Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Энбрел Лио
Торговое название
Энбрел Лио
Международное непатентованное название
Этанерцепт
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 25 мг в комплекте с растворителем (вода для инъекций), 1 мл
Состав
активное вещество - этанерцепт 25 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, сахароза, трометамол, трометамина гидрохлорид.
Описание
Порошок белого цвета.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей - альфа (ФНО - альфа). Этанерцепт.
Код АТХ L04АВ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы Энбрела Лио. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении дозы этанерцепта дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг Энбрела Лио средняя максимальная концентрация в плазме была 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - 235±96,6 мкг•час/мл.
При введении препарата пациентам с ревматоидным артритом (РА) в дозах по 50 мг 1 раз в неделю и по 25 мг 2 раза в неделю, медианные показатели в равновесном состоянии Cmax составляли 2-4 мг/л и 2-6 мг/л, Сmin составляли 1-2 мг/ и 1-4 мг/л, соответственно; частичные AUC составили 297 мг• ч/л и 316 мг• ч/л, соответственно.
В открытом, перекрестном исследовании фармакокинетического профиля при двух режимах введения этанерцепта в дозе 50 мг/мл однократно и 25 мг/мл двукратно здоровым добровольцам было установлено, что оба режима введения этанерцепта биоэквивалентны.
При популяционном анализе фармакокинетики пациентов с анкилозирующим спондилитом получавшим препарат по 50 мг 1 раз в неделю и по 25 мг 2 раза в неделю, значения AUC в равновесном состоянии составили 466 мг• ч/л и 474 мг• ч/л, соответственно.
Распределение
Средний объем распределения этанерцепта составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,4 л.
Выведение
Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения длительный и составляет приблизительно 70 часов. Клиренс активного вещества составляет приблизительно 0,066 л/ч у пациентов с ревматоидным артритом, что несколько ниже, чем у здоровых добровольцев (0,11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом является аналогичной.
Явное различие в фармакокинетике между мужчинами и женщинами отсутствует.
Линейность
Зависимость фармакокинетических показателей от дозы формально не изучалась, однако видимого насыщения клиренса в указанном диапазоне доз не наблюдалось.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Повышение концентрации этанерцепта у пациентов с острой почечной недостаточностью не наблюдалось. При наличии нарушения функции почек коррекции дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Повышенных концентраций этанерцепта у пациентов с острым нарушением функции печени не наблюдалось. При наличии нарушения функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты детского возраста
Пациенты детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом
В исследовании применения Энбрела Лио при полиартикулярном варианте ювенильного идиопатического артрита 69 пациентам (в возрасте от 4 до 17 лет) вводили Энбрел Лио в дозе 0,4 мг/кг два раза в неделю в течение трех месяцев. Профиль концентраций в сыворотке был аналогичным таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых младших детей (в возрасте 4 лет) наблюдалось снижение клиренса (повышение клиренса после достижения массы тела возрастной нормы) в сравнении с более старшими детьми (в возрасте 12 лет) и взрослыми. Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10–17 лет) и взрослых пациентов уровень этанерцепта в сыворотке крови примерно одинаков, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже.
Пациенты детского возраста с бляшечным псориазом
Пациентам с детским бляшечным псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) вводили этанерцепт в дозе 0,8 мг/кг (до максимальной дозы 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение 48 недель. Средние минимальные равновесные концентрации этанерцепта в сыворотке колебались в диапазоне от 1,6 до 2,1 мкг/мл на 12, 24 и 48 неделях. Эти средние концентрации у пациентов с детским бляшечным псориазом были аналогичными концентрациям, которые наблюдали у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (получавших лечение этанерцептом в дозе 0,4 мг/кг два раза в неделю с максимальной дозой до 50 мг в неделю). Эти средние концентрации были аналогичными таковым у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, которые получали лечение этанерцептом в дозе 25 мг два раза в неделю.
Фармакодинамика
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-ɑ) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО-ɑ также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а также в плазме и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. При бляшечном псориазе инфильтрация воспалительными клетками, в том числе T-клетками, обуславливает повышенные уровни ФНО-ɑ в псориатических бляшках в сравнении с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО-ɑ с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО-ɑ. ФНО-ɑ и лимфотоксин являются про воспалительными цитокинами, которые связываются с двумя различными рецепторами фактора некроза опухоли-ɑ (ФНОрц) на клеточной поверхности: 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба ФНОрц естественным образом существуют в организме в связанной с мембраной и растворимой формах. Растворимые ФНОрц регулируют биологическую активность ФНО-ɑ.
ФНО-ɑ и лимфотоксин существуют преимущественно в форме гомотримеров, причем их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОрц, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО-ɑ, чем мономерные рецепторы, и, поэтому, являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО-ɑ с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-области иммуноглобулина в качестве элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки.
Механизм действия
Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также патологических изменений кожи при бляшечном псориазе возникают в результате воздействия провоспалительных молекул, которые контролируются ФНО-ɑ. Предполагается, что механизм действия этанерцепта заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО-ɑ с ФНОрц на поверхности клеток, препятствующем возникновению клеточного иммунного ответа, опосредованного ФНО-ɑ, что способствует биологической инактивации ФНО-ɑ в организме. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, которые индуцируются или регулируются ФНО-ɑ (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы).
Было показано, что Энбрел Лио улучшает функциональный статус у пациентов с псориатическим артритом, и снижает скорость прогрессирования периферических повреждений суставов, которое измеряли с помощью рентгенографии у пациентов с полиартикулярными симметрическими подтипами заболевания.
Показания к применению
Взрослые
- ревматоидный артрит
Энбрел Лио в комбинации с метотрексатом показан для применения у взрослых пациентов для лечения ревматоидного артрита в активной форме умеренной и тяжелой степени, когда ответ на болезнь-модифицирующие базисные противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), был недостаточным.
Энбрел Лио может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата, или когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно.
Препарат показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.
- псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию болезнь-модифицирующими базисными противоревматическими препаратами был неадекватным.
- анкилозирующий спондилит
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых отмечался недостаточный ответ на традиционное лечение.
- аксиальный спондилоартрит без рентгенологических изменений
Лечение взрослых пациентов с тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологических изменений с объективными признаками воспаления, о чем свидетельствуют повышенный уровень CРБ и/или данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), у которых нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказались недостаточно эффективными.
- бляшечный псориаз
Лечение взрослых с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которые не отвечали на другие виды системной терапии, имели к ней противопоказания или непереносимость, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и динноволновое ультрафиолетовое облучение A (ПУВА-терапия).
Дети
- ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) у детей старше 2 лет и массой тела более 25 кг
Лечение ЮИА (с положительным или отрицательным анализом на ревматоидный фактор) и распространенного олигоартрита у детей в возрасте старше 2 лет и подростков, у которых метотрексат не оказывал достаточного эффекта или плохо переносился.
- псориатический артрит
Лечение псориатического артрита у детей с возраста 12 лет, у которых метотрексат не оказывал достаточного эффекта или плохо переносился.
Лечение артрита связанного с энтезитом у подростков, начиная с 12-летнего возраста, у которых традиционная терапия не оказывала достаточного эффекта или плохо переносилась.
Применение Энбрела Лио не изучалось у детей в возрасте младше 2 лет.
- детский бляшечный псориаз
Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 6 лет, состояние которых недостаточно контролируется, или у которых отмечается непереносимость другой системной терапии или фототерапии.
Способ применения и дозы
Лечение Энбрелом Лио должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологических изменений, бляшечного псориаза или детского бляшечного псориаза. Пациентам, получающим лечение Энбрелом Лио, следует выдать Памятку для пациента.
Энбрел Лио выпускается в дозировке 25 мг.
Режим дозирования
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза Энбрела Лио для взрослых пациентов составляет 25 мг два раза в неделю.
Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологических изменений
Рекомендуемая доза Энбрела Лио составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Для всех вышеуказанных показаний проведенные исследования свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение периода до 12 недель лечения.
Бляшечный псориаз
Рекомендуемая доза Энбрела Лио составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю. Допускается схема лечения, согласно которой препарат может применяться в дозе 50 мг два раза в неделю до 12 недель, а затем, по усмотрению лечащего врача, в дозе 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю. Энбрел Лио следует применять до достижения ремиссии (до 24 недель). У некоторых взрослых пациентов препарат можно продолжать применять и по истечении 24 недель. Для пациентов, состояние которых не улучшилось после приема препарата в течение периода 12 недель, следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего лечения. В тех случаях, когда лечение препаратом Энбрел Лио показано возобновить, продолжительность лечения определяется лечащим врачом на основании рекомендаций, указанных выше. Препарат следует применять в дозе 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек и печени
Коррекция дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты ( 65 лет)
Коррекция дозы препарата не требуется. Режим дозирования и способ применения такие же, как и у взрослых пациентов в возрасте 18–64 года.
Дети
Ювенильный идиопатический артрит у детей у детей старше 2 лет и массой тела более 25 кг
Рекомендуемая доза препарата составляет 0,4 мг/кг (до максимальной разовой дозы 25 мг) два раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом 3–4 дня между последующими инъекциями, или 0,8 мг/кг (до максимальной разовой дозы 50 мг) один раз в неделю. У пациентов, у которых по прошествии 4 месяцев никакого ответа не возникло, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
У детей в возрасте от 2 до 3 лет официальных клинических исследований не проводилось. Тем не менее, ограниченность данных по безопасности, полученных из реестра пациентов, свидетельствует о том, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет аналогичен профилю у взрослых и у детей в возрасте 4 года и старше при применении в дозе 0,8 мг/кг подкожно каждую неделю.
Применение Энбрела Лио по показанию «ювенильный идиопатический артрит» у детей в возрасте младше 2 лет не приемлемо.
Детский бляшечный псориаз (в возрасте 6 лет и старше)
Рекомендованная доза составляет 0,8 мг/кг (максимум 50 мг на дозу) один раз в неделю продолжительностью до 24 недель. У тех пациентов, у которых по прошествии 12 недель никакого ответа не возникло, лечение следует прекратить.
В тех случаях, когда лечение препаратом Энбрел Лио показано возобновить, продолжительность лечения следует определять на основании рекомендаций, указанных выше. Доза препарата должна составлять 0,8 мг/кг (до максимальной разовой дозы 50 мг) один раз в неделю.
Как правило, использование Энбрела Лио по показанию «бляшечный псориаз» у детей в возрасте младше 6 лет не приемлемо.
Способ применения
Энбрел Лио вводится путем подкожной инъекции. Перед применением порошок Энбрела Лио для приготовления раствора необходимо растворить в 1 мл растворителя.
Техника приготовления раствора и введения инъекции Энбрела Лио приводится в приложении 1 в конце данной инструкции.
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
- инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи)
- местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, припухлость)
Часто (> 1/100, < 1/10)
- аллергические реакции, образование аутоантител
- лихорадка
- зуд
Нечасто (>1/1000, <1/100)
- серьезные инфекции (включая пневмонию, панникулит, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции)
- тромбоцитопения
- системный васкулит (включая васкулиты, ассоциированные с образованием антинейтрофильных цитоплазматических антител)
- немеланомный рак кожи
- увеит, склерит
- интерстициальное легочное заболевание (включая пневмонию и легочной фиброз)
- ангионевротический отек, крапивница, высыпания, псориазоподобные высыпания, псориаз (включая впервые возникший или усугубление существующего и пустулезный псориаз преимущественно на ладонях и стопах)
Редко (>1/10.000, <1/1000)
- туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, инфекции, вызванные Legionella)
- лимфома
- анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения
- меланома
- серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз
- судорожные приступы, явления связанные с демиелинизацией в ЦНС, свидетельствующие о рассеянном склерозе или местном демиелинизирующем заболевании, таком, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит
- повышение уровня ферментов печени, аутоиммунный гепатит
- кожный васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема
- подострая красная волчанка, дискоидная красная волчанка или волчаночноподобный синдром
- ухудшение течения застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
Очень редко (<1/10.000)
- апластическая анемия
- периферические демиелинизирующие явления, включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирющую полинейропатию, демиелинизирующую нейропатию и мультифокальную моторную нейропатию
- токсический эпидермальный некролиз
Единичные случаи (частоту определить невозможно)
- листериоз
- реактивация гепатита В
- синдром активации макрофагов
- усугубление симптомов дерматомиозита
Дополнительная информация
Побочные реакции у взрослых
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
Сто двадцать девять (129) новых злокачественных опухолей различных типов были зарегистрированы у 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение Энбрелом Лио в клинических исследованиях приблизительно в течение 6 лет, включая 231 пациента, получавшего Энбрел Лио в комбинации с метотрексатом в 2 летнем исследовании с активным контролем. Наблюдаемые показатели частоты и заболеваемости в этих клинических исследованиях были аналогичными ожидаемым для исследуемой популяции. По результатам клинических исследований длительностью приблизительно 2 года, включавших 240 пациентов с псориатическим артритом, которые получали Энбрел Лио, сообщалось всего о 2 случаях злокачественных новообразований. В клинических исследованиях, которые проводили в течение более 2 лет у 351 пациента с анкилозирующим спондилитом, было зарегистрировано 6 случаев злокачественных новообразований у пациентов, получавших Энбрел Лио. В группе из 2711 пациентов с бляшечным псориазом, которые получали лечение Энбрелом Лио в течение 2,5 лет, было зарегистрировано 30 случаев злокачественных новообразований и 43 случая немеланомного рака кожи.
В группе из 7416 пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио в клинических исследованиях при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и псориазе, было зарегистрировано 18 случаев лимфом.
В пострегистрационный период также были зарегистрированы случаи разнообразных злокачественных новообразований (включая рак молочной железы и легких, а также лимфому).
Частота отмены препарата из-за развития побочных реакций в ходе контролируемых клинических исследований у больных ревматоидным артритом была сопоставима у пациентов, получавших этанерцепт и плацебо. На фоне лечения Энбрелом Лио самыми распространенными были реакции в месте введения препарата.
Реакции в месте инъекции
У пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших лечение Энбрелом Лио, наблюдалась значительно большая частота возникновения реакций в месте инъекции по сравнению с группой плацебо (36 % по сравнению с 9 %). Реакции в месте инъекции обычно возникали в первый месяц применения препарата. Средняя продолжительность составляла приблизительно от 3 до 5 дней. В большинстве случаев при реакциях в месте инъекции в группах Энбрела Лио лечения не проводилось, и большинство пациентов, которые получали лечение препаратом, использовали средства для местного применения, такие как кортикостероиды, или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов повторно возникли реакции в месте инъекции, для которых была характерна кожная реакция в последнем месте инъекции, наряду с одновременным появлением реакций в местах предыдущих инъекций. Эти реакции были, как правило, кратковременными и повторно при лечении не возникали.
В контролируемых исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом приблизительно у 13,6% пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио, развивались реакции в месте инъекции в сравнении с 3,4% пациентов, получавших плацебо, в течение первых 12 недель лечения.
Серьезные инфекции были зарегистрированы у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, которые получали лечение Энбрелом Лио в течение периода до 48 месяцев. Они включали абсцесс (различной локализации), бактериемию, бронхит, бурсит, панникулит, холецистит, диарею, дивертикулит, эндокардит (предполагаемый), гастроэнтерит, гепатит B, герпес зостер, кожную язву, инфекцию ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмонию, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекцию кожи, кожную язву, инфекцию мочевыводящих путей, васкулит и раневую инфекцию. В активно контролируемом исследовании продолжительностью 2 года, в котором пациенты получали монотерапию Энбрелом Лио, монотерапию метотрексатом или Энбрелом Лио в комбинации с метотрексатом, частота серьезных инфекций была аналогичной в разных группах лечения. Тем не менее, нельзя исключать того, что применение Энбрела Лио в комбинации с метотрексатом может сопровождаться повышением частоты инфекций.
Не было выявлено отличий в частоте инфекций между пациентами, получавшими лечение Энбрелом Лио, и пациентами, получавшими плацебо, для лечения бляшечного псориаза в плацебо-контролируемых исследованиях в течение периода до 24 недель. Серьезные инфекции у пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио, включали панникулит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. В двойных слепых и открытых исследованиях псориатического артрита у 1 пациента была зарегистрирована серьезная инфекция (пневмония).
При применении Энбрела Лио были зарегистрированы серьезные и летальные инфекции, которые были вызваны бактериями, микобактериями (в том числе туберкулез), вирусами и грибами. Некоторые были зарегистрированы в течение нескольких недель после начала лечения Энбрелом Лио у пациентов с предрасполагающими основными заболеваниями (например, сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью, с активными или хроническими инфекциями в анамнезе) помимо ревматоидного артрита. Лечение Энбрелом Лио может увеличивать смертность пациентов с диагностированным сепсисом.
Были зарегистрированы случаи оппортунистических инфекций, связанных с применением Энбрела Лио, в том числе инвазивные грибковые, паразитарные (включая протозойные) и бактериальные (включая Listeria и Legionella), а также атипичные микобактериальные инфекции. В объединенных данных клинических исследований общая частота оппортунистических инфекций составляла 0,09 % у 15 402 пациентов, которые получали Энбрел Лио. Скорректированная по экспозиции частота составляла 0,06 явлений на 100 пациенто лет. Во время пострегистрационного применения препарата приблизительно половина всех клинических случаев оппортунистических инфекций во всем мире была связана с инвазивными грибковыми инфекциями. Инвазивные грибковые инфекции чаще всего были вызваны Pneumocystis и Aspergillus. Инвазивные грибковые инфекции составляли причину более половины летальных исходов среди пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции. Большинство летальных исходов были зарегистрированы у пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом.
Аутоантитела
Образцы сыворотки взрослых людей анализировали с целью обнаружения аутоантител в нескольких временных точках. Из пациентов с ревматоидным артритом, которые проходили оценку на антинуклеарные антитела (АНА), процентная доля пациентов, у которых выработались новые АНА (1:40), была выше в группе, получавшей лечение Энбрелом Лио (11%), чем у пациентов, которые получали плацебо (5%). Процентная доля пациентов, у которых выработались новые антитела к двухцепочечной ДНК, также была выше при оценке с помощью радиоиммунологического анализа (15% пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио, по сравнению с 4% пациентов, получавшими плацебо) и с помощью иммунофлуоресцентного анализа на клетках Crithidia luciliae (3% пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио, по сравнению с отсутствием таковых среди пациентов, получавших плацебо). Процентная доля пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио, у которых выработались антитела против кардиолипина, аналогичным образом увеличилась по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения Энбрелом Лио на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Были зарегистрированы редкие случаи у пациентов, включая пациентов с положительным результатом анализа на ревматоидный фактор, у которых вырабатывались другие аутоантитела одновременно с волчаночноподобным синдромом или высыпаниями, что по клиническим проявлениям и биопсии соответствует подострой кожной красной волчанке или дискоидной волчанке.
Панцитопения и апластическая анемия
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход.
Интерстициальное заболевание легких
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи интерстициального заболевания легких (включая пневмонию и легочный фиброз), некоторые из которых имели летальный исход.
Сопутствующее лечение анакинрой
В исследованиях, в которых взрослые пациенты получали сопутствующее лечение Энбрелом Лио и анакинрой, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций по сравнению с применением Энбрела Лио в виде монотерапии, и у 2% пациентов (3/139) развивалась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов 1000/мм3). Во время нейтропении у одного пациента развился панникулит, который разрешился после госпитализации.
Побочные реакции у детей
Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Отличия от взрослых и дополнительные данные приведены ниже.
Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, были легкой и умеренной степени тяжести, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений, аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран. Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.
В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи воспалительного заболевания кишечника и увеита у пациентов с ЮИА, получавших лечение Энбрелом Лио, включая очень незначительное количество случаев, свидетельствующих о возобновлении реакций при повторном назначении препарата.
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом
В 48-недельном исследовании у 211 детей в возрасте от 4 до 17 лет с детским бляшечным псориазом зарегистрированные нежелательные явления были аналогичными таковым в предыдущих исследованиях у взрослых с бляшечным псориазом.
Противопоказания
- дети младше 2-х лет
- повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту лекарственной формы
- сепсис или риск развития сепсиса
- активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции (в т.ч. туберкулез)
- беременность и период лактации
- пациенты с массой тела менее 25 кг
- одновременное применение с живыми вакцинами
- одновременное лечение с анакинрой
- одновременное лечение с абатацептом
- детский возраст до 2 лет и массой тела < 25 кг для показания «ювенильный
идиопатический артрит»
- детский возраст до 6 лет для показания «бляшечный псориаз»
С осторожностью: демиелинизирующие заболевания, застойная сердечная недостаточность, состояния иммунодефицита, дискразия крови, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты и др.), одновременное применение с сульфасалазином, пациенты старше 65 лет
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующее лечение анакинрой
У взрослых пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио и анакинрой, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций в сравнении с пациентами, получавшими лечение Энбрелом Лио или анакинрой в виде монотерапии (ретроспективные данные).
Кроме того, в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у взрослых пациентов, получавших фоновое лечение метотрексатом, у пациентов, получавших Энбрел Лио и анакинру, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций (7%) и нейтропении, чем у пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио. Комбинированное применение Энбрела Лио и анакинры не продемонстрировало улучшенного клинического результата, и поэтому не рекомендуется.
Сопутствующее лечение абатацептом
В клинических исследованиях одновременное применение абатацепта и Энбрела Лио приводило к повышению частоты серьезных нежелательных явлений. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы; такое применение не рекомендовано.
Сопутствующее лечение сульфасалазином
В клиническом исследовании у взрослых пациентов, получавших установленные дозы сульфасалазина, к которым добавлялся Энбрел Лио, у пациентов в группе комбинированного применения препаратов наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов по сравнению с группами, получавшими лечение Энбрелом Лио или сульфасалазином в виде монотерапии. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Врачи должны соблюдать осторожность, рассматривая возможность комбинационной терапии сульфасалазином.
Отсутствие взаимодействий
В ходе клинических исследований не наблюдалось взаимодействий при применении Энбрела Лио вместе с глюкокортикоидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), аналгезирующими средствами или метотрексатом.
В исследованиях с одновременным применением метотрексата, дигоксина и варфарина клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий не наблюдалось.
Вакцинация
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения Энбрелом Лио. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Энбрел Лио.
Особые указания
Инфекции
Пациентов следует проверять на наличие инфекций перед, в течение и после лечения Энбрелом Лио, принимая во внимание, что средний период полувыведения этанерцепта составляет приблизительно 70 часов (от 7 до 300 часов).
Серьезные инфекции, сепсис, туберкулез и оппортунистические инфекции, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз и легионеллез были зафиксированы при применении Энбрела Лио. Эти инфекции были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях определенные грибковые или другие оппортунистические инфекции не были распознаны, что приводило к приостановке соответствующего лечения, а иногда к летальному исходу. При оценке пациентов на предмет наличия инфекций следует учитывать риск развития оппортунистических инфекций у пациента (например, контакт с источником заражения эндемическими микозами).
Следует вести тщательное наблюдение за пациентами, у которых развиваются новые инфекции во время лечения препаратом Энбрел Лио. Применение препарата Энбрел Лио должно быть прекращено, если у пациента развивается серьезная инфекция. Безопасность и эффективность применения Энбрела Лио у пациентов с хроническими инфекциями не оценивали. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении препарата Энбрел Лио у пациентов с анамнезом рецидивирующих или хронических инфекций или с основными заболеваниями, которые могут предрасполагать к инфекции, такими как запущенный или плохо контролируемый диабет.
Туберкулез
Сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации, у пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио.
Перед началом лечения Энбрелом Лио все пациенты должны пройти обследование на наличие активного или неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать подробный сбор медицинского анамнеза с индивидуальной историей заболевания туберкулезом или возможных предшествующих контактов с больными туберкулезом и ранее проведенной и/или проводимой в настоящее время иммунодепрессивной терапии. У всех пациентов следует проводить подходящие скрининговые тесты, т. е. туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию органов грудной клетки (могут быть использованы местные рекомендации). Рекомендуется делать записи о проведении этих анализов в памятке для пациента. Медицинским работникам, назначившим препарат, напоминается о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, в особенности у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.
В случае диагностики активного туберкулеза препарат не должен назначаться. Если был поставлен диагноз неактивного (латентного) туберкулеза, необходимо начать лечение латентного туберкулеза противотуберкулезным препаратом до начала применения Энбрела Лио, и в соответствии с местными требованиями. В этой ситуации следует очень тщательно взвесить соотношение пользы и риска терапии Энбрелом Лио.
Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, свидетельствующих о туберкулезе (например, постоянный кашель, слабость/потеря веса и небольшое повышение температуры), во время или после лечения Энбрелом Лио.
Реактивация гепатита B
Сообщалось о случаях реактивации вирусного гепатита B у пациентов, которые являлись хроническими носителями вируса и принимали антагонисты ФНО, включая Энбрел Лио. Перед назначением терапии Энбрелом Лио у пациентов, которые находятся в группе риска заболевания ВГВ, необходимо провести анализы на наличие инфекции ВГВ. Следует соблюдать осторожность при лечении Энбрелом Лио пациентов, являющихся установленными носителями вируса гепатита B (HBV). В случае применения Энбрела Лио у носителей ВГВ, следует вести наблюдение за пациентами с целью выявления признаков и симптомов активной инфекции (HBV) и при необходимости начать соответствующее лечение.
Обострение гепатита C
Были зарегистрированы случаи обострения гепатита C у пациентов, получавших лечение Энбрелом Лио. Энбрел Лио следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе гепатита C.
Сопутствующее лечение анакинрой
Одновременное применение Энбрела Лио и анакинры сопровождалось повышенным риском серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией Энбрелом Лио. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы, поэтому комбинированное применение Энбрела Лио с анакинрой не рекомендовано.
Сопутствующее лечение абатацептом
В клинических исследованиях одновременное применение абатацепта и Энбрела Лио приводило к повышению частоты серьезных нежелательных явлений. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы и, поэтому, не рекомендовано.
Аллергические реакции
Часто регистрировались случаи аллергических реакций, связанных с применением Энбрела Лио. Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; также сообщалось о серьезных реакциях. В случае возникновения серьезной аллергической или анафилактической реакции следует немедленно прекратить терапию Энбрелом Лио и начать соответствующее лечение.
Иммунодепрессия
Существует возможность поражения защитных сил организма против инфекций и злокачественных новообразований при применении антагонистов ФНО-ɑ, включая Энбрел Лио, поскольку ФНО-ɑ опосредует воспаление и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании у 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение Энбрелом Лио, не было обнаружено доказательств снижения гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов и изменения общего числа популяций эффекторных клеток.
У д
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
