Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ВЕЛАКСИН®
Торговое название
Велаксин®
Международное непатентованное название
Венлафаксин
Лекарственная форма
Таблетки 37.5 мг, 50 мг, 75 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - венлафаксин (эквивалентно 37.5 мг, 50 мг или 75 мг венлафаксина гидрохлорида),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (типа А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание
Белые или почти белые плоские круглые с фаской таблетки, гладкие на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 741 (для дозировки 37.5мг), 742 (для дозировки 50мг) или 743 (для дозировки 75мг) на другой стороне, без или почти без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты другие.
Код АТС N06A X16
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. После однократного введения 25-150мг, средняя максимальная концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл приблизительно в течение 2,4 часов. Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Его основной метаболит - О-десметил венлафаксин (ОДВ). Среднее время полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов. Средняя максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются через почки. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение трех дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови несколько увеличивается на 20-30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата. У пациентов с циррозом печени выведение венлафаксина и ОДВ было снижено, а их концентрации в плазме крови были повышены. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а время полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдалось у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.
Фармакодинамика
Велаксин - антидепрессант с новой химической структурой, его нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он является рацематом двух активных энантиомеров. Антидепрессивный эффект Велаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе. Венлафаксин и ОДВ являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Велаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и 1-адренергическим рецепторам. Велаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Велаксин не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам; также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.
Показания к применению
- депрессия (при наличии или отсутствии симптомов тревоги) у стационарных и амбулаторных больных
- профилактика рецидивов депрессии
Способ применения и дозы
Депрессия:
Рекомендуемая суточная доза - 75мг за два приема (2 х 37.5мг ежедневно). Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150мг (2 х 75мг в день). При необходимости (более тяжелое депрессивное состояние или другие состояния, требующие стационарного лечения) можно сразу назначить 150мг Велаксина за 2 приема (2 х 75мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75мг каждые 2 или 3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза Велаксина - 375мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза, в зависимости от эффективности и переносимости, может быть постепенно снижена до минимально-эффективного уровня.
Рекомендуется принимать таблетки Велаксин во время еды.
Поддерживающая терапия / профилактика рецидивов:
По рекомендациям специалистов лечение эпизода депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев. Для поддерживающей терапии, а также терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, обычно используют те же дозы, которые оказались эффективными при обычном эпизоде депрессии. Врач должен регулярно - не менее 1 раза за 3 месяца - контролировать эффективность длительной терапии Велаксином.
Нарушение функции почек:
Уточнение дозировки не требуется при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации СКФ - более 30 мл/мин). При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и ОДВ таким пациентам следует вводить всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять Велаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы Велаксина после завершения гемодиализа.
Нарушение функции печени:
Уточнение дозировки не требуется при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время ПВ - менее 14 сек). При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять Велаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты:
Пациентам пожилого возраста не требуется изменение дозы, при лечении пожилых пациентов требуется осторожность (в связи с возможностью нарушения функции почек). Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Отмена препарата Велаксин
Внезапное прекращение терапии Велаксином - особенно после высоких доз препарата - может вызвать симптомы отмены, в связи, с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
Побочные действия
Большинство перечисленных ниже нежелательных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимости отмены терапии.
Часто ( 1%):
- снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, снижение веса тела
- повышение уровня холестерина сыворотки крови
- артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов (приливы крови)
- необычные сновидения, головокружение, бессонница, зевота, нервная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор,
- нарушения эякуляции или оргазма, нарушение эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания)
- нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения
- потливость
- слабость, утомляемость
Нечасто ( 0,1% - 1%):
- снижение либидо, меноррагия, задержка мочи
- апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром
- бруксизм (скрежетание зубами)
- изменение лабораторных показателей печени, гепатит
- гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона
- гипотензия, ортостатическая гипотензия, обмороки, тахикардия
- нарушение вкусовых ощущений
- кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, кожная сыпь
- тромбоцитопения
- реакции светочувствительности
Редко ( 0,01% - 0,1%):
- удлинение времени кровотечения
- эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
- многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Очень редко ( 0,01%):
- анафилактические реакции
Симптомы отмены:
Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии), нарушение сна (бессонница и необычные сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, потливость, головная боль, диарея, учащенное и усиленное сердцебиение и эмоциональная неустойчивость. Также: гипомания, беспокойство, спутанность сознания, утомляемость, сонливость, судороги, системное головокружение, звон или шум в ушах, сухость во рту, анорексия. Обычно эти симптомы имеют небольшую или среднюю степень выраженности и проходят самостоятельно; у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любым компонентам препарата
- одновременный прием любого антидепрессанта из группы ингибиторов моноаминооксидазы (иМАО), а также период в течение 14 дней после введения необратимых ингибиторов моноаминооксидазы. В случае применения обратимых ингибиторов моноаминоксидазы (например, моклобемида), прием Велаксина противопоказан в течение меньшего (не менее 24 часов) интервала времени. После отмены Велаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом приема ингибиторов моноаминоксидазы
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и печени (протромбиновое время более 18 сек)
- возраст до 18 лет (из-за отсутствия надежных данных о его эффективности и безопасности в детском возрасте)
- беременность или предполагаемая беременность
- грудное вскармливание (нет достаточных данных контролируемых исследований).
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (иМАО) и Велаксина противопоказано. Сообщалось о тяжелых побочных эффектах после введения этих препаратов одновременно или один после другого с небольшим интервалом времени: тремор, миоклония, потливость, тошнота, рвота, прилив крови, системное головокружение, повышение температуры тела, эпилептический припадок, смерть. Прием Велаксина можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами моноаминоксидазы. Если применялся обратимый ингибитор моноаминоксидазы (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). После отмены Велаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом терапии ингибиторами моноаминоксидазы.
Другие лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему: Одновременное применение с Велаксином исследовано только для перечисленных ниже веществ, поэтому применение любого из них требует особой осторожности.
При совместном введении с Велаксином возможно повышение уровня препаратов лития в крови.
Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется при одновременном применении с имипрамином, поэтому снижение дозы Велаксина при одновременном применении этих препаратов не требуется.
Эффект галоперидола может усиливаться из-за повышения его уровня в крови при одновременном применении с Велаксином.
Фармакокинетика диазепама и Велаксина, а также фармакокинетика их основных метаболитов после одновременного их применения, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияние на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с Велаксином наблюдались случаи повышения уровня клозапина в крови и развития его побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном применении с Велаксином фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась (несмотря на увеличение AUC рисперидона – площадь под кривой «концентрация-время»).
Во время терапии Велаксином не рекомендуется употребление алкогольных напитков.
При электросудорожной терапии (ЭСТ) на фоне приема избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина отмечено увеличение длительности эпилептической активности. Следует соблюдать особую осторожность, несмотря на отсутствие опыта применения Велаксина в этих условиях.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450: фермент CYP2D6 системы цитохрома Р 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу Велаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и ОДВ при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы. Велаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при его первом прохождении через печень, но не оказывает существенного влияния на его преобразование в ОДВ или скорость выведения ОДВ, концентрация которого в циркулирующей крови значительно выше. Поэтому отсутствует необходимость изменения доз венлафаксина и циметидина при их одновременном применении. Это взаимодействие может быть более выражено у пожилых больных или при нарушении функции печени, поэтому в таких случаях совместное введение циметидина и венлафаксина требует более строго медицинского контроля.
Клинические исследования не обнаружили клинически значимых взаимодействий Велаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами.
Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 27% и 30%, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного нарушением связывания с белками плазмы.
При одновременном приеме с Велаксином противосвертывающее действие варфарина может усиливаться; при этом удлиняется протромбиновое время и повышается МНО (Международное Нормализованное Отношение).
При одновременном приеме с Велаксином изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением AUC и 36%-ным снижением Cmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.
Особые указания
У пациентов с депрессивными состояниями перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе Велаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Велаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Велаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение Велаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. В клинических исследованиях эпилептические припадки возникали у 0,2% больных, получающих Велаксин.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций. В клинических исследованиях кожная сыпь возникала у 3% больных, получающих Велаксин.
У некоторых пациентов во время приема Велаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления, в связи, с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Если ухудшение течения сопутствующего заболевания сопровождается повышением частоты сердечных сокращений, рекомендуется осторожность.
В редких случаях во время приема препарата наблюдалась ортостатическая гипотензия. Пациенты, особенно пожилого возраста, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и чувства неуверенности.
Применение Велаксина не исследовано у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Велаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема Велаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи, с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у пациентов, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
При нарушении функций почек или печени может потребоваться осторожность, а иногда и снижение дозы.
Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.
При назначении таблеток Велаксин пациентам с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы в каждой таблетке (таблетки 37.5мг- 84.93мг; таблетки 50мг – 113.24мг; таблетки 75мг- 169.86мг).
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема Велаксина.
Беременность и кормление грудью
При беременности или предполагаемой беременности препарат можно применять только после тщательного анализа соотношения риска и пользы. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения. Им следует знать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности. Венлафаксин и ОДВ выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием Велаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Несмотря на то, что активный компонент препарата не влияет на психомоторные и когнитивные функции, а также сложные формы поведения, у здоровых добровольцев, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психотропными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.
Передозировка
Симптомы: изменения электрокардиограммы (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). В некоторых случаях сообщалось о смертельном исходе после передозировки, когда высокие дозы венлафаксина были приняты одновременно с алкоголем и/или другими психотропными препаратами.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения), а также симптоматическая терапия. Для снижения всасывания лекарственного препарата можно дать активированный уголь. Вызывать рвоту не рекомендуется в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток (для дозировки 50 мг) или по 14 таблеток (для дозировок 37.5 мг и 75 мг), в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид-ной и фольги алюминиевой печатной.
По 1, 2, 3 или 6 контурных упаковок (для дозировки 50 мг) или 1, 2, 4 контурных упаковок (для дозировок 37.5 мг и 75 мг) вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре ниже 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
