Состав и форма выпуска
Дорипенем (в форме моногидрата).
Порошок для приготовления раствора для инфузий (в 1 фл, —500 мг).
Фармакологическое действие
Синтетический антибиотик из группы карбапенемов широкого спектра действия, близкий по структуре к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток.
Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staph, aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки. Опыты in vitro показали, что дорипенем уменьшает активность других антибиотиков незначительно, другие антибиотики не уменьшают активность дорипенема.
Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.
Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата му-тантными или приобретенными (ПСБ) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток.
Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staph, aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staph, epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staph, haemoiyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Str. agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staph, saprophyticus, Str. intermedius, Str. constellatus, Str. pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Str. pyogenes, Stn viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину);
аэробных грамотрицательных бактерий: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacterfreundii (включая штаммы, резистентные к цефта-зидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину, и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Shigella;
анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides сассае, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium, Peptostreptoccus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas, Prevotella, Suterella wadsworthia.
К препарату устойчивы аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, резистентные к метициллину, Enterocococcus faecium; аэробные грамотрицательные бактерии: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь Burkholderia cepacia.
Фармакокинетика
Распределение Сmах и AUC изменяются линейно в диапазоне доз 500 мг — 1 г при в/в инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7—10 дней. Связывание дорипенема с белками плазмы — 8,1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. Vd — 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2л).
Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, предстательной железы, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК. Биотрансформируется в микробиологически неактивный метаболит преимущественно под действием дегидропептидазы-l. Т1/2 — около 1 ч. Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде.
Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.
Показания
Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ; осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции МС, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, в т. ч. с сопутствующей бактериемией.
Применение
Препарат вводят в/в.
Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для взрослых: при внутри-больничной (нозокомиальная) пневмонии, включая связанную с ИВЛ, — по 500 мг каждые 8 ч, время инфузии 1 или 4 ч, длительность терапии — 7-14 дней. Осложненные интраабдоминальные инфекции и осложненные инфекции МС, включая пиелонефрит — по 500 мг каждые 8 ч, время инфузии 1 ч, длительность терапии — 5-14 и 10 дней соответственно.
Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы). У пациентов с нарушениями функции почек при КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 10 до 30 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 12 ч.
Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на диализе.
У пациентов пожилого возраста, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы не требуется. У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль.
На ССС: часто — флебит.
На ПС: часто — тошнота, диарея, повышение уровней печеночных ферментов; иногда — колит, вызванный CI. difficile.
Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь.
АР: иногда — реакции гиперчувствительности (анафилактоидоподобные реакции).
Прочие: часто — кандидоз полости рта, микозы вульвы. В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались следующие побочные эффекты со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко — нейтропения. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом, в связи с тем что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.
Противопоказания
Детский возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к дорипенему или другим препаратам группы карбапенемов, а также к бета-лактамным антибиотикам. Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин. При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
