая кардиогенный;
обструкция выходного тракта левого желудочка (например выраженный стеноз аорты);
нестабильная стенокардия;
сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
указанные ниже побочные эффекты отмечались при лечении периндоприлом или амлодипином отдельно и зарегистрированы в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Побочные явления бывают незначительными и временными у большинства пациентов.
Класс системы органов Нежелательные реакции Частота
Амлодипин Периндоприл
Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения/нейтропения Очень редко Очень редко
Агранулоцитоз или панцитопения – Очень редко
Тромбоцитопения Очень редко Очень редко
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH – Очень редко
Снижение уровня гемоглобина и гематокрита – Очень редко
Со стороны иммунной системы Аллергическая реакция (крапивница) Очень редко Иногда
Со стороны трофики и обмена веществ Гипергликемия Очень редко –
Увеличение массы тела Иногда –
Уменьшение массы тела Иногда –
Со стороны психики Бессонница Иногда –
Изменения настроения Иногда Иногда
Нарушение сна – Иногда
Со стороны нервной системы Сонливость Часто –
Головокружение Часто Часто
Головная боль Часто Часто
Тремор Иногда –
Гипестезия Иногда –
Парестезия Иногда Часто
Периферическая нейропатия Очень редко –
Вертиго – Часто
Спутанность сознания – Очень редко
Со стороны органа зрения Нарушения зрения Иногда Часто
Со стороны органа слуха и равновесия Шум в ушах Иногда Часто
Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто –
Синкопе Иногда –
Ангинозная боль Редко –
Стенокардия – Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у больных группы высокого риска Очень редко Очень редко
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Очень редко Очень редко
Со стороны сосудов Приливы крови Часто –
Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с ней) Иногда Часто
Инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии, у больных группы высокого риска – Очень редко
Васкулит Очень редко Очень редко
Со стороны дыхательной системы Одышка Иногда Часто
Ринит Иногда Очень редко
Кашель Очень редко Часто
Бронхоспазм – Иногда
Боль за грудиной – Редко
Эозинофильная пневмония – Очень редко
Со стороны пищеварительной системы Гиперплазия десен Очень редко –
Боль в животе, тошнота Часто Часто
Рвота Иногда Часто
Диспепсия Иногда Часто
Изменение ритма дефекации Иногда –
Сухость во рту Иногда Иногда
Дисгевзия – Часто
Изменения вкуса Иногда –
Диарея, запор – Часто
Панкреатит Очень редко Очень редко
Гастрит Очень редко –
Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит, холестатическая желтуха Очень редко –
Цитолитический или холестатический гепатит – Очень редко
Со стороны кожи и ее производных Отек Квинке Очень редко –
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани – Иногда
Мультиформная эритема Очень редко Очень редко
Алопеция Иногда –
Пурпура Иногда –
Изменение цвета кожи Иногда –
Повышенное потоотделение Иногда Иногда
Зуд Иногда Часто
Сыпь Иногда Часто
Синдром Стивенса — Джонсона Очень редко –
Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани Артралгия, миалгия Иногда –
Судороги мышц Иногда Часто
Боль в спине Иногда –
Со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспускания Иногда –
Почечная недостаточность – Иногда
Острая почечная недостаточность – Очень редко
Со стороны половых органов и молочных желез Импотенция Иногда Иногда
Гинекомастия Иногда –
Общие нарушения и реакции в месте введения Периферический отек Часто –
Утомляемость Часто –
Боль в груди Иногда –
Астения Иногда Часто
Боль Иногда –
Беспокойство Иногда –
Лабораторные показатели Повышение уровня печеночных ферментов — АлАТ, АсАТ (в большинстве случаев связанное с холестазом) Очень редко –
Повышение уровня билирубина и печеночных ферментов – Редко
Повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия – Частота неизвестна
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются препарата Амлесса.
Для периндоприла
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечали очень редко. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях применение препарата необходимо немедленно прекратить до полного исчезновения симптомов и начать тщательное обследование. При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных средств может уменьшить выраженность симптомов.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, в этих случаях необходима неотложная терапия, которая может включать применение эпинефрина и/или поддержку свободной проходимости дыхательных путей. Необходимо медицинское наблюдение пациента до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек редко выявляли у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечали боль в животе (с тошнотой или без, рвотой); иногда перед этим не наблюдалось ангионевротического отека лица и уровень C-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагностика ангионевротического отека должна включать компьютерную томографию или УЗИ, осмотр хирурга. Симптомы должны исчезнуть после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек следует рассматривать при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП. Редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана, отмечались угрожающие жизни анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать путем временного прерывания курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.
Анафилактические реакции при десенсибилизации. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, при лечении десенсибилизации отмечались анафилактические реакции. У этих больных таких реакций можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ, но возможно их появление вновь при ошибочном повторном введении проб.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза/тромбоцитопении/анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или больных, которым проводится лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне предварительно существующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в отдельных случаях не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. Если для лечения таких больных применяли периндоприл, то необходим периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщения о любых признаках инфекции.
Период беременности. Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать в период беременности. Если нет необходимости в продолжении лечения ингибиторами АПФ, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае наступления беременности ингибиторы АПФ следует немедленно отменить и, при необходимости, начать лечение другими препаратами.
Меры предосторожности при применении
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной АГ и вероятнее у пациентов с потерей объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, применением диеты с ограниченным количеством соли, проведением диализа, диареей или рвотой, или тяжелой ренинзависимой АГ. У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови следует тщательно контролировать во время лечения препаратом Амлесса.
Подобные меры следует принимать при лечении пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, когда чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести коррекцию объема крови путем введения 9 мг/мл физиологического р-ра (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после нормализации АД в результате увеличения объема крови.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (например аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией).
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) дозу подбирают индивидуально для каждого компонента.
Необходимо постоянно контролировать уровень калия в плазме крови и величину клиренса у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ увеличиваются уровни мочевины и креатинина в плазме крови, что обычно обратимо после прекращения терапии. Это больше всего касается пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная АГ, повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
