Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
АРПЕГРА
Торговое название
Арпегра
Международное непатентованное название
Силденафил
Лекарственная форма
Таблетки 100 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой содержит
активное вещество–силденафила цитрат 146 мг эквивалентный силденафилу 100 мг;
вспомогательные вещества- микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмала гликолят;
состав оболочки-титана диоксид Е171, гипромеллоза, тальк очищенный, пропиленгликоль, бриллиантовый голубой Е133.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой голубого цвета с риской, диаметром 10.0 мм± 2 % и толщиной (3.4-4.1) мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Код ATХG04BE03.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь силденафил быстро абсорбируется. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). После приема препарата внутрь натощак максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин).
При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.
Распределение
Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием CYP 3A4 и CYP2C9 микросомальных изоферментов печени.Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила.N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный период полувыведения (T1/2) равен около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (T1/2) в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
Фармакокинетика у особых групп больных
Пожилые люди
У здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме примерно на 40% превышает уровень его у здоровых молодых добровольцев (18-45 лет). Однако анализ данных о безопасности показал, что возраст не оказывает влияния на частоту нежелательных явлений.
Почечная недостаточность
У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика АРПЕГРА после однократного приема внутрь (50 мг) не менялась. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина <= 30 мл/мин) почечной недостаточностью клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению уровня силденафила в плазме крови (AUC) [100%] и максимальной концентрации (Cmax) [88%] по сравнению с таковыми у добровольцев, подобранных по возрасту, которые не страдали нарушением функции почек.
Фармакодинамика
АРПЕГРА является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. АРПЕГРА оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но усиливает расслабляющий эффект оксида азота NO . При активации пути NO/цГМФ, наблюдающемся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозном теле. В связи с этим для проявления благоприятного фармакологического эффекта АРПЕГРА необходима сексуальная стимуляция.
При однократном приеме АРПЕГРАвнутрь в дозах до 100 мг препарат не вызывает клинически значимых изменений ЭКГ. Максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа при применении препарата внутрь в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Снижение артериального давления объясняется вазодилатирующими эффектами силденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.
АРПЕГРА не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия. У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого); через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке.
Показания к применению
-лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь.
Рекомендуемая доза составляет 50 мг; препарат принимают при необходимости примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличенадо 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая доза и кратность применения – 100 мг 1 раз/сут.
При применении препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет, с нарушениями функции печени, тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты - ингибиторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (например, эритромицин, саквинавир), происходит повышение уровня силденафила в плазме, что может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Можно ожидать, что еще более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, такие как кетоконазол или итраконазол, могут приводить к повышению уровня силденафила в плазме крови. Следует обсудить целесообразность назначения препарата в дозе 25 мг/сут у подобных групп больных.
Побочные действия
Очень часто ≥1/10
- вазодилатация («приливы» крови к лицу)
- головная боль
Часто ≥1/100 до <1/10
- учащенное сердцебиение
- диспепсия
- головокружение
- ринит(заложенность носа)
- изменение зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету)
- хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета)
Редко ≥1/10000 до <1/1000
- снижение артериального давления
- обмороки
- носовоекровотечение
- диарея
- тошнота
- рвота
- боли в суставах
- боли в мышцах
- повышение мышечного тонуса
- судороги
- бессонница
- фарингит
- синусит
- инфекции дыхательных путей
- нарушение функции дыхания
- кожная сыпь
- ишемическая невропатия зрительного нерва
- больв глазах
- покраснениеглаз/инъекции склер
- инфекции мочевыводящих путей
- длительная эрекция и/или приапизм
- нарушение функции предстательной железы
- тяжелые поражения печени
- инфаркт миокарда
- желудочковая аритмия
- кровотечения мозговых сосудов
- ишемиямиокарда
- внезапная смерть
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- у детей в возрасте до 18 лет.
- не показан для применения у женщин.
- у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, принимаемых постоянно или в экстренных случаях.
Назначать с осторожностью:
- в возрасте старше 65 лет
- при инфаркте миокарда, инсульте или жизнеугрожающих аритмиях
- при печеночнойипочечнойнедостаточности
- “гипотонии покоя” (артериальное давление <90/50) или гипертензии (артериальное давление >170/110)
- присердечной недостаточности или коронарной болезни (нестабильная стенокардия)
- припигментной дегенерации сетчатки
- прианатомической деформации полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрона) и при заболеваниях, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). При продолжительной эрекции (более 4-х часов) и приапизме (более 6-и часов) требуется немедленное обращение к врачу
- при заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью или обострениями язвенной болезни.
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратовна фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит восновном под действием изоферментовцитохрома CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9,поэтому ингибиторы этих изоферментовмогут уменьшить клиренс силденафила, индукторы, соответственно, увеличить клиренссилденафила. Отмечено снижение клиренсасилденафила при одновременном примененииингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4(кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Циметидин , неспецифическийингибитор изофермента цитохрома CYP3A4,при совместном приеме с силденафилом вызывает повышение концентрации силденафилав плазме на 56 %. Однократный прием силденафила совместно с эритромицином ,специфическим ингибитором изоферментацитохрома CYP3A4, на фоне достижения в крови, приводит к увеличению AUCсилденафила на 182%. При совместномприеме силденафила исаквинавира ,ингибитора ВИЧ-протеазы и изоферментацитохрома CYP3A4, на фоне достиженияпостоянной концентрации саквинавира вкрови Cmax силденафила повышалась на140 %, а AUC увеличивалась на 210 %.Силденафил не оказывает влияния нафармакокинетику саквинавира. Болеесильные ингибиторы изоферментацитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол иитраконазол, могут вызывать и более сильныеизменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила и ритонавира ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохромаР450, на фоне достижения постояннойконцентрации ритонавира в крови приводитк увеличению Сmax силденафила на 300 %(в 4 раза), а AUC на 1000 % (в 11 раз).
Через 24 часа концентрация силденафилав плазме крови составляет около200 нг/мл .Если силденафил принимают врекомендуемых дозах пациенты, получающиеодновременно сильные ингибиторыизофермента цитохрома CYP3A4, то Сmaxсвободного силденафила не превышает200 нМ, и препарат хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магниягидроксида/алюминия гидроксида) не влияетна биодоступность силденафила.
Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9(толбутамид, варфарин), изоферментацитохрома CYP2D6 (селективныеингибиторы обратного захвата серотонина,трициклические антидепрессанты),тиазидные и тиазидоподобные диуретики,ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, неоказывают влияния на фармакокинетикусилденафила.
Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) неоказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax,константу скорости выведения и Т½ силденафилаили его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другиелекарственные средства
Силденафил является слабым ингибиторомизоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9,2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль).При приеме силденафила в рекомендуемыхдозах его Сmax составляет около 1 мкмоль,
поэтому маловероятно, что силденафилможет повлиять на клиренс субстратов этихизоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивноедействие нитратов как при длительном
применении последних, так и при ихназначении по острым показаниям. В связи сэтим, применение силденафила в сочетаниис нитратами или донаторами оксида азотапротивопоказано.
При одновременном приемеα-адреноблокатора доксазозина и силденафила у пациентов с доброкачественнойгиперплазией простаты со стабильнойгемодинамикой среднее дополнительноеснижение систолического/диастолическогоАД в положении лежа на спине составляло7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст.,соответственно, а в положении стоя -6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редкихслучаях развития у таких пациентовсимптоматической постуральной гипотензии,проявлявшейся в виде головокружений (безобморока). У отдельных чувствительныхпациентов, получающих α-адреноблокаторы,одновременное применение силденафиламожет привести к симптоматическойгипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом или варфарином, которые метаболизируютсяизоферментом цитохрома CYP2C9, невыявлено.
Силденафил не оказывает влиянияна фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира,являющихся субстратами изоферментацитохрома CYP3А4, при их постоянном уровнев крови.
Силденафил не вызываетдополнительного увеличения временикровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты.
Силденафил не усиливаетгипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальнойконцентрации алкоголя в крови в среднем0,08 % (80 мг/дл).
У больных с артериальной гипертониейпризнаков взаимодействия силденафила(100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднеедополнительное снижение АД в положениилежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического)и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетаниис антигипертензивными средствами неприводит к возникновению дополнительныхпобочных эффектов.
Особые указания
Для диагностики нарушений эрекции, определения их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным обследование сердечно-сосудистой системы.
В клинических исследованиях силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению артериального давления. Этот эффект имеет небольшое значение или вообще не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с затруднением оттока из левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также при тяжелых нарушениях автономного контроля артериального давления.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота).
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов
Лечение:при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Форма выпускаи упаковка
Таблетки 100мг
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.По 1 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, в сухом изащищенномот света месте при температуре от 15 до 250С.
Срок хранения
Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
