Конвулекс®

Торговое название

Конвулекс®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Капсулы 150 мг, 300 мг, 500 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - вальпроеваякислота 150, 300 или 500 мг,

состав оболочки капсулы: сорбит (Карион 83), глицерол 85%,желатин, титана диоксид, железа оксидкрасный Е172, соляная кислота 25%, шеллак, железа оксид красный Е172, эудражит L30D,триэтилцитрат, макрогол 6000, глицерола моностеарат 44-55 тип II, чернила Grey PrintingInk.

Описание

Мягкие желатиновые капсулы розового цвета, покрытыекишечно-растворимой оболочкой; на капсуле напечатка серыми чернилами «150»,«300» или «500».

Содержимое капсул – жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета сослабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты.

Код АТС N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Капсулы в кишечнорастворимой оболочке высвобождают активноевещество только в тонкой кишке, где оно и всасывается. Вальпроевая кислотабыстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте,биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скоростьабсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч.Равновесная концентрация достигается на 2-4й день лечения, в зависимости отинтервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме кровиколеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмына 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% приконцентрации 50-100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание сбелками снижено. Уровень концентрации в спинномозговой жидкости коррелирует свеличиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислотапроникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрацияв грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию иокислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% отдозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и свыдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет у здоровых и примонотерапии от 10 до 15 ч, у детей он короче 6 -10 ч, у больных с нарушениемфункции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Фармакодинамика

Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает такжецентральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действияобусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы иповышением содержания гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервнойсистеме. Гамма-аминомасляная кислота препятствует пре- и постсинаптическимразрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности вцентральной нервной системе. Кроме того, в механизме действия препаратасущественная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторыгамма-аминомасляной кислоты A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы.Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливаятормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты. Возможное прямое влияние наактивность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшаетпсихическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмическойактивностью.

Показания к применению

- эпилепсия любого генеза, в том числе расстройствахарактера и поведения

- эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные,а также на фоне органических заболеваний мозга)

- мигрень

- маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, 1 – 2 раза в день,вне связи с едой, с небольшим количеством жидкости. Длительность примененияопределяется врачом.

Взрослые. Начальная доза при монотерапии - 5-15 мг/кг/сут,при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенноповышают на 5-10 мг/кг/нед.

Средняя суточная доза - 20-30 мг/кг массы тела.

Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг привозможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови.

Для применения у детей до 6 летнего возраста рекомендуютсяследующие формы препарата Конвулекс: капли для приема внутрь и сироп для детей.

Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 10-20 мг/кг спостепенным увеличением до 20-35 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется дозавыше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологическиепараметры.

Пожилой возраст. Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожиломвозрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, идозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшениясвязывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазмеувеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подборадозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

Больные с почечной недостаточностью. Может оказатьсянеобходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингуклинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могутоказаться недостаточно информативными.

Средние суточные дозы:

Возраст

Масса тела (кг)

Средняя доза мг/сутки

6 лет

15-20 кг

450-600

7-11 лет

20-40 кг

600-1200

12-17 лет

40-60 кг

1000-1500

Взрослые и пожилые

Более 60 кг

1200-2100

Побочные действия

Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффектывозможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или присочетанной терапии.

- тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея,гастралгии, гепатит

- тремор

- диплопия, мелькание \"мушек\" перед глазами

- анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена,агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинениемвремени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками,гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

- снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия,гипербилирубинемия, незначительной повышение активности \"печеночных\"трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

- дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез,галакторея

- периферические отеки, выпадение волос (как правило,восстанавливается после отмены препарата)

- васкулит

- ухудшение слуха, парестезия

- поликистоз яичников

- энурез у детей

Редко

- запоры

- изменения поведения, настроения или психического состояния(депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивноесостояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство илираздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль,энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

- лейкопения, панцитопения

- нарушения функции печени

- системная красная волчанка

- летаргия, спутанность сознания

- головная боль, нистагм

- кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек,фотосенсибилизация

Очень редко

- энцефалопатия, кома

- панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальнымисходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед)

- токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, полиморфная эритема

- обратимый синдром Фанкони

Противопоказания

- повышенная чувствительность к вальпроату или любому изнаполнителей

- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочнойжелезы

- печеночная порфирия

- случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезепациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

- тромбоцитопения

- геморрагический диатез

- комбинированный прием со зверобоем

- комбинированный прием с мефлохином

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении вальпроевой кислоты с этаноломи другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (трициклическиеантидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы и нейролептики), возможноусиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличиваютвероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты,ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), нейролептики и другие препараты, снижаюшиепорог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс усиливает эффекты, в т.ч. побочные, другихпротивоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов,нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков,этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводитьк усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты сбарбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазмекрови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибируетферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чегоT1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей). Снижает клиренсзидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектоввальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс усиливаетэффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином,мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови(ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазмена 35-50% (необходима коррекция дозы).

Особые указания

Особая осторожность требуется при назначении Конвулексаследующим категориям больных:

- с анамнестическими данными о заболеваниях печени иподжелудочной железы, а также о поражении костного мозга

- с нарушениями функции почек

- с врожденными энзимопатиями

- умственно отсталым детям

- при гипопротеинемии

Учитывая наличие таких форм конвулекса, как сироп и капли,не рекомендуется капсулированная форма для приема у детей младше 6 лет.

В период лечения препаратом не допускается употреблениеалкоголя.

Во время лечения целесообразен контроль активности\"печеночных\" трансаминаз, уровня билирубина, картины периферическойкрови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активностиамилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическимисредствами).

Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства,перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигаяклинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отменадр. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др.противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна бытьдостигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышенпри проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализкрови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателейкоагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики\"острого\" живота до начала оперативного вмешательства рекомендуетсяопределить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажениерезультатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержаниякетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектовнеобходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения илипрекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройстввозможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема Конвулекса может привести кучащению эпилептических припадков.

Беременность, лактация

В период беременности не следует начинать леченияКонвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с рискомучащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять внаименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожнымисредствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.

При лактации препарат применяют с осторожностью, т.к.концентрация препарата в молоке составляет 1-10% от уровня препарата в плазмекрови матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: нерекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания ивысокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управлениемеханизмами).

Передозировка

Симптомы: тошнота,рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония,гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промываниежелудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, гемодиализ, форсированныйдиурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска иупаковка

Капсулы 150 мг, 300 мг, 500 мг в контурной ячейковойупаковке, по 100 штук вместе с инструкцией по медицинскому применению вкартонной упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном отсвета месте. Не помещать в холодильник, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту