Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ЭНАП ® Р
Торговое название
ЭНАП® Р
Международное непатентованное название
Эналаприлат
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения, 1.25 мг/ мл
Состав
1 мл содержит
активное вещество - эналаприлат 1.25 мг,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.
Код АТХ C09AA
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Эналаприлат плохо всасывается после перорального приема и практически
неактивен, поэтому используется исключительно внутривенно.
Распределение
После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 15 мин, препарат быстро распределяется среди большинства тканей и достигает высоких концентраций в легких, почках и кровеносных сосудов. Тем не менее, нет доказательств того, что терапевтические дозы проникают в мозг. Связь с белками плазмы крови составляет около 50-60%. Циркулирует в крови в неизменном виде.
Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эналаприлат не метаболизируется; 100% эналаприлата выделяется с мочой.
Выведение
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки (более 90%). Выведение является комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 4 часа. Период полураспада составляет около 35 часов.
При почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью, время действия эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, поэтому дозы необходимо скорректировать в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть выведен из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата диализом составляет 1,03 мл / сек (62 мл / мин), концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.
Фармакодинамика
ЭНАП® Р ингибирует АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающую форму ангиотензина II. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови, и снижению секреции альдостерона.
Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты ЭНАП® Р у пациентов с повышенным артериальным давления являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, в результате чего постепенно снижается артериальное давление. При этом частоты сердечных сокращений и сердечный выброс обычно остаются без изменений. После внутривенной инъекции, действие ЭНАП® Р происходит уже в течение 5 - 15 минут, максимальный эффект достигается в течение 1- 4 часов и сохраняется в течение 6 часов.
Показания к применению
- гипертонический криз
- артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение
невозможно
- гипертоническая энцефалопатия
Способ применения и дозы
Обычная доза для лечения гипертензии составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 часов. При переходе от лечения эналаприлом на лечение эналаприлат, обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые шесть часов.
Раствор для инъекций Энап® Р вводится внутривенно медленно, в течение 5 минут. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в лактате Рингера.
Для пациентов, принимающих диуретики, начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).
Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 часов. После этого следует продолжить лечение эналаприлом. При переходе с парентерального лечения препаратом Энап® Р на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки для пациентов, получавших по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлаом составляет 2.5 мг в сутки.
Дозировка при почечной недостаточности
Для пациентов с клиренсом креатинина выше 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1 ампулу (1.25 мг) каждые 6 часов.
Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).
Дозировка при гемодиализе
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг) каждые 6 часов.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10):
- нечеткость зрения
- головокружение
- сухой непродуктивный кашель
- тошнота
- астения
Часто (от ≥1/100 до <1/10):
- головная боль
- гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боли в груди,
нарушения ритма, стенокардия, брадикардия, тахикардия, острая левожелу-
дочковая недостаточность
- одышка
- диарея, боль в животе, изменения вкуса пищи
- депрессия
- сыпь, повышенная чувствительность/отек Квинке
- гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия)
- усталость
- гиперкалиемия, увеличения креатинина плазмы
Не часто (от ≥1/1,000 до <1/100):
- анемия (включая апластическую и гемолитическую)
- гипогликемия
- парестезия, головокружение
- звон в ушах
- учащенное сердцебиение
- ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма
- кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор,
анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь
- спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность
- потоотделение, зуд, крапивница, алопеция
- почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия
- импотенция
- мышечные судороги, приливы крови, шум в ушах, общее недомогание,
лихорадка
- увеличения мочевины плазмы, гипонатриемия
Редко (от ≥1/10,0000 до <1/1,000):
- нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения,
агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга,
панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни
- кошмарные сновидения, нарушения сна
- легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная
пневмония
- стоматит/афтозная язва, глоссит
- печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или
холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху
- полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный
дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия
- олигурия
- гинекомастия
- феномен Рейно
- повышение ферментов печени, повышения билирубина плазмы
Очень редко (<1/10,000):
- кишечный отек Квинке
Не известно (не может быть оценен на основе имеющихся данных):
Сообщалось о комплексе симптомов:лихорадка, серозит,васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарныеантитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Такжемогут произойти сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.
При возникновении серьёзных побочныхэффектов, лечение следует прекратить.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к к эналаприлу,эналаприлату или к любому
вспомогательному веществу или кдругим ингибиторам АКФ
- ангионевротический отек: в анамнезе, связанный с предыдущим
применением ингибиторов АКФ; наследственный или идиопатический
- порфирия
- проведение гемодиализа сиспользованием высокопроточных мембран
(например, АН 69), ЛПНП аферез с декстран-сульфатом, десенсибилизация
от осиного или пчелиного яда
- беременность (особенно во II и III триместрах)и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Эналаприлат - метаболит эналаприла. Поэтомуво время лечения эналаприлатом, могут произойти те же взаимодействия, что и вовремя лечения эналаприлом.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия
Ингибиторы АКФ снижают потерю калия,вызываемую диуретиками . Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон,триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия всыворотке крови (например, гепарин), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли могутпривести к гиперкалиемии. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.
При необходимости одновременного применения из-за гипокалиемии, ихнеобходимо использовать с осторожностью, и с частым контролем уровня калияв плазме крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предварительное лечения высокими дозамидиуретиков может привести к дефициту жидкости и увеличить риск появлениягипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потреблениясоли и жидкости, или началом терапии с половинчатой дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение этих препаратовможет увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременный прием с нитроглицерином,другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к большему снижениюартериального давления
Литий
При совместном применении лития иингибиторов АКФ сообщалось об обратимом повышение концентрации лития в плазмекрови и токсичности. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большемуувеличению уровня лития и к риску токсичности лития. Одновременное применениеэтих препаратов не рекомендуется, но при необходимости, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.
Трициклические антидепрессанты и/илиантипсихотические препараты /анестетики / наркотики
Одновременное применение определенныханестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов сингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП)
Длительный прием НПВП может снизитьантигипертензивное действие ингибиторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказываютаддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привестик ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях,может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушеннойфункцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией).
Противодиабетические препараты
Эпидемиологические исследования показали,что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов(инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать повышенный сахароснижающийэффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течениепервых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики иβ-блокаторы
Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловойкислотой
(в кардиологических дозах), тромболитикамии бета-адреноблокаторами безопасно.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редковстречается у пациентов с неосложненнойартериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости(диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея илирвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечнойнедостаточностью с ассоциированной почечнойнедостаточностью или без неё. Она также может появиться у пациентов с болеетяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретикив высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов,начинать лечение и изменять дозу эналаприла и / или диуретика необходимо подтщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводитьпри лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием,когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфарктумиокарда или инсульту.
Гипотензия и её серьёзные последствиявозникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путемпрекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратомЭнап® Р, если это возможно. В других упомянутых условиях или, если отмена лечения диуретиками невозможна, рекомендуется лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести вгоризонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекциюобъема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием длядальнейшего применения эналаприла. Обычно после нормализации АД и введениядополнительного объема, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся.
Стеноз аортального и митрального клапана,гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью прилечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и избегатьслучаев кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносноготракта левого желудочка.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина <1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимостиот клиренса креатинина, затем взависимости от реакции на лечение.
Уровень креатинина в плазме и уровень калиянеобходимо регулярно контролировать.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почекскрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприломможет возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующемлечении, это обычно обратимо.
У некоторых пациентов с невидимыми, но уже существующими заболеваниямипочек,
после приёма эналаприла одновременно сдиуретиками, появились незначительные и преходящие увеличения уровней мочевиныв плазме крови и креатинина. Поэтому может возникнуть необходимость в снижениидозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует появлениестеноза почечной артерии скрытой формы.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развитияартериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов сдвусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойфункционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойтитолько при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Такимпациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдениемврача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы иконтролировать функцию почек.
Трансплантация почек
Из-за отсутствия опыта, лечение эналаприломне рекомендуется пациентам недавно перенесшим трансплантацию почек.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АКФ в редкихслучаях возможно развития синдрома, который начинается с холестатическойжелтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) слетальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во времялечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментовпечени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент долженнаходиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.
Нейтропения и агранулоцитоз
У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ,отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений,нейтропения развивается редко.
Эналаприлат необходимо очень осторожноприменять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой,склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолили прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующихнарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиватьсятяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначениипрепарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количестволейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случаепоявления каких-либо признаков инфекциинеобходимо немедленно обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность иангионевротический отек
Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ,включая эналаприл или эналаприлат, о развитии ангионевротических отеков лица,конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время напротяжении лечения. В таком случае, лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры дляобеспечения полного исчезновения симптомов у пациента.
Ангионевротический отёк лица и губ обычноне требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованыантигистаминные препараты.
Ангионевротический отёк в области гортани можетбыть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитиемобструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложнуютерапию - подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл) и принятьмеры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Пациенты с заболеваниями отека Квинке ванамнезе, не связанными с терапией ингибиторамиАКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторовАКФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаяхвозможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можноизбежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедуройдесенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизнианафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временнойотмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
О развитии повышенной чувствительности,анафилактоидной реакции, сообщалосьсреди пациентов, находящихся на гемодиализес использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающихинги-биторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа, следует использоватьдругой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другогокласса антигипертензивных средств.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающихантидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца леченияингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивныйкашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическая операция и анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции,или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, эналаприл можетблокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторномувысвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-заданного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объемациркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая эналаприл иэналаприлат, может повыситься уровень калия в плазме крови. Повышенному рискуразвития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью,сахарным диабетом, пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики,калиевые добавки и другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (напримергепарин). В случае целесообразностиодновременного использования эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, рекомендуетсярегулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Литий
Комбинированное использование лития иэналаприла не рекомендуется.
Беременность и лактация
Во время беременности не следует начинатьприменение ингибиторов АКФ. До тех пор, пока лечение ингибиторами АКФ является необходимым, пациентки,планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивныхпрепаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения вовремя беременности. При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АКФнеобходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начатьальтернативное лечение. Прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрахбеременности, как известно, вызывают у человека фетотоксичность (снижениефункции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальнуютоксичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если ингибиторы АКФ принимались во втором триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа.Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, должны тщательно обследоваться на предмет гипотензии.
Энап® Р не рекомендуется для применения в период лактации при грудномвскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель послеродов, из-за гипотетического риска развития сердечно-сосудистых и почечныхэффектов, а также из-за отсутствия достаточного клинического опыта. Новорожденнымстаршего возраста, использование Энап® Р кормящей матерью может рассматриваться, если такое лечение необходимо дляматери и ребенка и контролируются на возникновение каких-либо побочных эффектов.
Этнические различия
Как и другие ингибиторыангиотензин-превращающего фермента, эналаприлат менее эффективен в сниженииартериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-завысокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.
Особая информация о некоторых ингредиентах
Раствор для инъекций Энап® Р содержит бензиловыйспирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцеви детей до
3 лет. Его не следует применять у недоношенныхи новорожденных детей.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, в связи с чемявляется "свободным от натрия".
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данные о влиянии на управлениятранспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть доразвития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозговогокровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: прием внутрь солевого раствора,эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные средства,глюкокортикостероиды (внутривенно), внутривенное введение плазмозаменителей,ангиотензина II, гемодиализ (скорость введения – 62 мл/мин).
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата помещают в ампулыбесцветного стекла. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку изполивинилхлорида/фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 º.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока хранения.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
