Меропенем инъекцияға арналған ұнтақ 1000 мг № 1 Алматыда

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

МЕРОПЕНЕМ

Торговое название Меропенем

Международное непатентованное название Меропенем

Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 г, 1.0 г

Состав Один флакон содержит

активное вещество: меропенема тригидрат

в пересчете намеропенем - 0.5 г; 1.0 г

вспомогательное вещество: натрия карбонат – 0.104 г; 0.208 г

Описание Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем.

Код АТХ J01DH02

Фармакологические свойства Фармакокинетика При внутривенном введении (в/в) 250 мг в течение 30 минмаксимальная концентрация(Cmax) в плазме - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, для дозы 1.0 г - 49 мкг/мл (абсолютнойфармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax иплощади под кривой «концентрация – время» (AUC) нет). При увеличении дозы с 250мг до 2.0 гплазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении500 мг в течение 5 мин Cmax - 52 мкг/мл, 1,0 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмыкрови - 2 %.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма,в т.ч. в спинномозговую жидкость (СМЖ)больных бактериальным менингитом, достигаяконцентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий(бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). Внезначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени собразованием единственного неактивного метаболита. Периодполувыведения (T1/2) - 1 ч, у детей до2 лет – 1.5 – 2.3 ч. В диапазоне доз 10 – 40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимостьфармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками – 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрациямеропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечнойнедостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК),требуется коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижениемКК, связанным с возрастом. T1/2– 1.5 ч.

Меропенем выводится при гемодиализе.

Фармакодинамика Оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточнойстенки бактерий), легкопроникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Практическине разрушается в почечныхканальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибиторомдегидропептидазы-1) и, соответственно,не образуются нефротоксичные продукты метаболизма, обладает высоким аффинитетом к белкам,связывающим пенициллин. Бактерицидные и бактериостатические концентрациипрактически не различаются. Взаимодействует с рецепторами - специфическимипенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны,тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляеттранспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточнойстенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает всебя большинство клиническизначимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммовбактерий:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включаяванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуци-рующиеи пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcuspneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcusspp. группы viridans.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilusinfluenzae (пенициллиназонепродуцирующиеи пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis,Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroidesthetaiotaomicron, Peptostreptococcusspр.

Эффективен in vitro в отношении нижеуказанныхмикроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis(пенициллиназо-непродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие[метициллин-чувствительные]).

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spр., Aeromonashydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii,Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназо-непродуцирующиештаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis(пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуци-рующие), Morganellamorganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratiamarcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroidesovatus, Bacteroides uniformis,Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacteriumlentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotellamelaninogenica, Porphyromonas asaccharolytic, Propionibacterium acnes.

Показания к применению Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или вкомбинации с другими противомикробными лекарственными средствами (ЛС)),вызванные чувствительными к меропенему возбудителями:

- нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включаягоспитальные)

- интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненныйаппендицит, перитонит)

- осложненные инфекции мочевыводящей системы (в т.ч.пиелонефрит, пиелит)

- кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторичноинфицированные дерматозы)

- органов малого таза (в т.ч. эндометрит, пельвиоперитонит)

- бактериальный менингит

- септицемия

- подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых сфебрильной нейтропенией (эмпирическоелечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными илипротивогрибковыми ЛС).

Способ применения и дозы Внутривенно (в/в) болюсно или инфузионно.

Взрослым и детям старше 12 лет - 500 мг каждые 8 ч припневмонии, инфекционно-воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей, органовмалого таза, кожи и мягких тканей; 1.0 г каждые 8 ч при госпитальной пневмонии,перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомамифебрильной нейтропении, септицемии; 2.0 г каждые 8 ч при менингите.

При хронической почечной недостаточности дозу корректируют взависимости от КК:

Клиренс креатинина

(КК) мл/мин

Разовая доза в зависимости от заболевания

Периодичность введения

26-50

500 мг – 1.0 г – 2.0 г

каждые 12 часов

10-25

250 мг - 500 мг – 1.0 г

каждые 12 часов

менее 10

250 мг - 500 мг – 1.0 г

каждые 24 часа

Меропенем выводится при гемодиализе. Для восстановленияэффективной плазменной концентрации по завершении процедуры гемодиализанеобходимо ввести рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозумеропенема.

Коррекция дозы не требуется у больных с печеночнойнедостаточностью, пожилыхпациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин).

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет - 10-20 мг/кг каждые 8ч, в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенногомикроорганизма и состояния пациента. Детям с массой тела более 50 кг, следует использоватьдозы для взрослых. При менингите – 40 мг/кг каждые 8 ч.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Приготовление ивведение растворов препарата:

- для внутривеннойболюсной инъекции разводить водой для инъекций до концентрации раствора 50мг/мл (10 мл на каждые 500 мг), вводить в течение 5 мин.

- для внутривеннойинфузии разводить в 50-100 мл совместимого инфузионного раствора (0.9 % растворнатрия хлорида, 5-10 % раствор декстрозы, вводить в течение 15-30 мин.

Побочные действия Часто (≥ 1 %, < 10 %)

- местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит,болезненность, отек в месте введения

- кожная сыпь, зуд, крапивница

- обратимая тромбоцитопения

- тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, боли вживоте, диарея, запор

- транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочнойфосфатазы, лактатдегидрогеназы (каждогопоказателя по отдельности или в сочетании)

Редко (≥ 0,1 %, < 1 %)

- тромбоцитопения

- анорексия

- ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактический шок

- многоформная (экссудативная) эритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз

- холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

- остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардияили брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, обморочное состояние,инфаркт миокарда, тромбоэмболиялегочной артерии

- периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушениефункции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрациимочевины в плазме)

- обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения,лейкопения и нейтропения, включая единичные случаи агранулоцитоза

- снижение уровня гемоглобина, гематокрита

- возможны положительные результаты прямой или непрямойпробы Кумбса, укорочение протромбинового времени и частичноготромбопластинового времени

- повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство,депрессия, нарушение сознания, галлюцинация, тревожность, бессонница

- головная боль, головокружение, парестезии

- кандидоз слизистой оболочки полости рта

- вагинальный кандидоз

Очень редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %)

- псевдомембранозный колит

- судороги, эпилептоформные припадки

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.

Противопоказания -гиперчувствительность к меропенему или другимбета-лактамным антибиотикам в анамнезе

- детский возраст до 3 мес.

Лекарственные взаимодействия Совместим с 0.9 % раствором натрия хлорида, 5-10 % растворомдекстрозы, с 0.02 % раствором натрия гидрокарбоната, 5 % раствором декстрозы с0.15 % раствором калия хлорида, 2.5 и 10 % раствором маннитола. Ганцикловир повышаетриск развития генерализованных судорог. Не рекомендуется совместноевведение с пробенецидом, который конкурирует с Меропенемом за активнуюканальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периодаполувыведения и концентрации Меропенема в плазме. Эффективность и длительностьдействия Меропенема, вводимого безпробенецида, являются адекватными.

Не изучалось возможное воздействие Меропенема на связываниедругих препаратов с белками или метаболизм. Связывание Меропенема сбелками низкое (около 2%), предполагается, что взаимодействия с другимипрепаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно.

Меропенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты всыворотке крови.

Применение Меропенема во время приема других препаратов несопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет.

Если Вы принимаете другие препараты, проконсультируйтесь сврачом.

Особые указания Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность ккарбапенемам, пенициллинам илидругим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводитьсяпод контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивостивозбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постояннымконтролем распространения резистентных штаммов. У лиц с заболеваниямижелудочно-кишечного тракта, особенно колитами, необходимо учитывать возможностьразвития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridiumdifficile, является одной из основных причин колитов, связанных сантибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фонелечения.

При монотерапии установленной или подозреваемой инфекциинижних дыхательных путейтяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определениечувствительности возбудителя.

Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, спервичным или вторичным иммунодефицитомотсутствует.

Применение при беременности и в период грудноговскармливания.

Применение при беременности возможно, если предполагаемаяпольза для матери превышаетпотенциальный риск для плода. На период применения препарата в период лактации, следуетпрекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмам.

В период применения препарата следует соблюдать осторожностьпри вождении автомобиля и работе с потенциально опасными механизмами,требующими точной координации движений.

Передозировка Возможна передозировка во время лечения, особенно упациентов с нарушениямифункции почек.

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют, возможно усиление выраженностипобочных эффектов.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. В нормепроисходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениямифункции почек, гемодиализ эффективноудаляет меропенем и его метаболит.

Форма выпуска и упаковка 0.5 гили 1.0 гактивного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, 20 мл, 30 мл, герметично укупоренные пробкамирезиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках в пачке из картона.

10 флаконов с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках в коробке из картона.

50 флаконов и 5 инструкций по медицинскому применению на государственноми русском языках в коробке из картона.

1 флакон (от 1 до 50 флаконов) с 1-5 инструкциями по медицинскомуприменению на государственном и русском языках в коробке из картона.

Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек По рецепту