Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Лефно™
Торговое название
Лефно™
Международное непатентованное название
Лефлуномид
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг или 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - лефлуномид10 мг или 20 мг,
вспомогательные вещества: cтарлак, повидон К-30, натриякроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный,тальк, состав оболочки: колликоат IR белый.
Описание
Круглые (10 мг) или овальные (20 мг) двояковыпуклые таблеткибелого цвета, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты селективные.
Код АТС L04A A13
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Лефно™ путем первичного метаболизма в стенке кишечника и впечени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связанапрактически вся активность Лефно™ и который является единственным определяемымметаболитом, выявленным в следовых количествах в плазме крови, моче, кале.
Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет82 - 95%.
Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часапосле однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается сальбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%. Связывание активногометаболита А771726 варьирует и несколько снижается у больных ревматоиднымартритом или при хронической почечной недостаточности.
Фармакокинетические параметры А771726 имеют прямуюзависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффекттесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида.При дозе 20 мг/сут средняя Css А771726 составляла 35 мкг/мл.
Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726)метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующийметаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят вмикросомальных и других клеточных фракциях.
В плазме, моче и кале определяются следовые количествалефлуномида. Выведение А771726 из организма медленное, клиренс составляет 31мл/ч. T1/2 - около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой (в видеглюкуронидов- производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты – производногоА771 726 и с калом в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Лефно™ –иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Оказываетантипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) ипротивовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативноедействие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезеревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатическийартрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т- клеточно - опосредованным заболеванием.
Лефно уменьшает симптомы и замедляет прогрессированиепоражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.
Показания к применению
- ревматоидный артрит у взрослых, активная фаза
- псориатический артрит, активная фаза
Способ применения и дозы
Лечение начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающаядоза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохойпереносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов спсориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 неделиот начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило,препарат следует принимать длительное время под контролем лечащего врача.
Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Таблетки следует, глотать не разжевывая, запивая достаточнымколичеством воды.
Побочные действия
- головная боль, головокружение, астения, парестезия
- артериальная гипертензия незначительная
- диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистойоболочки
полости рта(афтозный стоматит, язвы на губах), боль в животе
- повышение показателей печеночных проб – трансаминаз,щелочной
фосфатазы,билирубина
- тендовагинит
- усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи
- лейкопения, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия,
панцитопения(возможно, вследствие антипролиферативного действия
препарата), анемия
Редко
- агранулоцитоз, васкулит
- нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза,желтухи
Очень редко
- периферическая нейропатия
- интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом
- тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность,острый
гепатонекроз свозможным летальным исходом)
- панкреатит
В отдельных случаях
- макулопапулезные высыпания, кожный зуд, крапивница, синдром
Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз,
полиморфная эритема
- нарушение вкусовых ощущений, беспокойство
- незначительное уменьшение массы тела
Противопоказания
- повышенная чувствительность к лефлуномиду или другимкомпонентам
препарата
- тяжелые иммунодефицитные состояния, в том числе СПИД
- тяжелые нарушения функции печени
- выраженные нарушения костномозгового кроветворения илианемия,
лейкопения,тромбоцитопения в результате других причин (кроме
ревматоидногоартрита)
- инфекции тяжелого течения
- умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая
гипопротеинемия, втом числе при нефротическом синдроме
- беременность и период лактации
- женщины репродуктивного возраста, которые не применяютнадежной
контрацепции впериод лечения или после лечения, при условии, что
уровень активногометаболита А771 726 в плазме крови составляет более
0,02 мг/л
- детский и подростковый возраст до 18 лет
В период приема Лефно™ не рекомендуется вакцинация живымивакцинами.
Лекарственные взаимодействия
Усиление выраженности побочных эффектов возможно в случаяхнедавнего предшествующего, а также одновременного с Лефно™ применениягепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этихпрепаратов после лечения Лефно™ без учета периода, необходимого для полнойэлиминации препарата из организма.
Применение холестирамина или активированного угля приводит кбыстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита Лефно™.При проведении исследования взаимодействия между Лефно™ и метотрексатом быловыявлено повышение уровня печеночных ферментов.
Существуют сообщения об увеличении протромбинового временипри использовании Лефно™ в сочетании с варфарином.
Одновременное применение Лефно™ с противомалярийными препаратами,которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота,пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.
Данных о несовместимости Лефно™ с другими препаратами нет.
Пациенты, которые получали лечение нестероиднымипротивовоспалительными препаратами и/или глюкокортикоидами в низких дозах доначала лечения Лефно™, могут применять их и в дальнейшем.
Особые указания
В результате продолжительного периода полувыведенияактивного компонента препарата побочные эффекты могут возникать илипродолжаться после прекращения приема Лефно™.
Перед началом лечения необходимо сделать развернутый общийклинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно убольных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантамиили препаратами с гематотоксическими свойствами, у пациентов со случаяминарушений картины крови в прошлом.
При появлении тяжелых гематологических реакций (включаяпанцитопению) следует прекратить применение Лефно™ и любых препаратов,угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминациилефлуномида из организма.
Риск развития побочных эффектов со стороны органовкроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом Лефно™ используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применениидо и после лечения).
Перед началом лечения Лефно™, а также каждый месяц втечение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дальнейшем следует делатьпеченочные пробы (проверять уровень АлАТ). В случае стойкого повышенияактивности АлАТ в 2 - 3 раза выше верхней границы нормы показано снижение дозыс 20 мг до 10 мг в сутки при условии регулярного контроля концентрациипрепарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышениеуровня активности АлАТ (в 2 - 3 раза и больше), Лефно™ следует отменить.
Пациенты могут становиться более восприимчивыми к инфекциям,включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, обладающихиммуносупрессивным действием. Инфекции могут требовать интенсивной терапии,поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекцииможет появиться потребность в прерывании лечения Лефно™ и назначении процедурыэлиминации его из организма.
Измерение артериального давления следует проводить передначалом лечения.
Мужчины, получающие лечение Лефно™, должны бытьпредупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимостииспользовать адекватные средства контрацепции. В целях минимизации возможногонегативного влияния, мужчинам перед запланированным зачатием ребенка следуетпрекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации Лефно™ из организма.
Применение в период беременности или кормления грудью
Необходимо исключить возможность беременности перед началомлечения Лефно™.
В случае наступления беременности можно уменьшить риск дляплода в связи с приемом Лефно™ за счет быстрого снижения уровня активногометаболита в крови путем назначения процедуры элиминации Лефно™ из организма,которая описывается ниже.
После прекращения приема Лефно™ применяют холестирамин вдозе 8г 3 раза в сутки на протяжении 14 дней или по 50 г активированного угля 4раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от избранного способа элиминациипрепарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом по крайней мере14 дней, проверять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего выждать ещекак минимум 45 дней до момента оплодотворения с того момента, когда в кровивпервые зафиксирована концентрация метаболита А771 726 ниже 0,02 мг/л.
Пероральноевведение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительноускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный эффектвозникает благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерываниюкишечно-печеночной рециркуляции.
Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижениеконцентрации метаболита А 771 726 ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При лечении препаратом Лефно ТМ может нарушиться быстротапсихомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствиетакого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациентуследует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциальноопасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, измененияфункции печени, анемия, лейкоцитемия
Лечение: применение холестирамина или активированного угля вцелях ускорения выведения препарата из организма
Процедуру элиминации можно повторять при наличии клиническихпоказаний. Первичный метаболит Лефно™ А771 726 не диализируется.
Формы выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг или 20 мг по 10 таблетокв контурной ячейковой или в контурной безъячейковой упаковке. По 3 контурнойячейковой или контурной безъячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению в картонной упаковке.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, месте, при температурене выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после окончания срока годности, указанногона упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
