Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
ПРЕФАКСИН
Торговое название
Префаксин
Международное название
Венлафаксин
Лекарственная форма
Капсулы пролонгированногодействия 37.5мг, 75мг и 150мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - венлафаксина гидрохлоридаэквивалентно венлафаксину 37.5 мг, 75 мг или 150 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза, эудрагитRS 100, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
оболочка: эудрагит E110
оболочка капсул: титана диоксид E 171, желатин,железа (III) оксид красный E172 (для дозировки 75 мг), эритрозин E 127 и индигокарминE 132 (для дозировки 150 мг).
Описание
Белые непрозрачные капсулы, с надписью VENна крышечке и 37.5 мг - на корпусе,содержащие одну таблетку по 37.5 мг, круглой формы с двояковыпуклойповерхностью, покрытую оболочкой белого цвета (для дозировки 37.5 мг).
Светло-розовые, непрозрачные капсулы, снадписью VEN на крышечке и 75 мг на корпусе, содержащие две таблетки по 37.5мг, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белогоцвета (для дозировки 75 мг).
Светло-красные, непрозрачные капсулы, снадписью VEN на крышечке и 150 мг - на корпусе, содержащие три таблетки по 50мг, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белогоцвета (для дозировки 150 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты другие.
Код АТС N06AX16
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Венлафаксин хорошо всасывается изжелудочно-кишечного тракта (до 92%) и подвергается интенсивному метаболизму припервом прохождении через печень. Прием препарата с пищей не оказываетвоздействия на абсорцию и биотрансфармации венлафаксина. Пресистемныйметаболизм венлафаксина снижает абсолютнуюбиодоступность до 42% ± 15%.
Максимальные сывороточные концентрации венлафаксинаи его основной метаболит - О-десметил венлафаксин (ODV) достигаются в течение6,0 ± 1,5 и 8,8 ± 2,2 часов соответственно. Период полувыведения венлафаксина составляет15 ± 6 часов и соответствуетполупериоду всасывания.
Распределение
Венлафаксин связывается с белками плазмы кровина 27 ± 2%, а его активный метаболит ODV связываетсяс белками плазмы крови на 30 ± 12%.
Метаболизм
Венлафаксин под действием P450 CYP2D6 взначительной степени биотрансформируется в печени с образованием активного метаболитаODV. Другие метаболиты, такие как N-дезметил-венлафаксин,N,O-дидезметил-венлафаксин и прочие, не активны.
Выведение
Венлафаксин и его метаболиты выводятсяпреимущественно почками. В течение 48часов с мочой выводится 87% дозы в следующих формах: неизмененный венлафаксин(5%), неконъюгированный ODV (29%), конъюгированный ODV (26%), а также другиеметаболиты (27%). В течение 72 часов с мочой выделяется 92% от дозы.
Возраст и пол пациентов не оказываетсущественного влияния на фармакокинетику венлафаксина. При длительной терапии кумуляциивенлафаксина и ODV не наблюдалось.
У пациентов с циррозом печени выведениевенлафаксина и ODV было снижено, а их концентрации в плазме крови былиповышены. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренсвенлафаксина и ODV снижается, а время полувыведения удлиняется. Снижение общегоклиренса в основном наблюдалось у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30мл/мин.
Фармакодинамика
Префаксин является новым антидепрессантом,который по химической структуре и фармакологическим свойствам отличается оттрициклических, тетрациклических или иных антидепрессантов.
Механизм действия венлафаксина полностью неизучен, в настоящий момент его действие связывают с потенцированиемнейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин иего активный метаболит ODV ингибируетобратный захват серотонина и норадреналина в адренергические исеротонинергические синапсы ЦНС, в меньшей степени обратный захват дофамина вдофаминергические синапсы. Венлафаксину не присуще выраженное сродство к
M-холинорецепторам, H1-гистаминорецепторами альфа-1адренорецепторам головного мозга. Препарат может быть использован длядлительной терапии. Венлафаксин и ODV снижают реактивность β-адренергическихрецепторов при однократном и длительном применении.
Венлафаксин не обладает способностьюингибировать моноаминооксидазу (МАО).
Венлафаксин практически не имеет сродства сопиатными, бензодиазепиновыми, фенциклидиновыми рецепторами (PCP), либорецепторами N-метил-d-аспарагиновой кислоты (NMDA).
Результаты исследований продемонстрировалибольшую эффективность венлафаксина по сравнению с плацебо в соответствии собщим индексом HAM-A, психическим фактором тревоги HAM-A, фактором тревоги HAD,шкалой оценки тяжести состояния пациентом CGI, а также, по результатам изменения общего индекса LSAS (Liebowitz - шкала социальной тревоги) –с начального момента до конечной точки.
Показания к применению
- депрессия, включая ее сочетание стревогой
- особые типы тревоги (включая социофобию,генерализованное тревожное
расстройство)
- профилактика рецидивов депрессии
Способ применения и дозы
Капсулу принимают во время еды, проглатываяее целиком и запивая водой. Нельзя капсулы вскрывать, раздавливать, разжевыватьи помещать в воду. Капсулы следует принимать один раз в сутки примерно в одно ито же время, в утренние или вечерние часы.
Депрессия
Обычная рекомендуемая доза составляет75 мг один раз в сутки. При необходимости после 2 недель лечения дозаможет быть увеличена до 150 мг один раз в сутки. В дальнейшем доза можетбыть увеличена до 225 мг в сутки при легких формах и до 375 мг в суткипри тяжелых формах депрессии. Интервал между увеличениями доз Префаксина можетсоставлять 2 недели и более, но не менее 4 дней.
Особые типы тревоги, включая социофобию
Обычная рекомендуемая суточная доза составляет75 мг один раз в сутки. При необходимости после 2 недель лечения дозаможет быть увеличена до 150 мг один раз в сутки. В дальнейшем доза можетбыть увеличена до 225 мг один раз в сутки. Интервал между увеличениями дозПрефаксина на 75 мг в сутки может составлять 2 недели и более, но не менее 4дней.
Поддерживающая/непрерывная/продолжительнаятерапия
В соответствии с общепринятыми принципамилечение острой фазы серьезной депрессии должно продолжаться на протяжениинескольких месяцев и больше. При особых типах тревоги, включая социофобию,пациенты нуждаются в продолжительной терапии (при депрессии — на протяжении12 мес, при особых типах тревоги, включая социофобию — на протяжении 6месяцев).
Обычно доза для профилактики рецидива аналогичнатаковой для первичной терапии.
Лечащий врач должен периодически оценивать индивидуальнуюэффективность долговременного лечения венлафаксином у отдельного пациента.
Отмена препарата Префаксин
Перед прекращением лечения Префаксиномрекомендуется постепенное снижение доз: если препарат применялся на протяженииболее 6 недель, рекомендуется снижение дозировок на протяжении, по меньшей мере2-х недель.
Время, необходимое для постепенногоснижения дозы, зависит от дозы препарата, длительности лечения и индивидуальнойреакции пациента.
Почечная или печеночная недостаточность
При почечнойнедостаточности, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет 10=30мл/мин,необходимо снизить суточную дозу венлафаксина на 25-50%. Пациентам, получающим гемодиализ, необходимо снизить суточную дозувенлафаксина на 50%. Препарат принимается после завершения процедурыгемодиализа.
При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновоевремя от 14 до 18 сек) суточная доза венлафаксина должна быть снижена на 50%.
Пожилые пациенты
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы нетребуется, тем не менее при лечении пациентов пожилого возраста требуется соблюдатьосторожность (в связи с возможностью нарушения функции почек). Следуетприменять наименьшую эффективную дозу. При индивидуальном подборе дозы (повышениидозы) пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Рекомендуется контроль состояния пациента припропорциональном снижении дозы Префаксина. Длительность периода снижения зависитот дозы, продолжительности лечения и индивидуальной реакции пациента.
Побочные действия
Часто (³ 1%)
- слабость/усталость
- гипертензия, приливы жара/покраснениелица
- снижение аппетита, сухость во рту, запор,тошнота, рвота
- повышение уровня холестерина сывороткикрови, снижение массы тела
- необычные сновидения, головокружение,бессонница, нервозность, парестезии,
сонливость
- повышение мышечного тонуса, тремор
- зевота
- потливость (в том числе в ночное время)
- нарушение аккомодации, мидриаз, нарушениязрения
- дизурия (преимущественно, затруднения вначале мочеиспускания)
- нарушение эякуляции/оргазма (у мужчин),аноргазмия, эректильная дисфункция,
снижение либидо
Нечасто (³ 0,1% - < 1%)
- фотосенсибилизация
- гипотензия, постуральная гипотензия,коллапс, тахикардия
- бруксизм
- экхимозы, кровотечения из слизистыхоболочек
- отклонение показателей функции печени
- гипонатриемия
- увеличение массы тела
- апатия, галлюцинации, миоклонус
- экзантемы, алопеция
- изменение вкуса
- задержка мочи
- нарушение оргазма (у женщин), меноррагии
Редко (³ 0,01% - < 0,1%)
- увеличение времени кровотечения,тромбоцитопения
- гепатит, диарея, панкреатит
- синдром неадекватной секрецииантидиуретического гормона, повышение уровня
пролактина
- судороги, шум в ушах
- маниакальные реакции, злокачественныйнейролептический синдром,
экстрапирамидныерасстройства, включая дистонию и дискинезию, поздняя
дискинезия
- рабдомиолиз
- мультиформная эритема, синдромСтивенса—Джонсона
Очень редко (< 0,01%)
- анафилактические реакции
- удлинение интервала QT, фибрилляцияжелудочков, желудочковая тахикардия (включая пируэтную тахикардию)
Частота не установлена
- агранулоцитоз, апластическая анемия,нейтропения, панцитопения
- психомоторное возбуждение, делирий
- синдром Леффлера
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому компонентупрепарата.
- совместное применение с ингибиторамимоноаминооксидазы (ИМАО)
- тяжелая гипертензия
- закрытоугольная форма глаукомы
- нарушения мочеиспускания в связи сзатруднением оттока мочи (например,
заболеванияпредстательной железы)
- тяжелая печеночная или почечнаянедостаточность
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Совместное применение Префаксина и ингибиторовМАО противопоказано, поскольку при такой комбинации возможно развитие тяжелыхпобочных реакций (тремор, миоклонус, повышенное потоотделение, тошнота, рвота,покраснение, головокружение, гипертермия и симптомы, сходные с заболеваниемнервной системы (ЗНС), судороги, вплоть до летального исхода). Лечение Префаксиномследует начинать через 14 дней после завершения лечения ингибиторами МАО. Послеотмены Префаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом приемаингибиторов моноаминоксидазы.
Препараты, влияющие на центральную нервнуюсистему
Необходимо соблюдать осторожность присовместном применении Префаксина и препаратов с возможным влиянием насеротонинергическую передачу нервного импульса (например, триптанов,селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или препаратов лития), учитываяриск серотонинергического синдрома.
При одновременном применении с Префаксиномнаблюдались случаи повышения уровня клозапина в крови и развития его побочныхэффектов (например, эпилептических припадков).
Индинавир
При одновременном применении Префаксина ииндинавира выявлено снижение AUC на 28% и Cmax индинавира на 36%. Индинавир привсем этом не влияет на фармакокинетические параметры венлафаксина и ODV.
Варфарин
При назначении венлафаксина пациентам,принимающим варфарин, отмечалось увеличение протромбинового времени и частичноготромбопластинового времени.
Диазепам
Не обнаружено влияния Префаксина напсихомоторные и психометрические эффекты диазепама. Одновременное применениеПрефаксина и диазепама не сопровождалось изменением фармакокинетических свойстввенлафаксина и ODV. В свою очередь Префаксин не оказывал влияния на профильфармакокинетики и фармакодинамики диазепама и его метаболита —дезметил-диазепама.
Галоперидол
Эффект галоперидола может усиливаться из-заповышения его уровня в крови при совместном введении с Префаксином. Приодновременном применении Префаксина и галоперидола отмечалось снижение общегоклиренса галоперидола (при приеме внутрь) на 42% и повышение показателей AUC и Cmaxна 70% и 88% соответственно, при этом его период полувыведения не изменялся.
Имипрамин
При одновременном использовании Префаксинас имипрамином не отмечалось влияния на фармакокинетические процессы имипраминаи 2-ОН-имипрамина, но возрастает AUC, Cmax, Cmin дезипрамина примерно на 35%, аAUC 2-ОН-дезипрамина возрастает в 2.5-4.5 раза. Имипрамин не оказывает влиянияна фармакокинетические показатели венлафаксина и ODV, поэтому снижение дозы Префаксинапри сочетанном введении этих препаратов не требуется.
Циметидин
При одновременном использовании сПрефаксином циметидин ингибирует метаболизм венлафаксина при "первомпрохождении" через печень, но не оказывает влияние на фармакокинетическиепроцессы ODV, при всем этом в большинстве случаев происходит лишьнекординальное увеличение общей фармакологической активности венлафаксина и ODV.Поэтому при одновременном назначении циметидина и Префаксина не требуетсяизменения доз. У пациентов с нарушениями функции печени и у пожилых людей этовзаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставатьсяпод медицинским наблюдением при одновременном приёме этих препаратов.
Этанол
Венлафаксин не усугубляет психические илидвигательные нарушения, вызванные приёмом этанола. Однако, во время лечения Префаксином,как и другими препаратами, влияющими на ЦНС, следует избегать употребленияалкоголя.
Рисперидон
Префаксин приводит к повышению показателяAUC рисперидона на 32%, но существенно не влияет на фармакокинетический профильфармакологически активных компонентов (рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона)
Препараты, ингибирующие CYP2D6
Изофермент CYP2D6, отвечающий за метаболизммногих антидепрессантов, трансформирует венлафаксин в его главный активныйметаболит ODV. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействиямежду Префаксином и препаратами — ингибиторами CYP2D6. По этой причине следуетсоблюдать осторожность при одновременном назначении Префаксина с такимипрепаратами - ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, пароксетином,флуоксетином, флувоксамином, перфеназином, галоперидолом, левомепромазином).
Лекарственные взаимодействия
, приводящие кснижению метаболизирования венлафаксина в ODV, потенциально повышают сывороточнуюконцентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита.
Препараты, метаболизирующиеся под действиемизофермента цитохрома P450:
фермент CYP2D6 системы цитохрома Р 450преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОDV). Вотличие от многих других антидепрессантов, дозу Префаксина можно не снижать приодновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или упациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, посколькусуммарная концентрация венлафаксина и ОDV при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включаетметаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особуюосторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственнымипрепаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействияеще не исследованы. Префаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и неподавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следуетожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которыхучаствуют эти печеночные ферменты.
Венлафаксин связывается с белками плазмыкрови на 27%, тогда как ODV — на 30%, следовательно, Префаксин не оказываетвлияние на фармакокинетические параметры лекарственных средств с высокойстепенью связывания с белками плазмы крови.
Не наблюдалось признаков несовместимостипри одновременном применении Префаксина с гипотензивными и противодиабетическимипрепаратами.
Клинические исследования для оценкипотенциальной пользы комбинированной терапии Префаксином и другимиантидепрессантами до настоящего времени не проводились.
Эффективность и безопасность леченияПрефаксином в комбинации с препаратами, снижающими массу тела, не определялась,поэтому такие лекарственные комбинации не рекомендуются.
Особые указания
Применение Префаксина у пациентов с недавноперенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией не изучено. Поэтой причине у данной категории больных Префаксин должен применяться с особойосторожностью.
При применении Префаксина редко отмечаютсяклинически значимые изменения интервалов PR, QRS или QTc. Следует соблюдатьосторожность при назначении препарата тем пациентам, состояние которых можетухудшиться в связи с повышением частоты сердечных сокращений.
Рекомендуется коррекция артериальногодавления перед началом лечения Префаксином и регулярный мониторингартериального давления в процессе лечения.
Рекомендуется наблюдение за состояниемпациентов с повышенным внутриглазным давлением и риском закрытоугольной формыглаукомы.
У некоторых пациентов с депрессией,получавших антидепрессанты (включая венлафаксин), возможна активация мании илигипомании. Префаксин, как другие антидепрессанты, следует назначать состорожностью у больных с манией в анамнезе.
У всех пациентов, страдающих от депрессии,следует принимать во внимание возможность попытки суицида. Чтобы уменьшитьвероятность передозировки, пациентам в начале терапии необходимо назначатьминимально возможную дозу препарата.
Префаксин, как и другие антидепрессанты,следует назначать с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе. Припоявлении судорог у пациента следует прекратить лечение Префаксином.
При применении Префаксина, как и приприменении других антидепрессантов, возможно развитие агрессии, что требует снижения дозы или прекращениялечения.
При резком прекращении приема Префаксина, атакже при резком снижении дозы или, в некоторых случаях, при постепенной отменепрепарата возможно возникновение следующих симптомов: гипомания, тревога,тревожное возбуждение, высокая нервная возбудимость, спутанность сознания,бессонница, нарушения сна, высокая утомляемость, сонливость, парестезии,головокружение, головная боль, повышенное потоотделение, сухость во рту,анорексия, диарея, тошнота, рвота. Большинство из этих реакций выраженынезначительно и не требуют лечения. Пациенту следует сообщить о необходимостиинформирования врача при развитии экзантемы, крапивницы или любой инойаллергической реакции.
Проведенные до настоящего времениклинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимостиот него. Несмотря на это, врач должен установить тщательное наблюдение запациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательныйконтроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такиесимптомы.
На фоне применения Префаксина можетразвиться гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ (особенно убольных с гиповолемией, в т.ч. у лиц пожилого возраста или принимающихдиуретики), в связи, с чем рекомендуется контроль за состоянием данной группыпациентов.
Префаксин следует назначать с осторожностьюу пациентом имеющим предрасположенность к развитию кровотечений.
При применении Префаксина возможно повышениесывороточного уровня холестерина, в связи с этим, необходимо контролироватьсывороточный уровень холестерина в процессе лечения.
Особенности влияния на способность куправлению транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Вопрос о возможности управленияавтотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, надлежит решать только впоследствии оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Передозировка
Симптомы: удлинение интервала QT, блокаданожек пучка Гиса, расширение комплекса QRS синусовая и желудочковая тахикардия,брадикардия, гипотензия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы) исудороги.
Лечение: симптоматическое, включающееподдержание проходимости дыхательных путей, адекватного обеспечения кислородоми надлежащей вентиляции.
Рекомендуется длительный мониторинг частотысердечных сокращений и показателей жизненно важных функции, общаяподдерживающая терапия. Следует обсудить возможность применения активированногоугля или промывания желудка. Специфического антидота для венлафаксина несуществует.
Гемодиализ малоэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 7 капсулпомещают в контурную ячейковую упаковкуиз пленки поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевойпечатной лакированной.
По 4 контурных упаковок вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языкахвкладываютв пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте притемпературе не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат после истечения срокагодности
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Производитель
Фармацевтический завод «Польфарма» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 СтарогардГданьски, Польша
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
