Париет таблеткалар 20 мг № 14 Астанада

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Париет®

Торговое название

Париет®

Международное непатентованное название

Рабепразол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой 20 мг.

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество- рабепразола натрия 20 мг(эквивалентно рабепразолу 18.85 мг),

вспомогательные вещества: маннит, магния оксид,гидроксипропилцеллю-лоза слабозамещенная (гипролоза),гидроксипропилцеллюлоза, магния стеа-рат, этанол*,

внутренняя оболочка: этилцеллюлоза, магнияоксид, этанол*,

оболочка, растворимая в кишечнике: гипромеллозы фталат, диацетилиро-ванныймоноглицерид, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский,этанол*, вода очищенная*, бутан-1-ол*

чернила Edible Ink Red A1: шеллак белый, железа оксидкрасный (Е172), воск карнаубский, спирт этиловый дегидратированный*, эфирглицерина с жирными кислотами*, 1-бутанол.

*-испаряется в процессе производства

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтогоцвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне маркировкачернилами «Е243».

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты длялечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол.

Код АТХ А02ВС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Рабепразол натрия выпускается в форметаблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняетсянеустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасываниелекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеетвысокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяютсяпримерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Максимальная концентрациярабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно вдозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%. Кроме того,биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лицпериод полураспада в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общийклиренс – 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим заболеванием печенипоказатель AUC повышался в два раза, по сравнению со здоровыми добровольцами,что отражает снижение уровня пресистемного метаболизма, а период полураспада вплазме возрастал в 2 – 3 раза. Ни время приема, ни одновременный приемантацидов не оказывали значимого влияния на всасывание рабепразола натрия. Приемрабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасыванияболее чем на 4 часа; однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) неменяются.

Распределение

Уровень связывания рабепразола натрия сбелками плазмы человека составляет около 97%.

Метаболизм и выведение из организма

Здоровые добровольцы

После приема однократной дозы 14С-меченогорабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялосьвыведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозывыводилось с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгатовмеркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двухнеизвестных метаболитов, также выявленных в доклинических токсикологическихисследованиях. Остаток дозы выводился из организма с калом. Общий выходпрепарата составлял 99,8%. Это указывает на низкий уровень выведенияметаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом препаратаявляется тиоэфир (М1). Единственный активный метаболит, диметиловый метаболит(М3), обнаруживался исключительно в низкой концентрации и лишь у одногосубъекта, принявшего рабепразол натрия в дозе 80 мг.

Пациенты с почечной недостаточностьюконечной стадии

У пациентов со стабильной почечнойнедостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе(клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблетокс кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровыхдобровольцев.

Пациенты с компенсированным циррозом печени

Пациенты с компенсированным циррозом печенихорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотяпоказатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50%,по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.

Пожилые лица

У пожилых лиц несколько снижено выведениерабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, апоказателя Cmax - на 60%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однакопризнаки накопления рабепразола в организме не определялись.

Полиморфизм CYP2C19

Согласно наблюдениям, после ежедневногоперорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и t1/2у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышалисоответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmaxповышался только на 40%.

Фармакодинамика

Механизм действия

Рабепразол - активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекре-торныхпрепаратов, замещенным бензимидазолам.

Рабепразол подавляет секрецию кислотыжелудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы насекреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная системапредставляет собой кислотный (протонный) насос, поэтому рабепразол натрия,блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протоннойпомпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибированиибазальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природыстимулирующего фактора. Рабепразол лишен антихолинергических свойств.

Антисекреторная активность

После перорального приема 20 мг препарата Париет®в таблетках антисекреторное действие развивается в течение одного часа. Уровеньингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часапосле приема первой дозы препарат Париет® составляет 69% и 82%, соответственно,а продолжительность ингибирующего действия - до 48 часов. Такая продолжительностьфармакодинамического действия превышает прогнозы, основанные на оценке одногоиз фармакокинетических параметров, а именно, периода полураспада (составляющегооколо одного часа). Это действие можно объяснить более продолжительнымсвязыванием рабепразола с ферментом H+/K+-АТФазой париетальных клеток желудка.Сила ингибирующего действия препарата Париет® на секрецию желудочной кислотынесколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день,когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования.Секреторная активность начинает приходить в норму через 1-2 дня послепрекращения приема лекарственного препарата.

Действие на уровень гастрина сыворотки

В клинических исследованиях пациентыполучали таблетки рабепразол 20мг с частотой один раз в сутки до 5 лет. Уровни гастрина сыворотки возрастали впервые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислотыжелудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышениясреднего уровня гастрина сыворотки не наблюдалось. Этот показатель возвращалсяк диапазону нормы через 2 – 4 недели после прекращения терапии.

Действие на энтерохромаффиноподобные клетки(ECL)

По биоптатам желудка, взятым из антральногои фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол илипрепарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток,тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазииили распространения H.pylori-инфекции. Более чем у 400 пациентов, получавшихлечение рабепразолом (20 мг/сут) до одного года, частота развития гиперплазии ECL-клетокбыла невысокой, сравнимой с таковой для омепразола (по 20 мг/сут); случаеваденоматоидных изменений или развития карциноидов не определялось, по сравнениюс крысами. Случаев развития аденоматоидных, диспластических или неопластическихизменений ECL-клеток слизистой оболочки желудка определено не было.

Другие действия

Системные действия рабепразола на ЦНС,сердечнососудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральныйприем препарата Париет® в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил ккакому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов илиуровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина,глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона(ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.

Показания к применению

У взрослых

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадииобострения

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы, атакже поддерживающее лечение

синдром Золлингера-Эллисона

в составе комбинированной антибактериальнойтерапии для эрадикации Helicobacter pylori

У детей старше 12 лет

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ)

Способ применения и дозы

Таблетки Париет® нельзя разжевывать илиизмельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата неоказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия.

Взрослые пациенты

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадииобострения

Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1раз в день утром.

При язвенной болезни желудка в стадииобострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недельтерапии.

При язвенной болезни двенадцатиперстнойкишки в стадии обострения

заживление язвы наступает в течение 2-4недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь встадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы

Для лечения этого состояния рекомендуетсяпринимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечениев такой дозе следует продолжать в течение 4 – 8 недель. Если через 8 недельлечения заживление отсутствует, можно продолжить терапию еще 8 недель.

При поддерживающем лечениигастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения корректируется в зависимости отклинической необходимости.

Клинически выраженная гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь (клинически выраженная ГЭРБ)

Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или20 мг 1 раз в день. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 неделитерапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.

После купирования симптомов, дляпредупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрьв дозе 10 мг один раз в день по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона

Назначаемая доза зависит от клиническойкартины. Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышатьсядо 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделенпо 60 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения определяется клиническойнеобходимостью и может продолжаться непрерывно на протяжении одного года.

Эрадикация Helicobacter pylori

Для эрадикации H. pylori рекомендуетсяприем внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующимиантибиотиками. Продолжительность лечения: 7-дневный режим дозирования.

Пациенты с почечной и печеночнойнедостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностьюкорректировки дозы не требуется.

У пациентов со средней и легкой печеночнойнедостаточностью определяются более высокие уровни воздействия рабепразоланатрия при его приеме в заданной дозе, по сравнению со здоровыми пациентами. Лечениепациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Париет® 10 мгили 20 мг должно проводиться состорожностью.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам корректировки дозы нетребуется.

Пациенты детского возраста

Для подростков 12 лет и старшерекомендуемая доза препарата Париет® для перорального приема составляет 20 мг счастотой один раз в день в течение 8 недель. Безопасность и эффективностьрабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет неустановлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения подругим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Побочные действия

Таблетки Париет® в целом хорошо переносились взрослыми и подростками в клиническихисследованиях. Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основномлегкой/средней тяжестью, носили временный характер и совпадали у взрослых иподростков.

Нежелательные реакции систематизированыотносительно каждой из систем органов с использованием следующей классификациичастоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) инеизвестной частоты.

Часто (≥1/100, <1/10)

- инфекции

- бессонница, головная боль, головокружение

- кашель, фарингит, ринит

- диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм

- неспецифическая боль, боль в спине

- астения, гриппоподобный синдром

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- нервозность, сонливость

- бронхит, синусит

- диспепсия, сухость во рту, отрыжка

- сыпь, эритема

- миалгия, артралгия, судороги ног

- инфекции мочевыводящих путей

- озноб, лихорадка

- повышение уровней ферментов печени

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- гипомагниемия, тромбоцитопения,нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз

- гиперчувствительность (включая отек лица,гипотензию и диспноэ) - анорексия

- депрессия

- нарушение зрения

- гастрит, стоматит, нарушение вкуса

- гепатит, желтуха, печеночнаяэнцефалопатия

- зуд, повышенное потоотделение, буллезныевысыпания

- интерстициальный нефрит

- увеличение веса

Очень редко(< 1/10 000);

- многоформная эритема, токсическийэпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

С неизвестной частотой

- гипонатриемия

- спутанность сознания

- периферический отек

- гинекомастия

- риск развития переломов позвоночника,шейки бедра, запястья

Эритема, буллезные высыпания и реакциигиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.

Примечательных отклонений лабораторныхпараметров, связанных с лечением препарата Париет® не определялось.

Противопоказания

- гиперчувствительность к рабепразолунатрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

Система цитохрома Р450

Рабепразол, подобно другим ингибиторампротонной помпы (ИПП), метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP450)печени, обеспечивающей метаболизм лекарственных препаратов. Согласнорезультатам исследований с участием здоровых добровольцев, рабепразол,принимаемый в форме таблеток, не вступает в фармакокинетические или клиническизначимые взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом(независимо от принадлежности субъекта к группе быстрых или медленныхметаболизаторов диазепама), которые метаболизируются системой цитохрома CYP450печени.

Комбинация с антибактериальными препаратами

Комбинация с антибактериальными препаратамиизучалась в перекрестном исследовании с четырьмя периодами с участием 16здоровых добровольцев, которые получали только рабепразол в дозе 20 мг, только амоксициллинв дозе 1000 мг, только кларитромицин в дозе 500 мг, либо комбинацию рабепразола,амоксициллина и кларитромицина. Показатели AUC и Cmax кларитромицина иамоксициллина были сходны во время комбинированного лечения и монотерапии. ПоказателиAUC и Cmax рабепразола при егоназначении в комбинации были на 11% и 34% выше, а 14-гидроксикларитромицина(активный метаболит кларитромицина) – на 42% и 46% выше, по сравнению смонотерапией. Такое повышение экспозиции рабепразола и 14-гидроксикларитромицинане считается клинически значимым.

Взаимодействия, связанные с ингибированиемсекреции кислоты желудочного сока

Рабепразол оказывает выраженное ипродолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Можетвступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которыхзависит от величины рН среды. В частности, рабепразол способствует снижениюминимального уровня кетоконазола на 30% и повышению соответствующего показателядигоксина у здоровых лиц, поэтому пациентам, принимающим рабепразол одновременнос дигоксином, кетоконазолом или другими лекарственными препаратами срН-зависимой абсорбцией, может потребоваться наблюдение для возможной коррекциидозы.

Взаимодействия с атазанавиром

У здоровых добровольцев, принимавшиходновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг один разв день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день),определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровеньвсасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный приемэтих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можнопредположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП,включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.

Взаимодействия с антацидами

В клинических исследованиях изучалсяодновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одномспециальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию,не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гелем гидроксида алюминияили магния гидроксидом.

Взаимодействие с пищей

В клиническом исследовании взаимодействиярабепразола с пищей низкой жирности, проведенном в Японии, клинически значимыхвзаимодействий препарата с пищей определено не было. Прием таблеток рабепразола с пищей высокой жирности можетпривести к задержке его всасывания больше чем на 4 часа, однако показатель Cmaxи уровень всасывания (AUC) препарата в этих условиях не изменяются.

Взаимодействие с циклоспорином

В исследованиях инкубации с микросомамипечени человека in vitro было продемонстрировано ингибирующее действиерабепразола на метаболизм циклоспорина при концентрации полумаксимальногоингибирования (IC50) 62 мкмоль/л -концентрации, которая в 50 раз выше показателя Cmax у здоровых добровольцевчерез 14 дней приема рабепразола в дозе20 мг. Такая степень ингибирования аналогична соответствующему показателюомепразола в эквивалентных концентрациях.

Особые указания

Пациенты с предсуществующими злокачественныминовообразованиями

Симптоматический ответ на лечение препаратомПариет® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки. Следовательно,перед приемом препарата Париет® необходимо убедиться в отсутствии новообразований.

Пациенты с тяжелой дисфункцией печени

Хотя в исследовании пациентов со средней и легкойпеченочной недостаточностью и подобранной по возрасту и полу контрольной группыне было выявлено значимых угроз безопасности после приема таблеток Париет® 20 мг,лечащий врач должен с осторожностью подходить к назначению препарата Париет® пациентамс тяжелой дисфункцией печени. Уровень воздействия рабепразола натрия (AUC) у пациентовс тяжелой дисфункцией печени, принимающих таблетки с кишечнорастворимой оболочкой20 мг, примерно в два раза выше соответствующего уровня у пациентов, не имеющихданного отклонения.

Пациенты с гипомагниемией

Случаи клинически выраженной ибессимптомной гипомагниемии редко сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторыпротонного помпы) в течение минимум трехмесяцев, чаще – после одного года терапии. Гипомагниемия проявлялась такими серьезныминежелательными явлениями, как тетания, аритмия и эпилептиформные припадки. Убольшинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительнойтерапии и прекращения приема ИПП.

Пациентам, принимающим ИПП продолжительноили в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты,способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контрольуровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него [смотритераздел «Побочные действия »]

Беременность и период лактации

Лечение препаратом Париет® во время беременности оправдано только в техслучаях, когда потенциальная его польза выше потенциального риска для плода.

Возможность попадания рабепразола натрия вгрудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудьюженщин не проводилось. Таким образом, лечение препаратом Париет® при грудномвскармливании противопоказано. Если же без лечения препарата Париет® необойтись, на период его проведения обязательно отменяют или прерывают грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Фармакодинамические свойства рабепразоланатрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследованийсвидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта иуправление механизмами.

Передозировка

Сообщалось ограниченное число случаевумышленной или случайной передозировки. Случаи значимой передозировки препаратомПариет® не наблюдались. Было получено несколько сообщений о случайнойпередозировке препаратом Парието. Доложенные случаи передозировки не сопровождалиськакими-либо клиническими симптомами. Наблюдались пациенты с синдромомЗоллингера-Эллисона, которые получали Париет® в дозах до 180 мг ежедневно.

Специального антидота для препарата Париет® не существует. Препарат имеет высокийуровень связывания с белками с плазмы, поэтому с трудом выводится во времядиализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое, а принеобходимости начать поддерживающую терапию.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток в контурную ячейковуюупаковку из двух слоев алюминия. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместес инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света местепри температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не использовать по истечении срока годностипрепарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту