Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Интрон А®
Торговое название
Интрон A®
Международное непатентованное название
Интерферон альфа
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 18 млн. МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн. МЕ),
25 млн. МЕ/2.5 мл (5 доз по 5 млн. МЕ),
18 млн. МЕ/1.2 мл (6 доз по 3 млн. МЕ)
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - интерферон альфа-2b 6 млн. МЕ, 10 млн. МЕ или 15 млн. МЕ,
вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (m-крезол), полисорбат-80, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2b.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Взрослые.
Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении доз 5 млн. МЕ/м2 и 10 млн. МЕ/м2 внутримышечно, подкожно и посредством внутривенной инфузии в течение 30 мин. Средние концентрации интерферона в сыворотке крови были сравнимы после подкожного и внутримышечного введения. При этом максимальные сывороточные концентрации достигались через 3-12 ч (5 млн. МЕ/м2) и 6-8 часов (10 млн. МЕ/м2); период полувыведения как после внутримышечного, так и после подкожного введения составил приблизительно 2-3 ч и 6-7 ч, соответственно дозам; содержание интерферона через 16-24 ч в сыворотке крови не определялось. Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении составила 100%. После внутривенного введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после подкожных или внутримышечных инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; период полувыведения составлял около 2 ч.
Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения. У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота их выявления составляла 2.9% у больных, получавших терапию интерфероном альфа-2b по поводу онкологического заболевания, и 6.2% у пациентов с хроническим гепатитом. Выявление интерферон-нейтрализующих антител не влияло на эффективность терапии и не связано с другими аутоиммунными нарушениями.
Дети и подростки.
Данные по фармакокинетике интерферона альфа-2b раствора для инъекций с рибавирином (RBV), капсулами при их назначении детям и подросткам в возрасте с 5 до 16 лет с хроническим гепатитом С (ХГС) представлены в таблице 1. Фармакокинетика интерферона альфа-2b раствора для инъекций с капсулами RBV аналогична между взрослыми и детьми или подростками.
Таблица 1. Фармакокинетические показатели препарата Интрон А® и капсул RBV при назначении детям и подросткам с ХГС
Параметр RBV 15 мг/кг/в день в два приема (n=17) Интрон А®
3 млн. МЕ/м3 3 раза в неделю (n=54)
Т max (час) 1.9 (83) 5.9 (36)
С max (нг/мл) 3 275 (25) 51 (48)
AUC* 29 774 (26) 622 (48)
Видимый клиренс л/час/кг 0.27 (27) Не определен
* AUC12ч (нг.час/мл) для RBV, AUC0-24ч (МЕ.час/мл) для Интрон А®.
Фармакодинамика
Интрон А® является препаратом рекомбинантного высокоочищенного интерферона альфа-2b, представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массой около 19 300 дальтон. Его производят из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии и включающий в себя ген интерферона альфа-2b из лейкоцитов человека.
Активность препарата Интрон А® выражают в международных единицах (МЕ); 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2.6×108 МЕ. Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ).
Интерфероны представляют собой белковые молекулы с молекулярной массой от 15 000 до 21 000 дальтон. Интерфероны продуцируются и секретируются клетками в ответ на вирусную инфекцию или другие возбудители. Различают три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма, которые имеют различия в молекуле интерферона. Определено более 14 видов человеческого интерферона-альфа. Интрон А® классифицируется как рекомбинантный интерферон aльфа-2b.
Интерфероны воздействуют на клетки за счет связывания со специфическими мембранными рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческого интерферона, выделенные из человеческих лимфобластоидных клеток (Daudi), являются очень ассиметричными белками. Они демонстрируют селективность к человеческим, но не мышиным, интерферонам, что свидетельствует о видовой специфичности. Исследования с другими интерферонами продемонстрировали видовую специфичность. Однако отдельные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамической стимуляции при воздействии человеческих интерферонов типа 1.
Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов. Предполагается, что хотя бы частично эти процессы и определяют различные клеточные эффекты интерферона, включая угнетение репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также такие иммуномодулирующие свойства интерферона, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и усиление специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Некоторые или все эти эффекты могут определять терапевтическое действие интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b продемонстрировал антипролиферативное действие в исследованиях с использованием культур животных и человеческих клеток, а также ксенотрансплантатов опухолей человека у животных. Препарат продемонстрировал существенную иммуномодулирующую активность in vitro.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный антивирусный механизм действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не установлен, известно, что препарат изменяет метаболизм в клетках хозяина. Вследствие этого ингибируется репликация вируса или, если репликация произошла, потомство вирионов неспособно покинуть клетку.
Хронический гепатит В (ХГВ).
Исследования показали, что у пациентов, получающих интерферон альфа-2b от 4 до 6 месяцев, наблюдалось снижение/отсутствие ДНК вируса гепатита В (ДНК-ВГВ) в сыворотке крови и улучшение гистологической картины печени. У взрослых пациентов с отсутствием е-антигена вирусного гепатита (HBeAg) и ДНК-ВГВ наблюдалось значительное снижение заболеваемости и смертности.
У педиатрических пациентов с активным ХГВ, получавших интерферон альфа-2b в дозе 6 МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6 месяцев, отмечалось снижение темпов роста и в некоторых случаях наблюдалась депрессия. Из-за методологической недоработки нельзя определить эффективность терапии.
ХГС у взрослых пациентов. У взрослых пациентов, получающих интерферон альфа-2b в комбинации с RBV, наблюдался устойчивый вирусологический ответ (УВО) в 47% случаев. Однако лучшая эффективность наблюдалась при лечении комбинацией пегилированного интерферона альфа-2b с RBV (PegIFN + RBV) (УВО с частотой 61% достигался у взрослых пациентов при дозе RBV >10.6 мг/кг).
Совместное назначение интерферона альфа-2b с RBV увеличивает эффективность терапии ВГС препаратом Интрон А® в 2 раза у пациентов, ранее не получавших лечение. Предикторами эффективности лечения и развития вирусологического ответа является исходная вирусная нагрузка и генотип ВГС. Устойчивость вирусологического ответа зависит от приверженности пациентов проводимой терапии. У пациентов, завершивших ≥ 80% курса комбинированной терапии интерферона альфа-2b с RBV, был более высокий показатель УВО в течение 6-12 месяцев после завершения терапии по сравнению с пациентами, завершившими < 80% курса комбинированной терапии, вне зависимости от генотипа ВГС.
Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С/вирусом иммунодефицита человека (ВГС/ВИЧ).
Лечение пациентов с ко-инфекцией ВГС и ВИЧ комбинацией Интрон А® и RBV менее эффективно в сравнении с комбинацией PegIFN + RBV.
Пациенты с рецидивом после предыдущей монотерапии интерфероном альфа-2b.
345 пациентов получали в ходе исследований Интрон А® в виде монотерапии или в комбинации с RBV по поводу рецидива. В случаях лечения рецидива Интрон А® в комплексе с RBV в 10 раз эффективнее монотерапии препаратом Интрон А® (48.6% против 4.7%). Критериями оценки эффективности считали снижение титра ВГС в сыворотке (<100 копий/мл в ПЦР), нормализацию аланинаминотрансферазы (АЛТ), уменьшение воспалительных процессов в печени по истечении 6 месяцев после окончания терапии.
Данные по длительности эффективности терапии.
Клиническое исследование у 1 071 пациентов, получавших монотерапию непегилированным интерфероном альфа-2b или комбинированную терапию непегилированным интерфероном альфа-2b/RBV было проведено для того, чтобы определить длительность УВО после завершения терапии и клинический эффект отсутствия вирусной нагрузки на эффективность терапии. Из 492 пациентов только у 12 пациентов отмечалось развитие рецидива ХГС (462 пациента наблюдались в течение пяти лет) после завершения терапии. Наличие УВО после терапии непегилированным интерфероном альфа-2b в монотерапии или в комбинации с RBV приводило к длительной элиминации вирусной инфекции, обеспечивающей разрешение инфекции печени и клиническое выздоровление пациентов с ХГС. Следует учитывать возможность развития печеночных осложнений у пациентов с циррозом печени, включая развитие гепатокарциномы.
ХГС у детей и подростков.
Клинические исследования у детей и подростков, получавших комбинированную терапию стандартным интерфероном с RBV или PegIFN с RBV, установили, что комбинированная терапия препаратом Интрон А® с RBV менее эффективна, чем терапия пегилированным интерфероном альфа-2b с RBV.
Дети и подростки в возрасте от 3 до 16 лет с ХГС в компенсированной форме и РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС) позитивные, показали результаты терапии, схожие результатами терапии у взрослых после лечения препаратом Интрон А® в количестве 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю с RBV в дозе 15 мг/кг в день в течение 1 года (наблюдение за пациентами велось в течение 6 месяцев).
Данные по длительности эффективности терапии.
По данным 5-летнего наблюдения у 97 детей, завершивших лечение стандартным интерфероном, 75% детей сохраняют УВО (70% детей завершили исследование). Целью клинического исследования было определение длительности УВО и клинический эффект отсутствия вирусной нагрузки на эффективность терапии у пациентов с УВО на 24 неделе при 48-недельной терапии интерферона альфа-2b или RBV. Только у одного ребенка развился рецидив заболевания после завершения комбинированной терапии интерфероном альфа-2b с RBV.
Наличие УВО после терапии непегилированным интерфероном альфа-2b в комбинации с RBV приводило к длительной элиминации вирусной инфекции, обеспечивающей разрешение инфекции печени и клиническое выздоровление пациентов с ХГС. Следует учитывать возможность развития печеночных осложнений у пациентов с циррозом печени, включая развитие гепатокарцономы.
Показания к применению
хронический гепатит В при наличии в крови ДНК-ВГВ и HBеAg, повышенной активности АЛТ и гистологически доказанного активного воспаления печени и/или фиброза у взрослых пациентов
хронический гепатит С (перед началом терапии препаратом Интрон А® необходимо принять во внимание результаты сравнения клинических исследований между препаратом Интрон А® и пегилированным интерфероном)
Взрослые
в составе комплексной терапии препаратом Интрон А® с рибавирином при повышенной активности трансаминаз без признаков декомпенсации печени и при наличии РНК-ВГС в крови (рекомендуется комбинированная терапия с рибавирином)
Дети в возрасте старше 3 лет и подростки
в составе комплексной терапии препаратом Интрон А® с рибавирином у детей в возрасте старше 3 лет и подростков с хроническим гепатитом С, ранее не получавших лечение, при отсутствии признаков декомпенсации печени и наличии РНК-ВГС в крови (следует учитывать, что у некоторых пациентов назначение комбинированной терапии может способствовать снижению роста, поэтому решение о назначении терапии должно приниматься на индивидуальной основе)
волосатоклеточный лейкоз
хронический миелолейкоз
- монотерапия у взрослых пациентов с филадельфийской хромосомой (Ph+) или транслокации BCR/ABL (клинический опыт показывает, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигается у большинства пациентов, при этом большой цитогенетический ответ определяется, как количество Ph+лейкозных клеток < 34 %, а малый, от 34 до90 % Ph+ лейкозных клеток
- комбинированная терапия с цитарабином (в первые 12 месяцев позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить выживаемость в сравнении с монотерапией интерфероном альфа-2b)
множественная миелома
в качестве поддерживающей терапии у пациентов, достигших ремиссии (более чем 50 % снижение уровня миеломных белков) после начальной индукционной химиотерапии. Как показывает клинический опыт, назначение поддерживающей терапии интерфероном альфа-2b продляет фазу стабилизации, хотя данные по улучшению выживаемости еще до конца не подтверждены.
фолликулярная лимфома
в качестве адьювантной терапии в комбинации с соответствующей химиотерапией, такой как СНОР-схема, при наличии хотя бы одного из признаков: большой размер опухоли (> 7 см), вовлечение более 3 лимфатических узлов (каждый > 3 см), наличие системных проявлений (потеря массы тела > 10 %, повышение темпрературы тела > 38°C в течение более чем 8 дней или ночная потливость), спленомегалия (границы селезенки выходят за область пупка), сдавление жизненно важных органов, развитие компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальных областей, лейкемия или значительный выпот
почечноклеточная карцинома
злокачественная меланома (в качестве адьювантной терапии при высоком риске рецидива после хирургического удаления опухоли)
карциноидная опухоль с метастазами в лимфатических узлах или печени и карциноидным синдромом
Способ применения и дозы
Препарат должен назначаться только врачами, имеющими соответствующий опыт. Если в ходе лечения Интрон А® по любым показаниям возникают нежелательные явления, следует изменить дозу или временно прекратить лечение до прекращения нежелательных явлений. Если развивается персистирующая или повторная непереносимость после соответствующей коррекции дозы или из-за развития болезни, лечение Интрон А® следует прекратить. На усмотрение врача, пациент может вводить самостоятельно дозу при поддерживающей схеме лечения, при которой препарат вводится подкожно.
Хронический гепатит В.
Рекомендуемая доза препарата Интрон A® составляет от 5 до 10 млн. МЕ, подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 4-6 месяцев. В случае появления гематологических нарушений таких, как снижение числа лейкоцитов <1 500/мм3, числа гранулоцитов < 1 000/мм3 и числа тромбоцитов < 100 000/мм3 доза должна быть снижена на 50 %. Лечение необходимо прекратить в случае возникновения тяжелых форм лейкопении (<1200/мм3), нейтропении (<750/мм3) или тромбоцитопении (<70 000/мм3). Лечение препаратом Интрон А® прекращают, если после 3-4 месяцев лечения не наблюдается вирусологического ответа в виде исчезновения ДНК-ВГВ в сыворотке крови.
Хронический гепатит С
Взрослые. Интрон А® назначают взрослым в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю (через день), подкожно в качестве монотерапии или в комбинации с RBV.
Дети старше 3 лет и подростки. Интрон А® применяется по 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю (через день), подкожно, в комбинации с капсулами или раствором RBV, принимаемым перорально во время еды, в два приема - утром и вечером (см. инструкцию по медицинскому применению и модификации капсул RBV. У детей с массой тела менее 47 кг см. инструкцию по медицинскому применению раствора для приема внутрь).
Пациенты с рецидивом заболевания (взрослые).
Интрон А® назначают только в комбинации с RBV. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 месяцев, рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с RBV составляет 6 месяцев.
Пациенты, ранее не получавшие Интрон А®.
Эффективность Интрон А® повышается при одновременном применении с RBV. Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к применению или непереносимости RBV.
Интрон А® в комбинации с RBV.
На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 12 месяцев, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии с RBV составляет не менее 6 месяцев. У пациентов с генотипом 1 и высоким уровнем РНК- ВГС (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 месяцев терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС), лечение продолжают еще 6 месяцев (в общей сложности 12 месяцев). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 месяцев следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз. При проведении клинических исследований установлено, что в случае отсутствия вирусологического ответа через 6 месяцев терапии (РНК-ВГС ниже уровня определения), УВО как правило не формируется (уровень РНК-ВГС ниже уровня определения через 6 месяцев после прекращения терапии).
Монотерапия препаратом Интрон А®.
Оптимальная продолжительность монотерапии Интрон А® не установлена, но рекомендуемая продолжительность составляет от 12 до 18 месяцев.
Монотерапию препаратом Интрон А® прекращают, если после 3-4 месяцев лечения не наблюдается вирусологического ответа в виде исчезновения РНК-ВГС в сыворотке крови.
Пациенты, ранее не получавшие Интрон А® (дети и подростки). Продолжительность лечения детей и взрослых:
Генотип 1- рекомендуемая продолжительность терапии составляет один год. Пациенты, не достигшие вирусологического ответа через 12 недель терапии, скорее всего не станут устойчивыми вирусологическими респондентами (отрицательное прогностическое значение 96 %). Поэтому у детей и подростков, получающих комбинированную терапию Интрон А®/RBV, рекомендуется прекратить терапию, если уровень РНК-ВГС на 12 неделе снизился < 2 log10 по сравнению с показателями до терапии или если РНК-ВГС определяется после 24 недель лечения.
Генотипы 2/3- рекомендуемая продолжительность лечения 24 недели.
Волосатоклеточный лейкоз.
Рекомендованная доза Интрон А® для подкожного введения 3 раза в неделю (через день) пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн. МЕ/м2. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1–2 месяцев лечения. Для нормализации показателей периферической крови (числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может потребоваться до 6 месяцев лечения. Такого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или развитие тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ).
Рекомендуемая доза препарата Интрон А® составляет от 4 до 5 млн. МЕ/м2 подкожно, ежедневно. По достижении целевого стабильного уровня лейкоцитов, для поддержания гематологической ремиссии следует применять максимально переносимую дозу (от 4 до 5 млн. МЕ/м2 каждый день). Интрон А® следует отменить через 8-12 недель лечения, если до этого времени не будут достигнуты частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение количества лейкоцитов.
Множественная миелома
Поддерживающая терапия. У пациентов, находящихся на этапе стабилизации (снижение уровня миеломных белков более 50 %), после начальной индукционной химиотерапии интерферон альфа-2b может вводиться в виде монотерапии, подкожно, в дозе 3 миллиона МЕ/м2 три раза в неделю (через день).
Фолликулярная лимфома
В сочетании с химиотерапией Интрон А® назначают подкожно в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Рекомендуют использовать СНОР-режимы химиотерапии. Клинические данные имеются только по применению CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона).
Почечноклеточная карцинома
Монотерапия. Интрон А® назначается как внутривенно, так и подкожно, в дозах от 3 до 30 млн. МЕ/м2 3 или 5 раз в неделю, или каждый день. Максимальный эффект наблюдается при подкожном введении препарата Интрон А® в дозе от 3 до 10 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.
Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами, такими как интерлейкин-2. Оптимальная доза не установлена. Интрон А® применяется подкожно в дозах от 3 до 20 млн. МЕ/м2 в комбинации с интерлейкином-2. Максимальный эффект наблюдается при применении Интрон А® в дозе 6 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю, подкожно.
Карциноидные опухоли.
Стандартная доза препарата Интрон А® составляет 5 млн. МЕ (3-9 млн. МЕ) подкожно 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн. МЕ ежедневно. При хирургическом лечении терапию препаратом Интрон А® временно приостанавливают - на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока наблюдается клинический ответ на лечение интерфероном альфа-2b.
Злокачественная меланома.
Для индукции ремиссии раствор препарата Интрон А® применяется внутривенно в дозе 20 млн. МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 4 недель; с последующей поддерживающей дозой 10 млн. МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель. Доза интерферона альфа-2b вводится в течение 20 минут вместе с 0.9% раствором натрия хлорида (9 мг/мл).
При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии препаратом Интрон А®, особенно при снижении количества гранулоцитов менее 500/мм3 или повышении аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ) до значений, которые превышают верхнюю границу нормы (ВГН) в 5 раз, применение препарата временно прекращают до исчезновения проявлений побочного действия. Лечение препаратом Интрон А® возобновляют, применяя предварительную дозу, сниженную на 50%. Препарат отменяют в случае, если после снижения дозы сохраняется непереносимость и уменьшение количества гранулоцитов до значения <250/мм3 или увеличение активности АЛТ/АСТ до значений, превышающих ВГН в 10 раз. В настоящее время оптимальная (минимальная) доза для достижения клинического действия не установлена, поэтому пациентам необходимо назначать рекомендуемую дозу со снижением дозы в случае развития токсического эффекта препарата.
Способы введения.
Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора. Раствор препарата Интрон А® во флаконах и в шприц-ручках должен быть бесцветным и прозрачным. Не все лекарственные формы и концентрации соответствуют некоторым из показаний. Убедитесь в правильном выборе формы и концентрации дозировки. Интрон А® раствор для инъекций или инфузий необходимо ввести сразу же после извлечения необходимой дозы из флакона с помощью стерильной иглы.
Шприц-ручку необходимо достать из холодильника за 30 мин. до проведения инъекции, чтобы раствор прогрелся до комнатной температуры (не выше 25 °С). Каждая шприц-ручка предназначена для применения максимум в течение 4 недель; по истечении данного срока препарат применению не подлежит. Для каждого следующего введения должна использоваться новая игла. После инъекции иглу необходимо выбросить (с соблюдением правил безопасности), а шприц-ручку немедленно поместить в холодильник. Общая продолжительность нахождения шприц-ручки вне холодильника при температуре 25 °С не должна превышать 48 ч (два дня) в течение 4-недельного периода ее применения.
В картонную коробку со шприц-ручкой помещено необходимое количество игл и салфеток из расчета на количество введений, заявленных на упаковке. Следует проинструктировать пациента относительно утилизации игл и салфеток, после введения последней дозы из шприц-ручки.
Приготовление раствора для внутривенного введения следует проводить непосредственно перед применением. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в 0.9% растворе натрия хлорида должна быть не менее 0.3 млн. МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона (флаконов), добавляют к 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида в мешок из поливинилхлорида (ПВХ) или в стеклянный флакон для инфузий и вводят внутривенно (капельно) в течение 20 мин.
НЕДОПУСТИМО ОДНОВРЕМЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ ВМЕСТЕ С ПРЕПАРАТОМ ИНТРОН А® В ОДНОМ ШПРИЦЕ!
Побочные действия
Клинические исследования с применением широкого спектра доз при различных показаний (от 6 млн. МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе до 100 млн. МЕ/м2 в неделю при меланоме) установили, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были повышение температуры тела, усталость, головная боль, миалгия. Повышение температуры и усталость проходили через 72 ч после прекращения введения препарата.
Частота определена как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (не поддающееся оценке по доступным данным).
У взрослых
Очень часто
- фарингит*, вирусная инфекция*, лейкопения, анорексия
- депрессия, бессонница, возбуждение, эмоциональная лабильность*, ажитация, нервозность
- головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, сухость во рту
- нарушение зрения
- диспноэ*, кашель*
- тошнота, рвота, боли в животе, диарея, стоматит, диспепсия
- алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*, потливость
- миалгия, артралгия, мышечноскелетные боли
- воспаление и местные реакции в месте введения инъекции*, усталость, озноб, пирексия§, гриппоподобное состояние§, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание, снижение веса тела
Часто
бронхит, синусит, простой герпес (устойчивый), ринит
тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения
гипотиреоз§, гипертиреоз§
гипокальциемия, дегидратация, гиперурикемия, жажда
спутанность сознания, расстройство сна, понижение либидо
тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, бессонница, извращение вкуса
конъюнктивит, нарушение зрения, расстройства слезных желез, боль в глазах
вертиго, звон в ушах
учащенное сердцебиение, тахикардия, гипертензия
носовое кровотечение, расстройство деятельности органов дыхания, заложенность носа, ринорея, непродуктивный кашель
язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте, воспаление языка, гингивит, запор, жидкий стул, гепатомегалия
псориаз (вновь приобретенные или обострившийся)§, макуло-папулезная сыпь, эриматозная сыпь, экзема, эритема, воспаление кожи
артрит
частые мочеиспускания
аменорея, боль в области груди, дисменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, заболевания влагалища
боль на участке инъекции
Нечасто
бактериальная инфекция, периферическая нейропатия
Редко
пневмония§, сепсис
суицидальное мышление
кровоизлияния в сетчатку§, ретинопатии (включая макулярный отек), тромбоз артерий или вен сетчатки§, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, хлопковые пятна§
кардиомиопатия
Очень редко
апластическая анемия, саркоидоз, обострение саркоидоза
гипергликемия, гипертриглицеридемия§, повышенный апетит
суицид, попытки суицида, агрессивное поведение (иногда направленное против других), психоз, включая галлюцинации
цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, эпилептический припадок, нарушенное сознание, энцефалопатия
тугоухость, нарушение слуха
инфаркт миокарда, сердечная ишемия, периферическая ишемия, гипотензия§
панкреатит, ишемический колит, неспецифический язвенный колит, кровоточивость десен
гепатотоксичность (иногда с летальным исходом)
синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, рабдомиолиз, миозит, судорога икроножных мышц, боль в пояснице
почечная недостаточность, включая декомпенсированную почечную недостаточность, нефротический синдром
некроз участка инъекции, отек лица
легочные инфильтраты§, пневмонит§
Неизвестно
истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура
системная эритематозная волчанка, васкулит, ревматический полиартрит (вновь появившийся или обострившийся), Синдром Фогта-Коянаги-Харада, острые реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница, отёк Квинке, бронхостеноз, анафилаксия§
гомицидальное мышление, изменение ментального статуса§, мания, биполярные расстройства
ишемическая болезнь сердца, экссудативный перикардит, аритмия
серозная отслойка сетчатки
легочной фиброз
* Данные побочные эффекты развивались при монотерапии препаратом Интрон А®
§ См. раздел Особые Указания
Нежелательные явления, развывшиеся при монотерапии препаратом Интрон А®.
Побочные реакции, наблюдавшиеся при гепатите С, аналогичны реакциям при применении препарата Интрон А® при других показаниях, с некоторым прогнозированным дозозависимым повышением частоты их возникновения. Например, в исследовании дополнительного применения препарата Интрон А® в высоких дозах для лечения пациентов с меланомой, частота таких реакций, как усталость, пирексия, миалгия, нейтропения/анемия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, изменение вкусовых ощущений, головокружение, была более высокой, чем в исследованиях гепатита С. Тяжесть реакций также возрастала при терапии в высоких дозах (степень 3 и 4 по ВОЗ – у 66 и 14 % пациентов, соответственно), по сравнению с легкой и умеренной тяжестью при применении в низких дозах. Побочные реакции обычно регулировались коррекцией дозы.
Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, были главным образом взаимосвязаны с уже имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием и с предшествующим лечением кардиотоксичными препаратами. Редко сообщалось о возникновении кардиомиопатии, которая может быть обратимой после отмены интерферона альфа, у пациентов без признаков заболевания сердца.
Сообщалось о развитии различных аутоиммунных и иммуноопосредованных нарушений при применении интерферона альфа, включающих нарушения со стороны щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (возникновение или ухудшение), идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатию, включая мононевропатию.
Клинически существенные отклонения лабораторных показателей (чаще возникавшие при применении доз выше 10 млн МЕ в сутки) включали: снижение количества гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов; повышение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина в сыворотке крови и азота мочевины сыворотки крови. Сообщалось о панцитопении умеренной тяжести и, как правило, обратимой. Отмечалось патологическое повышение уровней АЛТ/АСТ в сыворотке крови у некоторых пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, что совпадало с клиренсом вирусной ДНК-полимеразы.
Дети и подростки
Комбинированная терапия с RBV при ХГC. В ходе комбинированного лечения на протяжении 48 недель препаратом Интрон А® и RBV наблюдалась задержка роста, обратимость которой маловероятна. В частности, снижение среднего перцентиля роста через 1 год длительного последующего наблюдения было более выражено у детей препубертатного возраста.
Очень часто
вирусная инфекция, фарингит, анемия, нейтропения
гипотиреоз§, анорексия
депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головная боль, головокружение
диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль
алопеция, сыпь
воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, усталость, дрожь, пирексия§, гриппоподобные симптомы§, недомогание, раздражительность, снижение скорости роста (снижение показателя роста и/или массы тела согласно возрасту)
артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль
Часто
грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, средний отит, абсцесс зуба, простой герпес, инфекция мочевыводящего тракта, вагинит, гастроэнтерит
неоплазма (неуточненная), тромбоцитопения, лимфаденопатия
гипертиреоз§, вирилизм
гипертриглицеридемия§, гиперурикемия, усиление аппетита
суицидальное мышление, агрессивная реакция, спутанность сознания, нарушение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, нервозность, нарушения сна, патологические сновидения, апатия
гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость
конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезной железы
приливы крови, бледность
диспноэ, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носовой полости, ринорея, чихание
изъязвления в полости рта, язвенный стоматит, стоматит, боль в верхнем правом квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, нарушения со стороны прямой кишки, гастроинтестинальные нарушения, запор, жидкий стул, боль в зубах, заболевания зубов
патологическое изменение функции печени
реакции фоточувствительности, макуло-папулярная сыпь, экзема, акне, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, зуд, сухость кожи, эритема, кровоподтеки, повышенная потливость
энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи
девушки – аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные нарушения, юноши – тестикулярная боль
боль в грудной клетке, астения, отек, боль в месте инъекции, кожные раны
§ См. раздел Особые Указания
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ
тяжелые кардиологические заболевания, в т.ч. в анамнезе (неконтролируемые застойная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, тяжелые нарушения сердечного ритма)
тяжелая форма нарушения функции почек или печени, включая вызванную метастазами
эпилепсия и/или другие тяжелые нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС)
хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени
хронический гепатит, леченый в прошлом иммуносупрессантами или глюкокортикостероидами
аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит в настоящее время или в анамнезе; иммуносупрессия у пациентов с трансплантированными органами
заболевание щитовидной железы, за исключением заболеваний, контролирующихся проведением стандартной терапии
комбинация препарата Интрон А® и телбивудина
беременность и период лактации при назначении в комбинации с рибавирином
Дети и подростки:
психические заболевания, существующие в анамнезе, особенно тяжелые депрессии, суицидальные мысли или суицидальные попытки
возраст до 3-х лет при хроническом гепатите С
Комбинированная терапия с рибавирином:
При назначении препарата Интрон А® в комбинации с рибавирином см. противопоказания в инструкции по применению рибавирина, если этот препарат будет применяться в комбинации с препаратом Интрон А® для лечения пациентов с хроническим гепатитом С
Лекарственные взаимодействия
С осторожностью следует применять Интрон А® одновременно с наркотическими, снотворными и седативными средствами.
Лекарственное взаимодействие между препаратом Интрон А® и другими лекарственными средствами полностью не изучено. Следует с осторожностью применять Интрон А® в комбинации с препаратами, которые потенциально оказывают миелосупрессивный эффект.
Интерфероны могут влиять на окислительный метаболический процесс. Это следует принимать во внимание при одновременной терапии с препаратами, метаболизирующимися таким же путем (например, производные ксантина – теофиллин или аминофиллин). При одновременном применении с ксантиновыми производными следует контролировать уровни теофиллина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.
Редко у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа, в том числе препаратом Интрон А®, развивались легочные и
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
