Амоксил-К инъекцияға арналған ұнтақ 1,2 гр № 1 Астанада

АМОКСИЛ-К

Торговое название

Амоксил-К

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора дляинъекций, 1,2 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - стерильной смеси (5 : 1) амоксициллинанатриевой соли и клавуланата калиевой соли, в пересчете на амоксициллин 1,0 г и клавулановую кислоту 0,2 г.

Описание

Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопический.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Пенициллиныв комбинации с ингибиторами бета – лактамаз

Код АТС J01C R02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Усредненные фармакокинетические параметры для Амоксила-К 1,2 г.

Амоксициллин.

Усредненные фармакокинетические параметры Амоксициллин Доза амоксициллина Средняя пиковая концентрация в плазме, мкг/мл Т ½ ч., (период полувыведения) AUC ч/мг/л (площадь под кривой «концентрация/время») Выведение с мочой

0-6 ч, % Амоксил-К

1,2 г 1 г 105,4 0,9 76,3 77,4

Клавулановая кислота.

Усредненные фармакокинетические параметры Клавулановая кислота Доза клавулановой кислоты Средняя пиковая концентрация в плазме, мкг/мл Т ½ ч. AUC ч/мг/л Выведение с мочой 0-6 ч, % Амоксил-К

1,2 г 200 мг 28,5 0,9 27,9 63,8

Распределение. После введения терапевтические концентрацииамоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальнойжидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ найдены в желчном пузыре,тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях; а также в синовиальнойи перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислотаслабо связываются с белками; в исследованиях установлено, что показателисвязывания с белками составляют 25 % для клавулановой кислоты и 18 % дляамоксициллина от общих концентраций их в плазме.

Выведение. Как и другие пенициллины, основным путемвыведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выводклавуланата осуществляется и почками, и путем внепочечних механизмов.Приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выделяетсяс мочой в неизменёном виде на протяжении первых 6-ти часов. Амоксициллин такжечастично выводится с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты вколичествах, эквивалентных 10-25 % от применяемой дозы. Клавулановая кислота взначительной мере метаболизируется в организме человека до2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и1-амино-4 –гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и фекалиями, а также ввиде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Фармакодинамика

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широкимспектром антибактериальной активности против многих грамположительных играмотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе ираспадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина невключает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавулановая кислотаимеет бета-лактамную структуру, подобно структуре пенициллинов. Кроме того, онаспособна инактивировать бета-лактамазные ферменты, которые входят в составмикроорганизмов, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановаякислота активна относительно важных, с клинической точки зрения, плазмидныхбета-лактамаз, которые часто являются ответственными за возникновениеперекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты всоставе Амоксила-К защищает амоксициллин от распада под действием ферментовбета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина,включая те микроорганизмы, которые вообще резистентны к амоксициллину и другимпенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, Амоксил-К проявляет свойства антибиотикаширокого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Лекарственное средствооказывает бактерицидное действием относительно широкого спектрамикроорганизмов, включая:

- грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, видыCorynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeriamonocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*,коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis),Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,виды Streptococcus, viridans;

- грамположительные анаэробы: виды Clostridium , видыPeptococcus, виды Peptostreptococcus;

- грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, видыBrucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*,Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis*(Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*,Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*,виды Salmonella*,виды Shidella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;

- грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включаяBacteroides fragilis), виды Fusobacterium;

- другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, видыChlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Примечание* Некоторые представители этих видов бактерийпродуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к мототерапииамоксициллином.

Показания к применению

- непродолжительное лечение бактериальных инфекций,вызванных чувствительными к Амоксилу-К микроорганизмами

- инфекции ЛОР-органов, в т.ч. рецидивирующие тонзиллиты,синуситы, средние отиты

- инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. обострениехронического бронхита, лобарная и бронхопневмонии

- инфекции мочевыдилительной системы, в т.ч. циститы,уретриты, пиелонефриты, инфекции женских половых органов и гонорея

- инфекции кожи и мягких тканей

- костно-суставные инфекции, в т.ч. остеомиелиты

- другие инфекции, в т.ч. интраабдоминальный сепсис.

- профилактика инфекционных осложнений при хирургическихвмешательствах, в большинстве случаев при оперативных вмешательствах нажелудочно-кишечном тракте, тазовых органах, голове и шее, сердце, почках, призамене суставов и хирургии желчных протоков

Инфекции, вызванные амоксициллинчувствительнымимикроорганизмами, эффективно лечатся Амоксилом - К, учитывая содержание в немамоксициллина. Смешанные инфекции, которые вызваны амоксициллиннечувствительнымимикроорганизмами в сочетании с амоксициллинчувствительными микроорганизмами -продуцентами бета-лактамазы - могут лечиться Амоксилом - К.

Способ применения и дозы

Дозы зависят от возраста, веса и функции почек у пациентов,а также от степени тяжести инфекции. Дозы везде указаны в единицахамоксициллин/клавуланат. Амоксил - К вводят внутривенно (струйно, медленно, напротяжении 3-4 минут) или капельно (период инфузии - 30-40 минут). Эта формаАмоксила - К не применяется для внутримышечных инъекций. Лечение не можетдлиться больше 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины.

Дозирование для взрослых.

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов.

Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4-6 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

Продолжительность операции < 1 ч: одна доза 1000/200 мгпрепарата вводится до анестезии. Продолжительность операции > 1 ч: какуказано выше, и до 4 доз 1000/200 мг препарата вводится согласно инструкции напротяжении 24 часов.

Цель применения Амоксила - К при хирургическихвмешательствах - это защита пациента на период риска послеоперационногоинфекционного осложнения.

На случай возникновения клинических признаков инфекции вовремя операции необходимо провести полный курс внутривенного или пероральногоприменения Амоксила - К после операции.

Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется намаксимальных рекомендованных дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина > 30 мл/мин: коррективы дозирования ненужны.

Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 1000/200 мг, потом 500/100мг 2 раза в день.

Клиренс креатинина < 10 мл/мин:1000/200 мг, потом 500/100мг каждые 24 часа.

Гемодиализ. Коррективы дозирования базируются намаксимальных рекомендованных дозах амоксициллина. Первая доза составляет 1000/200мг, потом 500/100 мг каждые 24 часа. Учитывая необходимость поддержанияэффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончаниягемодиализа.

Нарушение функции печени. Необходимо соблюдать осторожностьпри дозировании, проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярнымиинтервалами. Имеющихся данных недостаточно для формирования рекомендацийотносительно дозирования.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция не нужна. Принеобходимости, дозы для взрослых корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование для детей.

Дозирование для детей с массой тела до 40 кг зависит от веса;минимальный интервал дозирования - 4 часа.

Дети в возрасте до 3 месяцев:

Масса тела ребенка меньше 4 кг: 25/5 мг/кг каждые 12 часов.

Масса тела ребенка больше 4 кг: до 25/5 мг/кг каждые 8часов, в зависимости от течения болезни.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет:

25/5 мг/кг каждые 6 - 8 часов, в зависимости от течениязаболевания.

Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется намаксимальных рекомендованных дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина > 30 мл/мин: коррективы дозирования ненужны.

Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 25/5 мг/кг 2 раза в день.

Клиренс креатинина < 10 мл/мин: 25/5 мг/кг 1 раз в день.

Гемодиализ. Коррективы дозирования базируются намаксимальных рекомендованных дозах амоксициллина. 25/5 мг/кг 1 раз в день.Учитывая необходимость восстановления эффективной системы концентрации, ещеодну дозу следует вводить после окончания гемодиализа (25/5 мг/кг/день).

Нарушение функции печени. Необходимо проявлять осторожностьпри дозировании; следует проводить постоянный мониторинг функции печени срегулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для рекомендацийотносительно дозирования.

Подготовка раствора и особенности введения.

Амоксил - К вводят путем внутривенных инъекций (струйно) илив виде периодических инфузий (капельно). Амоксил - К нельзя вводитьвнутримышечно.

Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды дляинъекций (окончательный объем -20,9 мл).

При растворении может появиться временная розовая окраска,которая исчезает. Растворы Амоксила-К обычно бесцветные или имеютбледно-соломенный цвет.

Внутривенная инъекция. Стабильность раствора Амоксила-Кимеет концентрационную зависимость, поэтому лекарственное средстро следуетприменять сразу после растворения и вводить медленно на протяжении 3-4 минут.Амоксил-К можно вводить непосредственно в вену или через катетер, капельно.

Внутривенная инфузия. Амоксил-К можно вводить внутривенно ввиде инфузии в воде для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида дляинъекций. Добавить 1,2 граствора к 100 мл жидкости для инфузии (лучше применять мини-контейнер илибюретку). Проводить инфузию 30-40 минут в период не более 4-х часов послерастворения. Вводимые растворы должны быть доведены до полного объёма,непосредственно после растворения порошка. Оставшийся раствор антибиотикаприменять нельзя.

Стабильность приготовленного раствора. Внутривенные инфузииАмоксила-К могут быть сделаны с помощью разных внутривенных растворов.Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С и прикомнатной температуре (25 °С) в рекомендованных объемах указанных нижеинфузионных растворов. При растворении препарата и его пребывании при комнатнойтемпературе инфузии должны быть сделаны на протяжении указанного ниже времени.

Раствор для внутривенного (в/в) введения Период стабильности при 25°С (часы) Вода для инъекций 4 0,9 % раствор натрия хлорида 4 Раствор натрия лактата 4 Комбинированный раствор натрия хлорида (раствор Рингера) 3 Комбинированный раствор лактата натрия

(раствор Хартмана) 3 Раствор калия хлорида и натрия хлорида 3

Стабильность растворов Амоксила-К зависит от концентрации.Если раствор готовится большей концентрации, период стабильности растворапропорционально увеличивается. При хранении при температуре 5 °С раствор1000/200 мг может быть добавлен к предварительно охлажденному раствору дляинфузии (в пластиковом стерильном контейнере), полученный препарат можетхраниться при указанной температуре до 8 часов.

Раствор для внутривенных инфузий Период стабильности при 5 °С (часы) Вода для инъекций 8 0,9 % раствор натрия хлорида 8

При нагревании до комнатной температуры раствор следуетиспользовать немедленно. Амоксил-К менее стабилен в растворах глюкозы,декстрана и бикарбоната. Растворы на указанной основе необходимо использоватьна протяжении 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.

Амоксил-К не рассчитан на мультидозовый режим применения.

Побочные действия

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения- от очень частых к очень редким. Частота других побочных эффектов (например, счастотой < 1 на 10 000) больше отображает частоту поступления данных опобочном действии, чем частоту их возникновения.

Применяется такая классификация частоты возникновенияпобочных эффектов:

Часто (≥ 1/100 и < 1/10)

- кандидоз кожи и слизистых оболочек

- диарея

Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100)

- головокружение, головная боль

- тошнота, рвота, нарушение пищеварения

- умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ отмечается убольных, которые лечатся бета-лактамными антибиотиками

– кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000)

- обратная лейкопения (включая нейтропению) итромбоцитопения

– тромбофлебит в месте введения препарата

- полиморфная эритема

Очень редко (<1/10)

- обратный агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличениевремени кровотечения и протромбинового индекса

– ангионевротический отек, анафилаксия, бронхоспазм, синдром,похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит

- судороги, судороги могут возникать у пациентов снарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата

– антибиотикоассоциированный колит (включаяпсевдомембранозный колит и геморрагический колит), вероятность возникновениякоторого значительно ниже при парентеральном введении препарата

– интерстициальный нефрит, кристаллурия

– синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованныйэкзантематозный пустулёз (в случаепоявления любого аллергического дерматита лечение следует прекратить)

-бактериальная устойчивость или суперинфекция, вызваннаяустойчивыми микроорганизмами

- гепатиты ихолестатическая желтуха (эти явления возникают при применении другихпенициллинов и цефалоспоринов)

Гепатиты возникают, главным образом, у мужчин и больныхпожилого возраста, их возникновение может быть связано с продолжительнымлечением препаратом. Признаки и симптомы заболевания возникают во время илисразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через нескольконедель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратный характер.Очень редко имеют место летальные случаи, которые всегда случаются у пациентовс тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами,отрицательно влияющими на печень.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к бета-лактамам, в том числе кпенициллинам и цефалоспоринам

- наличие в анамнезе желтухи/дисфункции печени, которыесвязанны с применением Амоксила – К

- лимфатическая лейкемия

- инфекционный мононуклеоз

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с пробенецидом не рекомендовано.Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременноеприменение Амоксила-К может приводить к повышению уровня в крови амоксициллина,длительно, но не клавулановой кислоты.

Одновременный прием аллопуринола во время леченияамоксициллином может повышать вероятность аллергических реакций со стороныкожи. Данных про одновременное применение Амоксила-К и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Амоксил-К влияет на флорукишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшениюэффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Существуют отдельные сообщения об увеличении уровня INR упациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимаютамоксициллин. При необходимости такого применения следует тщательноконтролировать протромбиновое время или уровень INR с добавлением или отменойАмоксила-К.

Одновременное назначение с метотрексатом, повышаеттоксичность метотрексата.

Физически и химически несовместим с аминогликозидами.

Комбинация с рифампицином антагонистична.

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Не рекомендуется одновременное назначение с макролидами,хлорамфениколом и тетрациклинами. Данная комбинация снижает эффективностьамоксициллина.

Особые указания

Перед началом терапии Амоксилом-К необходимо тщательноопределить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринамили другим аллергенам. Серьезные, а временами даже фатальные случаигиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов вовремя терапии пенициллином. Эти реакции вероятнее у лиц с аналогичнымиреакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакцийследует прекратить терапию Амоксилом-К и начать соответствующую альтернативнуютерапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения сприменением адреналина. Также возможно по необходимости применениеоксигенотерапии, внутривенного введения стероидов и управляемого дыхания,включая интубацию. Амоксил-К необходимо отменить при подозрении на инфекционныймононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корневидной сыпиможет быть связано с приемом амоксициллина. Длительный прием препарата такжеиногда может служить причиной активизации нечувствительной к Амоксилу-Кмикрофлоры.

Изредка у пациентов, которые принимают Амоксил-К ипероральные антикоагулянты может наблюдаться удлинение сверх нормыпротромбинового времени (повышение уровня международного нормализованногосоотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимсоответствующий мониторинг. Может понадобиться коррекция дозы пероральныхантикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.

Амоксил-К следует с осторожностью назначать пациентам сдисфункцией печени и периодически контролировать функции печени. Пациентам снарушениями функции почек необходима коррекция дозирования в соответствии со степеньюэтих нарушений.

Присутствие клавулановой кислоты в Амоксиле-К может вызватьнеспецифичное связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов и какследствие ложноположительную реакцию Кумбса.

При необходимости парентерального введения высоких дозпрепарата следует обращать внимание на содержание натрия в растворах прилечении пациентов, которые находятся на натрийконтролируемой диете.

У больных с олигоурией очень редко может возникнутькристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтомупри применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный приемжидкости и контроль отхождения мочи с целью уменьшения возможностивозникновения кристаллурии амоксициллина.

Амоксил-К не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями,которые содержащими белок, в частности с именно гидролизатами белков, и сэмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если Амоксил-К применяют одновременно с аминогликозидом,антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенногораствора или в других емкостях, так как активность аминогликозида теряется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о тератогенном эффекте отсутствуют. Безопасностьприменения лекарства при беременности и во время грудного вскармливания неустановлена. Амоксил-К может применяться при беременности если предполагаемаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следовые количествапрепарата могут проникать в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Отрицательного влияния на способность управлятьавтотранспортом или работать с другими механизмами не наблюдалось.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороныжелудочно-кишечного тракта и нарушениями водного и электролитного баланса.

Симптомы: кристаллурия амоксициллина, что в некоторыхслучаях может приводить к почечной недостаточности. Есть сообщения опреципитации амоксициллина в мочевом катетере при внутривенном введенииАмоксила-К в высоких дозах. Следует регулярно проверять его проходимость.

Лечение: Амоксил-К может быть выведен из кровотока методомгемодиализа. Указанные симптомы лечат симптоматически, с особым вниманием ккоррекции водно-электролитного баланса.

Форма выпуска и упаковка

По 1,2 гпрепарата помещают в стеклянные флаконы, укупоренные пробками резиновыми изакатанные алюминиевыми колпачками с пластиковыми накладками или безпластиковой накладки. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. По 1 флаконувместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русскомязыках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности, указанного наупаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту