Гептрал инъекцияға арналған ерітіндіге арналған лиофилизат 400 мг № 5 Астанада

ГЕПТРАЛ

Торговое название

Гептрал

Международное непатентованное название

Адеметионин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора длявнутривенного и внутримышечного введения 400 мг в комплекте с растворителем

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг, чтоэквивалентно катиону адеметионина 400 мг.

Одна ампула с растворителем содержит

активные вещества: L-лизин 342,4 мг,

натриягидроксид 11,5 мг,

вспомогательные вещества- вода для инъекций.

Описание

Порошок лиофилизированный – лиофилизированная масса отбелого до слегка желтого цвета, свободная от посторонних частиц.

Растворитель – прозрачная жидкость от бесцветного до слегкажелтоватого цвета, свободная от посторонних частиц, с характерным запахом амина.

Приготовленный раствор препарата – прозрачный раствор от светло-желтогодо желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушенияобмена веществ. Аминокислоты и их производные.

Код АТС А16А А02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

У человека после внутривенного введения фармакокинетическийпрофиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределенияв тканях и периодом полувыведения около 1,5 ч. Абсорбция при внутримышечномвведении – 96 %, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 мин.после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина(400 – 1000 мг) достигаемые максимальные плазменные концентрации являютсядозозависимыми и составляют 0,5 – 1 мг/л через 3 – 5 часов. Биодоступностьпосле перорального применения повышается, если адеметионин применяется междуприемами пищи. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение24 часов.

Распределение

Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для дозадеметионина 100 мг и 500 мг соответственно.Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет > 5 %.

Метаболизм

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим иназывается циклом адеметионина. На первом этапе этого циклаадеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат дляпродукции S-аденозил-гомоцистеина, который потом гидролизируется догомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы.Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионинапутем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионинможет быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Неметаболизированный адеметионин выводится с мочой (15,5 ±1,5 %) и фекалиями (23,5 ± 3,5 %).

Фармакодинамика

Гептрал (активное вещество - S-аденозил-L-метионин(адеметионин)) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканяхи жидких средах организма. Гептрал (адеметионин) прежде всего действует каккоэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, какпредшественник биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина,глютатиона, коэнзима А и др.) – в реакциях транссульфурирования.

Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионинаявляется важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраныклеток и играет роль в текучести мембран.

Гептрал (адеметионин) способен проникать черезгематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации Гептрала (адеметионина)влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговойткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина,норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Глютатион, мощнейший антиоксидант, является важнымкомпонентом для печеночной детоксикации. Гептрал повышает уровень глютатиона упациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.

Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальнымико-нутриентами в метаболизме и накоплении Гептрала (адеметионина).

Внутрипеченочный холестаз

Данные, собранные при применении адеметионина в течениеболее, чем 20 лет показывают, что препарат эффективен при лечениивнутрипеченочного холестаза при заболеваниях печени, во время беременности и другихнарушениях функции печени.

При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функциигепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет кразвитию внутрипеченочного холестаза.

Применение адеметионина было изучено у пациентов схроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипечечнымхолестазом: первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит,лекарственно- индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты; холестаз,индуцировнный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного инеалкогольного генеза.

Более 2700 пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печенис внутрипеченочным холестазом, в том числе с алкогольным поражением печени ибеременные с внутрипеченочным холестазом, были включены в клиническиеисследования, из них 1983 пациента были пролечены адеметионином. Большинствоэтих исследований были плацебо-контролируемые, т.к. альтернативной терапии для сравненияадеметионина нет. Эффективность от в/в или в/м введения адеметионина проявляласьчерез 1-2 недели терапии купированием клинических симптомов холестаза (кожныйзуд, желтуха) и лабораторных показателей (общий и конъюгированный билирубин,щелочная фосфатаза, желчные кислоты, трансаминазы, гамма- глутамилтрансфераза).

После длительного слепого, плацебоконтролируемого исследованияу 123 мужчин и женщин с хроническим алкогольным циррозом печени установлено,что применение 1200 мг/сутки адеметионина в течение 2 лет позволяет отсрочитьнеобходимость пересадки печени по сравнению с плацебо. Общее соотношениесмертности/пересадки печени к концу исследования уменьшилось с 30% в группеплацебо до 16% в группе, получавшей адеметионин, однако разница не быластатистически достоверной.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Лечение адеметионином (в/в, в/м, внутрь в виде таблеток) эффективно при внутрипеченочном холестазебеременных и проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшениябиохимических параметров.

Депрессия

Результаты мета-анализа плацебоконтролируемых клиническихисследований по применению адеметионина при депрессивных состояниях показали,что он в дозах 200-1600 мг/сутки обладает выраженным антидепрессивным действиему пациентов, страдающих различными типами депрессии (униполярная и биполярнаяэндогенная депрессия, невроз, психические депрессивные нарушения), сравнимым сэффектом трициклических антидепрессантов. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, втом числе антихолинергических реакций.

Показания к применению

- внутрипеченочный холестаз при хронических гепатитах,циррозе печени

- внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре

- печеночная энцефалопатия

- депрессивный синдром

- абстинентный синдром

Способ применения и дозы

Лечение может быть начато с парентерального введенияпрепарата (внутривенно медленно или внутримышечно) с последующим применениемпрепарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток.

Лиофилизированный порошок растворяют в специальномрастворителе непосредственно перед применением. Неиспользованный остаток выбросить.

Гептрал не следует смешивать с щелочными растворами, или срастворами, содержащими ионы кальция. Не следует применять порошок в случаеизменения его цвета. Внутривенное введение проводят очень медленно.

Взрослым

Начальная терапия (парентеральное введение): 400 мг в суткивнутривенно или внутримышечно или из расчета 5-12 мг/кг/сутки. Суточная доза недолжна превышать 800 мг. Длительность начальной терапии – 15-20 дней прилечении депрессивного синдрома, 14 дней – для других показаний.

При проведении начальной терапии Гептралом в форме таблеток (пероральныйприем): 800 мг (2 таблетки) в сутки или из расчета 10-25 мг/кг/сутки. Суточнаядоза не должна превышать 1600 мг.

Поддерживающая терапия: 2 – 3 таблетки в сутки, внутрь (800– 1600 мг/сутки).

Длительность терапии зависит от тяжести и течениязаболевания и определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованнойдозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции,наличие сопутствующих патологических состояний и применение другихлекарственных средств.

Побочные действия

Не всегда для развившихся побочных явлений было возможнымустановить причинную связь с препаратом.

Часто

- тошнота, боли вживоте, диарея

Редко

- инфекции мочевыводящих путей

- спутанность сознания, бессонница

- головокружение, головная боль, парестезии

- кардиоваскулярные расстройства, «приливы», поверхностный флебит

- рвота, сухость во рту, эзофагит, желудочно-кишечныерасстройства, (диспепсия), метеоризм (вздутие живота), желудочно-кишечная боль,

желудочно-кишечноекровотечение

- печеночная колика

- гипергидроз

- зуд, кожная сыпь

- артралгии, мышечные судороги

- астения, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, слабость, гипертермия

- периферические отеки

- реакции в месте введения

- анафилактические реакции

Очень редко

- реакции в местевведения, некроз кожи в месте введения

- отек гортани, отек Квинке

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

Лекарственные взаимодействия

Было сообщение о развитии серотонинового синдрома упациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностьюприменять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захватасеротонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин),препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Особые указания

Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты можетпривести к уменьшению концентраций адеметионина, поэтому рекомендуется ихсопутствующее применение в обычных дозах.

Гептрал не рекомендуется для применения у пациентов сбиполярными психозами. Были получены сообщения о переходе депрессии в гипоманиюили манию при лечении адеметионином.

Пациентов следует предупредить о необходимостиинформирования врача, если во время терапии Гептралом симптомы их заболевания(депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией нуждаются втщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при леченииадеметионином с целью контроля эффективности лечения.

Печеночная недостаточность

Коррекции дозы нетребуется. Следует контролировать уровнь аммиака у пациентов сгипераммониемией.

Почечная недостаточность

Гептрал применять с осторожностью.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Гептрала (адеметионина)у детей не установлены.

Беременность и период лактации

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместребеременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Гептрал применяют в І и IIтриместрах беременности только в случае крайней необходимости.

В период лактации Гептрал применяется только если польза отего применения превышает риск для младенца.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциальноопасными механизмами

Может возникнуть головокружение. Не следует управлятьтранспортными средствами или работать с другими механизмами до полногоисчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции приуказанных видах деятельности.

Передозировка

Симптомы: усилениепобочных действий.

Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения зажизненно-важными функциями организма и клиническим состоянием больного.

Форма выпуска и упаковка

По 5 стеклянных флаконов, укупоренных резиновыми пробками,обжатыми алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышечками слиофилизированным порошком и по 5 ампул (5 мл) из гидролитического стекла срастворителем упаковывают в картонную коробку вместе с инструкцией по применениюна государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Приготовленный раствор можно хранить в течение 3 часов притемпературе не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не употреблять после истечения срока годности, указанного наупаковке.

Отпуск из аптек

По рецепту