Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ФАЗЛОДЕКС
Торговое название
Фазлодекс
Международное непатентованное название
Фульвестрант
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечных инъекций в шприце 250 мг/ 5 мл
Состав
5 мл раствора содержат
активное вещество - фульвестрант 250 мг
вспомогательные вещества: этиловый спирт (96%), бензиловый спирт, бензилбензоат, масло касторовое.
Описание
Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены.
Код АТХ L02BA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутримышечной инъекции фульвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 5 дней. При переходе на лечение Фазлодексом 500 мг, стабильный или близкий к нему уровень действующего вещества в крови достигается в течение первого месяца приема (среднее: AUC 475 нг.день/мл [33.4%], Сmax 25.1 нг/мл [35.1%] Cmin 16.3 нг/мл [25.9%], соответственно). При равновесном состоянии содержание фульвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции площадь под кривой концентрация – время примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Фульвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение.
Связь с белками плазмы крови – 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм фульвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фульвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фульвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.
Фульвестрант в основном выводится в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт, с мочой выводится менее 1% вещества. Фульвестрант имеет высокий клиренс, 11±1.7 мл/мин/кг, что предполагает высокую степень выведения через печень. Период полувыведения (t1/2) после внутримышечного применения зависит от скорости усвоения и приблизительно равен 50 дням.
Особые популяции:
Фармакокинетический профиль фульвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.
Нарушения функции почек
Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фульвестранта.
Нарушения функции печени
При применении однократной большой дозы фульвестранта у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени наблюдалось увеличение AUC до 2,5 раз, тем не менее, такое увеличение концентрации переносилось пациентами хорошо. Исследований фармакокинетики фульвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось.
Фармакодинамика
Фульвестрант является конкурентным антагонистом эстроген-рецепторов (ЭР). По уровню аффинности к ЭР сопоставим с эстрадиолом. Фульвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Фульвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.
Фульвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у
женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фульвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фульвестранта на костную ткань нет.
Показания к применению
– местно-распространенный или метастатический эстрогенположительный рак молочной железы у женщин в период постменопаузы, у которых наблюдался рецидив заболевания после или на фоне адьювантной терапии антиэстрогенами или прогрессирование заболевания на фоне получаемой терапии антиэстрогенами
Способ применения и дозы
Фазлодекс необходимо применять двумя последовательными инъекциями по 5 мл путем медленного внутримышечного введения (1-2 минуты на инъекцию, по 1 инъекции в каждую ягодицу).
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)
Рекомендуемая доза – 500 мг один раз в месяц, в первый месяц терапии через две недели после первой дозы дается дополнительная доза в 500 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек
В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не установлены.
Инструкция по обращению и использованию
Важно! Запрещается обрабатывать безопасную иглу (SafetyGlide) перед употреблением.
Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.
Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide). Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы.
Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.
Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника (см. Рисунок 1).
Рисунок 1.
Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца (см. Рисунок 2).
Рисунок 2.
Снять футляр с иглы. Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием. Удалить лишние пузырьки газа из шприца (мелкие пузырьки могут оставаться). Медленно (1-2 минуты на инъекцию) ввести раствор в ягодичные мышцы. Для удобства плоскость «скоса» кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности (см. Рисунок 3).
Рисунок 3.
После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт (см. Рисунок 4).
Активировать после инъекции
Рисунок 4.
При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции.
Визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместить иглу в стандартный контейнер для игл.
Для максимальной безопасности следует выполнять все манипуляции одной рукой и на отдалении от себя и окружающих.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1- ≤10%); редко (>0.1- ≤1%);
Очень часто
- тошнота
- астения
- реакции в месте инъекции (гематома, транзиторные боли, воспалительные реакции)
- повышение активности печеночных энзимов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы)
Часто
- головная боль
- повышение уровня билирубина
- рвота, диарея
- анорексия
- инфекции мочевыводящих путей
- сыпь
- венозная тромбоэмболия
- ощущение жара ("приливы")
- реакции гиперчувствительности
- боли в области поясницы
Нечасто
- печеночная недостаточность
- гепатит
- увеличение уровня глутамилтранспептидазы
Редко
- вагинальный кандидоз, вагинальные кровотечения, бели
- отеки, крапивница, галакторея.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к фульвестранту или любому другому компоненту препарата
- нарушения функции печени
- беременность и период кормления грудью
- детский и подростковый возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности у данной группы пациентов).
Лекарственные взаимодействия
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP 3A4), фульвестрант не ингибирует CYP 3A4.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP 3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP 3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса Фульвестранта. Поэтому при назначении фульвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP 3A4 коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Лечение Фазлодексом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
В связи с наличием этилового спирта в составе препарата, Фазлодекс противопоказан больным, страдающим алкоголизмом, эпилепсией, а также пациентам с заболеваниями печени.
Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.
Эффекты длительного применения фульвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фульвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.
Фазлодекс не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние Фазлодекса на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки у человека неизвестны.
Симптомы: возможно усиление побочных действий.
Лечение: симптоматическая поддерживающая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата в шприц, состоящий из силиконизированного цилиндра из прозрачного нейтрального стекла (тип 1 ЕФ) с безопасной системой введения. По 2 шприца вместе с 2-мя запечатанными безопасными стерильными иглами (SafetyGlide™) в контурную ячейковую упаковку из полипропилена, запечатанную полипропиленовой пленкой. По одной контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8° С.
Хранить в картонной пачке для защиты от света.
Хранить в местах, недоступных для детей!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Веттер Фарма-Фертигун ГмбХ&Ко. КГ, Германия
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
